Hondsdolheid: deze dodelijke zoönose begrijpen

Hondsdolheid is een ernstige en vaak dodelijke virale zoönose die kan worden overgedragen van dieren op mensen en die een groot probleem vormt voor de volksgezondheid in grote delen van de wereld. De ziekte wordt veroorzaakt door het hondsdolheidsvirus en treft voornamelijk zoogdieren, waaronder honden, vleermuizen en mensen. Het virus tast het centrale zenuwstelsel aan en veroorzaakt ernstige neurologische symptomen. Deze symptomen leiden meestal tot de dood als er niet snel na blootstelling een behandeling wordt toegediend.

Om welk virus gaat het?

Hondsdolheid is een ernstige virale encefalitis die alleen zoogdieren treft. Het rabiësvirus behoort tot de familie Rhabdoviridae en het geslacht Lyssavirus . Het infecteert voornamelijk gewervelde dieren, waarbij de mens een toevallige gastheer is.

Dit Rhabdovirus heeft een niet-gesegmenteerd, negatief-sense, enkelstrengs RNA-genoom, zonder polyA-cap en -staart, en is ongeveer 12 kilobasen groot. Het genoom bestaat uit vijf genen: N (nucleoproteïne), P (fosfoproteïne), M (matrixeiwit), G (glycoproteïne) en L (groot eiwit, RNA-afhankelijk RNA-polymerase).

Het rabiësvirus is kwetsbaar, gevoelig voor temperaturen boven 50°C, ultraviolette straling, licht, zeepachtige oplossingen en lipide oplosmiddelen (ether, chloroform). Het virus richt zich op de hersenen, met name het limbisch systeem, zonder de cellen waarin het zich vermenigvuldigt te vernietigen.

Bij de aanhechting zijn moleculen betrokken zoals gangliosiden, fosfolipiden, suikers en glycoproteïnen, evenals verschillende receptoren (nicotinezuur, NCAM, glutamaat metabotroop, NGF). Penetratie gebeurt door endocytose, gevolgd door het vrijkomen van de nucleocapside in het cytoplasma na membraanfusie.

Tijdens deeclipsfase wordt de virale synthese geactiveerd. Het L-eiwit heeft vier enzymatische sites: RNA-afhankelijk polymerase, methylase, poly A polymerase en proteïnekinase. Transcriptie en replicatie zijn afhankelijk van de concentratie van het N-eiwit.

Deassemblage en vrijgave van virionen gebeurt door knopvorming van celmembranen, waarbij het G-eiwit de assemblage van spicules leidt en het M-eiwit nucleocapsiden condenseert.

Het belangrijkste reservoir van het virus lijken bepaalde vleermuizen te zijn. De reservoirvectoren zijn wilde en gedomesticeerde carnivoren. Na een beet vermenigvuldigt het virus zich in het spierweefsel, migreert het via synapsen naar het centrale zenuwstelsel en verspreidt het zich door het hele lichaam, wat leidt tot encefalitis en gedragsstoornissen.

De dood is het gevolg van de vernietiging van de hersengebieden die de automatische ademhaling regelen.

Hoe manifesteert de ziekte zich bij dieren?

Zoogdieren op het land, waaronder vleermuizen, kunnen besmet raken met hondsdolheid. De geografische verspreiding en de frequentie van de gevallen variëren: in Europa vooral vossen; in Afrika en Azië vooral honden en katten; in Midden- en Zuid-Amerika zowel vampieren (vleermuizen) als honden.

Hondsdolheid wordt meestal overgedragen door een beet en speeksel enkele dagen voordat de symptomen verschijnen en gedurende het hele verloop van de ziekte. Overdracht door voorwerpen die bevuild zijn met besmet speeksel is zeldzamer.

De symptomen treden op na beschadiging van de hersenen: een asymptomatische periode die enkele maanden duurt, gevolgd door gedragsveranderingen en zenuwstoornissen (verlamming), die binnen enkele dagen tot de dood leiden. Bij huisdieren is er een neiging tot bijten of juist apathie. Wilde dieren vertonen ongewoon gedrag, ze bewegen op klaarlichte dag en laten zich benaderen.

