Borstkanker en darmmicrobiota: een onderschat verband?

De darmmicrobiota, het fascinerende ecosysteem dat ons spijsverteringskanaal bevolkt, speelt een cruciale rol in onze algehele gezondheid. Recente wetenschappelijke studies suggereren dat de darmmicrobiota een sleutelrol zou kunnen spelen in de preventie en ontwikkeling van borstkanker. Met name intestinale dysbiose – een onevenwicht in de microbiota – zou chronische ontsteking bevorderen, een erkende factor in de ontwikkeling van tumoren.

Daarnaast beïnvloedt de microbiota de regulatie van oestrogenen, hormonen die rechtstreeks betrokken zijn bij de ontwikkeling van bepaalde vormen van borstkanker. Een beter begrip van deze relatie kan de weg vrijmaken voor nieuwe preventiestrategieën en verbeteringen van bestaande behandelingen. Laten we ons eens verdiepen in dit fascinerende verband tussen de darm en borstkanker.

Darmmicrobiota en ontsteking: een sleutelfactor bij borstkanker

Door zijn unieke samenstelling speelt de darmmicrobiota een fundamentele rol bij het behouden van een optimale gezondheid. Verstoringen in de samenstelling van de darmflora leiden tot pathologische aandoeningen zoals stofwisselingsstoornissen, ontstekingsziekten, levercirrose en verschillende carcinomen.

Wat is de darmflora?

De darmmicrobiota is een groep micro-organismen (bacteriën, virussen, schimmels) die in symbiose leven in onze darm. Het speelt een essentiële rol bij de spijsvertering, de synthese van vitaminen en de regulatie van het immuunsysteem. De menselijke darm is bijzonder rijk aan microbiële populaties. De darmmicrobiota omvat een repertoire van triljoenen microben die in de menselijke darm leven, waaronder bacteriën, virussen, schimmels en protozoën. Het darmmicrobioom vertegenwoordigt het collectieve genoom van de microbiële bewoners van de darm. Het darmmicrobioom codeert voor een enorm aantal genen – meer dan drie miljoen. Deze produceren uiteindelijk een groot aantal metabolieten die actief betrokken zijn bij tal van fysiologische functies, zoals het handhaven van de darmgezondheid.

Een evenwichtige microbiota, in een staat van ‘eubiose’, bevordert een goede gezondheid. Aan de andere kant kan een verstoring van dit evenwicht, bekend als dysbiose, de oorzaak zijn van verschillende ziekten, waaronder borstkanker.

Dysbiose en chronische ontsteking: een broedplaats voor kanker

Wanneer de diversiteit en het evenwicht van de microbiota zijn veranderd, nemen bepaalde pathogene micro-organismen de overhand. Deze dysbiose leidt tot een overmatige immuunrespons, waardoor chronische ontstekingen ontstaan.

Ontsteking is een sleutelfactor in de ontwikkeling van tumoren. Het bevordert :

• Proliferatie van kankercellen
• Angiogenese (vorming van nieuwe bloedvaten waardoor tumoren zich kunnen voeden)
• Verminderde anti-tumor immuunreacties

Aanhoudende darmdysbiose zou daarom het risico op borstkanker kunnen verhogen door het in stand houden van een ontstekingstoestand die bevorderlijk is voor carcinogenese.

Darmmicrobiota en oestrogenen: een cruciaal hormonaal evenwicht

De afgelopen jaren hebben onderzoekers het verband tussen de darmmicrobiota en het hormoon oestrogeen gekarakteriseerd als de ‘oestrogeen-darmmicrobiome-as ‘. Deze route tussen een bacteriepopulatie en oestrogeenhormonen blijkt een belangrijke regulerende route te zijn voor circulerende oestrogeenspiegels.

Oestrogeenmetabolisme en de rol van de lever

Vóór de menopauze worden oestrogenen voornamelijk geproduceerd door de eierstokken. Na de menopauze nemen andere weefsels zoals vetweefsel, de hersenen en de hypothalamus het over.

De lever is een sleutelorgaan in onze gezondheid; het breekt stoffen die giftig zijn voor het lichaam af in niet-giftige producten. De in vet oplosbare producten worden vervolgens uitgescheiden in de gal, vervolgens in de darm en vervolgens uitgescheiden in de ontlasting. In water oplosbare producten worden teruggevoerd naar de bloedbaan, die ze naar de nieren brengt, waar ze in de urine worden uitgescheiden. De lever speelt dus een centrale rol in de ontgifting van oestrogenen. Sommige oestrogenen worden omgezet in metabolieten voordat ze worden uitgescheiden in de gal en naar de darm worden gestuurd.