Het rabiësvirus circuleert bij wilde carnivoren (wolven, vossen, jakhalzen, coyotes) en is verantwoordelijk voor sylvatische rabiës. Honden en katten lopen hondsdolheid op en veroorzaken rabiës in steden. Vleermuizen in Amerika en Europa lopen de ziekte ook op, maar hun epidemiologische rol blijft beperkt. In Latijns-Amerika spelen hematofage vleermuizen een belangrijke rol, waar rabiës 30-40% van het niet-gevaccineerde vee doodt.

Bij honden ontwikkelt rabiës zich in drie fasen: gedragsveranderingen, excitatie met hyperaesthesie en convulsies, gevolgd door een paralytische fase met hypersalivatie, depressie en coma. Herbivoren zoals runderen, schapen en geiten kunnen ook heftige vormen van hondsdolheid vertonen.

Rabiës is zelden te genezen, met uitzondering van bepaalde vleermuizen. Dierenartsen proberen systematisch hondsdolheid uit te sluiten wanneer een hond zenuwstoornissen vertoont.

Hoe wordt hondsdolheid overgedragen?

Hondsdolheid wordt voornamelijk overgedragen door bijten, en minder vaak door krabben of likken, door een hondsdol dier. Hoewel er de afgelopen decennia geen inheemse gevallen zijn gemeld, zijn er wel enkele geïmporteerde gevallen geweest. Risicovolle beroepsactiviteiten zijn onder andere contact met mogelijk hondsdolle dieren (vleermuizen, illegaal geïmporteerde dieren), reizen naar landen waar rabiës nog voorkomt en werken in laboratoria voor rabiësdiagnostiek. Mensen zijn toevallige en terminale gastheren, met vrijwel geen overdracht van mens op mens. Bijna alle gevallen bij mensen (bijna 98%) zijn het gevolg van beten door hondsdolle honden.

Bijtingen door hondsdolle katten zijn bijzonder ernstig, omdat ze vaak meervoudig en zeer indringend zijn. Aanvallen door hondsdolle wolven zijn gevaarlijk vanwege hun grootte en hun vermogen om meerdere beten toe te brengen. Overdracht door tamme herbivoren is zeldzaam, maar potentieel gevaarlijk. In Zuid-Afrika is één geval gemeld van een beet door een hondsdol paard. Overdracht door vleermuizen is uitzonderlijk in Europa, met slechts 4 gevallen bij mensen tussen 1977 en 2012. In Frans Guyana deed zich één geval voor in 2008.

Er zijn nergens ter wereld gevallen gemeld van rabiës bij mensen veroorzaakt door een beet van een knaagdier of door het eten van rauw vlees of rauwe melk van een hondsdol dier. Hoewel overdracht van mens op mens theoretisch mogelijk is, is het uiterst zeldzaam, vooral in het geval van hoornvliestransplantaties. Het virus dringt niet door gezonde huid heen. Het hanteren vandode dieren kan ook besmettelijk zijn, omdat het virus nog enige tijd virulent blijft in het kadaver. Er zijn momenteel 17 soorten rabiësvirus, die van elkaar verschillen door hun geografische verspreiding en belangrijkste gastheren. Klassieke rabiës bij carnivoren wordt voornamelijk veroorzaakt door het RABV-virus.

Wat zijn de symptomen bij mensen?

Na inenting begint het rabiësvirus zich te vermenigvuldigen op de plaats waar het het spierweefsel binnendringt zonder zichtbare schade te veroorzaken. Vervolgens dringt het virus de zenuwuiteinden van perifere neuronen binnen en verplaatst het zich via retrograde transport naar de cellichamen, waar het zich onderweg vermenigvuldigt. Wanneer het de hersenen bereikt, vermenigvuldigt het zich actief en veroorzaakt gedragsstoornissen en agressie door schade aan het limbisch systeem. Het virus blijft buiten het bereik van het immuunsysteem, wat zeer problematisch is. Vervolgens verspreidt het zich naar verschillende organen en weefsels, zoals de speekselklieren en de ogen.

Deincubatietijd varieert van enkele dagen tot meerdere jaren, met een gemiddelde van 1 tot 3 maanden. De incubatietijd kan variëren afhankelijk van de besmettelijke dosis, de plaats van inoculatie en de rijkdom aan zenuwuiteinden. De eerste tekenen zijn pijn en lokale reacties op de plaats van inoculatie, gevolgd door neurologische tekenen van angst, verwarring en agitatie, die overgaan in heftige encefalitis (70-90% van de gevallen) of paralytische encefalitis (10-30% van de gevallen).

De woedende vorm uit zich als hydrofobie (kramp bij het slikken van vloeistoffen), aerofobie (kramp in het gezicht veroorzaakt door het inademen van lucht) en fotofobie. De symptomen omvatten hallucinaties, delirium, stuiptrekkingen en koorts, met als hoogtepunt de dood door hart- en ademhalingsstilstand binnen enkele dagen.

De paralytische vorm, die lijkt op het syndroom van Guillain-Barré, verloopt langzamer, zonder hydrofobie, maar is bijna altijd fataal, met vernietiging van de hersengebieden die de ademhaling regelen.

Zodra de symptomen verschijnen, leidt de ziekte onvermijdelijk binnen enkele dagen tot coma en de dood. Humane rabiës is in 100% van de gevallen fataal wanneer het eenmaal is vastgesteld, waarbij de dood binnen 4 tot 6 dagen optreedt.

Hoe wordt de diagnose gesteld?

De diagnose van hondsdolheid is gebaseerd op het zoeken naarviraal RNA in een huidbiopt uit de nek of door verschillende technieken waarbij het virus geheel of gedeeltelijk wordt gedetecteerd in besmette weefsels (huid, urine, speeksel) voor of na de dood. De aanwezigheid vanantilichamen tegen rabiës is inconsistent en vertraagd. Hun meting door immunofluorescentie in post-mortem hersenweefsel is de referentiemethode voor bevestiging. Speekselmonsters worden ook geanalyseerd. Daarnaast wordt een lumbaalpunctie uitgevoerd om hersenvocht te verkrijgen . Dit wordt vervolgens onderzocht.

In Frankrijk is de diagnose bij dieren gebaseerd op detectie van hetvirusantigeen enisolatie van het virus uit hersenweefsel. Artsen vermoeden rabiës wanneer symptomen zoals hoofdpijn, verwardheid en andere symptomen optreden, vooral na een dierenbeet of blootstelling aan vleermuizen. Veel rabiëspatiënten weten echter niet dat ze gebeten of blootgesteld zijn.

De PCR-techniek (polymerasekettingreactie) vermenigvuldigt kopieën van een gen. Het wordt vaak gebruikt om de unieke sequentie vanviraal DNA te identificeren in een monster van huid, hersenvocht of speeksel. Meerdere monsters die op verschillende tijdstippen zijn genomen, vergroten de kans om het virus op te sporen.

Met de huidige diagnostische middelen kan rabiës niet vóór de klinische fase worden opgespoord. Zonder specifieke tekenen zoalswatervrees ofaërofobie, of een voorgeschiedenis van contact met een verdacht of bevestigd dier, is de klinische diagnose moeilijk. Bevestiging van rabiës bij mensen, zowel ante mortem als post mortem, maakt gebruik van verschillende technieken om het virus, virale antigenen of nucleïnezuren in geïnfecteerde weefsels (hersenen, huid, speeksel) aan te tonen.

Bestaat er een behandeling voor hondsdolheid?

Dit is een preventieve behandeling waarbij gebruik wordt gemaakt van een verzwakt, celgekweekt vaccin dat na de infectie wordt toegediend om het immuunsysteem te stimuleren en bescherming te bieden voordat het virus de hersenen bereikt. Als aanvulling kan rabiësimmunoglobuline van paarden of runderen worden toegediend. Postexpositieprofylaxe (PEP), of curatieve rabiësbehandeling, moet onmiddellijk na een risicowond of -beet worden toegediend.