Invloed van de microbiota op de hercirculatie van oestrogenen

Hoge niveaus van circulerend oestrogeen zijn een belangrijke risicofactor voor de ontwikkeling van oestrogeenreceptor-positieve borstkanker bij postmenopauzale vrouwen. Afhankelijk van de samenstelling van de microbiota kunnen deze oestrogenen opnieuw worden opgenomen en in het lichaam in circulatie worden gebracht. Een specifiek enzym, β-glucuronidase, speelt een sleutelrol in dit proces.

Amerikaanse onderzoekers hebben aangetoond dat het blokkeren van de activiteit van dit enzym de recirculatie van actieve oestrogenen zou kunnen verminderen en zo het risico op borstkanker zou kunnen verkleinen.

Opgemerkt moet worden dat een onevenwichtige microbiota dit proces kan verstoren, waardoor de oestrogeenspiegel toeneemt en mogelijk ook het risico op hormoonafhankelijke borstkanker.

Een evenwichtige microbiota voor een betere respons op behandeling

De darmmicrobiota van borstkankerpatiënten is aanzienlijk veranderd in vergelijking met die van gezonde mensen, wat wijst op een mogelijk verband tussen bepaalde microben en de ontwikkeling van borstkanker en therapeutische reacties.

Invloed van de microbiota op de werkzaamheid van behandelingen tegen kanker

De darmmicrobiota reguleert de effecten van chemotherapeutische medicijnen en radiotherapie bij borstkanker. De darmmicrobiota speelt een essentiële rol bij het moduleren van metabolisme, translocatie en enzymmodulatie. De darmmicrobiota speelt ook een rol in de immunomodulatie van verschillende chemotherapeutische medicijnen, wat leidt tot activering of inactivering van de medicijnen in kwestie. De darmmicrobiota heeft daarom een directe invloed op de werkzaamheid van borstkankerbehandelingen, in het bijzonder :

• Chemotherapie, door de immuunrespons en de absorptie van de geneesmiddelen te moduleren.
• Immunotherapie, die gedeeltelijk afhankelijk is van een evenwichtige microbiota om volledig effectief te zijn.

Behoud van de microbiota tijdens de behandeling

Bepaalde therapieën, zoals chemotherapie, kunnen de bacteriële diversiteit van de microbiota veranderen. Dit kan leiden tot bijwerkingen en verminderde therapeutische werkzaamheid. Daarom is het van vitaal belang om de microbiota zoveel mogelijk te behouden tijdens de kankerbehandelingsfase. Er wordt momenteel onderzoek gedaan naar de therapeutische toepassingen van metabolieten, probiotica en prebiotica bij de behandeling van borstkanker. Deze benaderingen zijn gericht op het moduleren van de darmmicrobiota om de progressie van de ziekte te vertragen. Daarnaast worden ook interventiestrategieën op basis van dieetmodulatie en het gebruik van supplementen bestudeerd om de bijwerkingen van antikankerbehandelingen te verminderen en de levenskwaliteit van patiënten te verbeteren.

Opkomende mogelijkheden voor behoud of herstel van het evenwicht van de microbiota

In het kader van een gezonde microbiota worden momenteel een aantal mogelijkheden onderzocht. De 2 belangrijkste zijn :

• Probiotica: behoud van een gunstige darmflora.
• Prebiotica: vezelrijke voeding om de goede bacteriën te voeden.

Een gezonde microbiota zou daarom de tolerantie en werkzaamheid van behandelingen tegen kanker kunnen verbeteren.

Hoewel er nog veel vragen zijn over het verband tussen de darmmicrobiota en borstkanker, wordt darmdysbiose nu erkend als een belangrijke factor bij het ontstaan, de ontwikkeling, de progressie en de metastase van borstcarcinoom. Een veelbelovende onderzoeksrichting is onderzoeken of het herstellen van het microbiële evenwicht in de darm de tumorigenese van borstkanker kan verminderen . Al deze vorderingen openen nieuwe perspectieven voor de preventie en behandeling van deze ziekte.

Bron:

• https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9856390/
• https://iedm.asso.fr/
• https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/19490976.2023.2221452#abstract