Rabiës wordt gekenmerkt door een lange incubatietijd, waardoor het zelfs na blootstelling kan worden voorkomen door vaccinatie. PPE is een race tegen de klok tussen de verspreiding van het virus en de immuunrespons. Het doel is om de productie vanneutraliserende antilichamen te versnellen door vaccinatie (actieve immunisatie) en, afhankelijk van het geval, door toediening vanspecifieke immunoglobulinen (passieve immunisatie). Volgens de WHO is snelle PEP 100% effectief, zelfs in gevallen van ernstige blootstelling. Mislukkingen worden vaak toegeschreven aan late behandeling, slechte wondverzorging of onvolledige behandeling.

Lokale behandeling bestaat uit het elimineren van de ziekteverwekkers op de plaats van infectie door mechanische middelen (wassen) en chemische middelen (antisepsis). De wond moet grondig worden gewassen met zeepwater, gespoeld met schoon water en gedesinfecteerd met een antisepticum. Grote wonden vereisen een spoedbehandeling. Dit omvat chirurgische exploratie en reparatie, antibioticatherapie en tetanuspreventie. De behandeling na blootstelling omvat verschillende injecties met vaccin en, indien nodig, immunoglobulinen.

In Frankrijk worden geïnactiveerde vaccins geproduceerd op celculturen (Vero-cellen of kippenembryo) met verschillende intramusculaire injectieprotocollen. De intradermale route is ook effectief, waardoor de kosten en de benodigde doses lager zijn.

De behandeling van openlijke rabiës is bijna altijd fataal. De zorg is palliatief en richt zich op hydratatie, kalmerende en kalmerende middelen, waarbij invasieve zorg wordt vermeden. Het Milwaukee protocol heeft geresulteerd in enkele overlevenden. Het wordt echter niet langer aanbevolen vanwege het lage succespercentage en de ernstige nawerkingen.

Wat zijn de preventiemiddelen?

Hondsdolheid is een besmettelijke dierziekte en een ziekte die bij mensen moet worden gemeld. Het wordt ook erkend als een beroepsziekte die voor vergoeding in aanmerking komt (tabel 30 in het landbouwstelsel en tabel 56 in het algemene stelsel), waarvoor een verklaring van de werknemer of zijn erfgenamen vereist is. Het rabiësvirus is ingedeeld in gevarengroep 3 (R. 231-61-1 van de Franse Arbeidswet).

Het is raadzaam om elk contact met onbekende dieren te vermijden, vooral in landen waar hondsdolheid endemisch is. Een preventief rabiësvaccin wordt in Frankrijk aanbevolen voor reizigers, professionals en chiropteristen die risico lopen op blootstelling. Het vaccin wordt toegediend aan mensen wier activiteiten een risico op besmetting inhouden.

Preventieve vaccinatie maakt gebruik van dezelfde vaccins als curatieve vaccinatie. In Frankrijk worden de beschikbare menselijke vaccins van de 3e generatie bereid op celculturen: het rabiësvaccin van Pasteur (PVRV) en het Rabipur-vaccin (PCECV). Het protocol dat wordt aanbevolen door de WHO bestaat uit drie injecties op dag 0, 7 en 28. Boosters worden gegeven volgens de serologische tests. Boosters worden gegeven op basis van serologische controle, om de 2 jaar in situaties met een laag risico en om de 6 maanden in situaties met een hoog risico. Dit preventieve vaccin staat curatieve vaccinatie bij een beet niet in de weg.

Bijwerkingen van celkweekvaccins omvatten lichte pijn en ontsteking bij 35% tot 45% van de gevaccineerden, en milde reacties zoals koorts, hoofdpijn en spijsverteringsproblemen bij 5% tot 15% van de proefpersonen.

De beste manier om hondsdolheid te voorkomen is voorkomen dat je door dieren gebeten wordt, vooral door wilde dieren. Het is aan te raden uit de buurt te blijven van onbekende huisdieren en wilde dieren en de plaatselijke gezondheidsautoriteiten te bellen als een dier ziek lijkt te zijn.

Internationale controle

De internationale handel in huisdieren en wilde dieren is onderworpen aan strenge regels, waaronder het voorleggen van een gevalideerd internationaal veterinair certificaat. Elk land moet zijn regels voor de invoer van levende dieren in overeenstemming brengen met deOIE-normen. Epizoötieën van wilde terrestrische hondsdolheid worden behandeld door vaccinatie. Reductie van wilde populaties wordt niet aanbevolen.

Massale vaccinatiecampagnes zijn voornamelijk gericht op honden, met een minimale vaccinatiegraad van 70%. Deze strategie is effectief gebleken bij het stoppen van overdracht tussen honden en het verminderen van overdracht naar mensen en andere zoogdieren. Vaccinatie moet gepaard gaan met de bestrijding van zwerfhonden, maar niet met het afmaken van honden, want dat is op de lange termijn niet effectief.

Orale vaccinatie van vossen met lokaas, voor het eerst uitgeprobeerd in 1978 in Zwitserland, werd in 1986 overgenomen in Frankrijk, met lokaasdruppels per helikopter in 1988. Deze methode heeft het aantal gevallen van vossenrabiës in 1998 tot een te verwaarlozen niveau teruggebracht.

In het geval van rabiës bij vleermuizen is de preventie gebaseerd oppublieke voorlichting. In endemische gebieden wordt het gebruik van muskietennetten als bescherming tegen beten aanbevolen. In Europa wordt rabiës bij vleermuizen, gedocumenteerd sinds 1954, voornamelijk veroorzaakt door het EBLV-1 en EBLV-2 virus. We raden af om op klaarlichte dag vleermuizen aan te raken die op de grond gevonden zijn.

DeWHO heeft in samenwerking met de FAO enWHOA het forum “Verenigd tegen hondsdolheid ” opgericht om de strijd tegen hondsdolheid te bevorderen. Gavi heeft rabiësvaccins voor mensen opgenomen in zijn Vaccination Investment Strategy 2021-2025 om de opschaling van PEP te ondersteunen in landen die daarvoor in aanmerking komen.

Anses speelt via zijn laboratorium voor rabiës en wilde dieren in Nancy een sleutelrol in de surveillance en controle van rabiës. Als nationaal referentielaboratorium en referentielaboratorium van de Europese Unie diagnosticeert het rabiës en geeft het vaccinatiecertificaten uit. Het HCSP actualiseert regelmatig de aanbevelingen voor zorg na blootstelling in Frankrijk.

Sommige epidemiologische gegevens…

Volgensde WHO veroorzaakt rabiës elk jaar ongeveer 59.000 doden, voornamelijk in landelijke gebieden inAfrika enAzië. 40% van de slachtoffers zijn kinderen jonger dan 15 jaar. Dit cijfer wordt waarschijnlijk onderschat, omdat de zwaarst getroffen landen niet over de middelen beschikken om de ziekte vast te stellen. De wereldwijde kosten van de ziekte bedragen meer dan vijf miljard euro per jaar, of zelfs acht miljard.

Hondsdolheid kan niet wereldwijd worden uitgeroeid omdat de ziekte circuleert onder wilde dieren, maar het kan wel lokaal worden uitgeroeid. Het doel van de WHO is om in 2030 het aantal sterfgevallen door hondsdolheid bij mensen tot nul te hebben gereduceerd. Een land wordt als rabiësvrij beschouwd als er ten minste twee jaar lang geen enkel geval van door honden overgedragen hondsdolheid bij mens of dier is bevestigd. Het eliminatieproces is onderverdeeld in vier fasen: endemisch, controle, geen doden onder mensen en eliminatie. De situatie blijft fragiel en vereist voortdurende controle.

In Frankrijk

Volgensde criteria vande WHO ende OIE is Frankrijk rabiësvrij sinds 2010, maar de situatie wordt voortdurend bewaakt vanwege het risico op herintroductie.

In Frankrijk hebben preventieve vaccinatie van huisdieren en risicopersonen (chiropterologen, dierenartsen) en een nationaal bewakingsplan vossenrabiës uitgeroeid (decreet van 30 april 2001). Tussen 1968 en 2018 hebben de autoriteiten 42 honden en 3 katten met rabiës gediagnosticeerd, allemaal geïmporteerd. Geïmporteerde gevallen, met name uit Marokko in 2008, hebben geleid tot juridische procedures en maatregelen om de blootgestelde personen te behandelen.

Het laatste geval van kattenrabiës was in oktober 2013, en het laatste geval van hondenrabiës in mei 2015 (een puppy die terugkeerde uitAlgerije). Frankrijk herkreeg in 2010 zijn status als land dat vrij is van rabiës bij terrestrische zoogdieren, nadat het die in 2008 was kwijtgeraakt. Er blijft een restrisico bestaan door illegaal geïmporteerde dieren, met name honden uitOost-Europa enNoord-Afrika.

In Frankrijk wordt rabiës bij de mens gecontroleerd door een meldingsplicht en het nationale referentiecentrum van hetPasteur Instituut. Tussen 1970 en 2018 stelden de autoriteiten 23 gevallen van rabiës bij mensen vast, waaronder 22 geïmporteerde gevallen, voornamelijk uitAfrika. In 2008 dook een niet-ingevoerd geval op in Frans Guyana, waarschijnlijk van een vleermuis. Het laatste geïmporteerde geval, een 10-jarig kind, stierf in 2017 na een beet in Sri Lanka. In 2024 registreerden de autoriteiten drie sterfgevallen door hondsdolheid in Guyana.

Tussen 1989 en 2014 hebben experts 48 gevallen van hondsdolle vleermuizen in Frankrijk vastgesteld. Het virus dat verantwoordelijk is voor hondsdolheid bij vleermuizen verschilt van dat van hondsdolheid bij mensen. Sinds 1924 is er geen enkel geval van hondsdolheid bij mensen door het klassieke hondsdolheidsvirus gemeld op het Franse vasteland, met uitzondering van geïmporteerde gevallen.

In Europa

Terrestrische rabiës is over het algemeen uitgeroeid of onder controle in de landen van deEuropese Unie. In Oost-Europa komen echter nog af en toe gevallen van rabiës bij honden voor. Rabiës kan de grens oversteken en populaties vossen met de vacht Vulpes vulpes treffen of via het vervoer vanhuisdieren uit endemische landen.

Finland en Nederland zijn sinds 1991 rabiësvrij verklaard.Duitsland roeide zijn hardnekkige uitbraken in 2008 uit, met name in de deelstaat Hesse, die een bron van verspreiding naar andere regio’s was geweest. Duitsland heeft orale vaccinatiecampagnes voor vossen opgezet. In 2008 werd Duitsland rabiësvrij verklaard door deOIE.

Sinds 1998 heeft Duitsland 642 dieren opgespoord die besmet waren met rabiës, waaronder 44 huisdieren, 422 vossen en 115 vleermuizen. Sinds 2001 hebben de autoriteiten acht gevallen van rabiës bij huisdieren bevestigd. De ziekte heeft de dood van vijf mensen veroorzaakt.

België en Luxemburg verklaarden rabiës in 2001 uitgeroeid. In mei 2013 beet een vleermuis met het virus echter een man in Luxemburg. Zwitserland, dat sinds 1 januari 1999 als rabiësvrij erkend is, heeft enkele geïsoleerde gevallen bij vleermuizen en ingevoerde dieren gemeld.

Italië heeft rabiës in 1997 uitgeroeid, maar in 2011 brak er een uit de Balkan afkomstige epizoötie uit. Na een vaccinatiecampagne bereikte Italië in 2013 opnieuw de rabiësvrije status. In de Republiek Macedonië leidde de identificatie van gevallen van vulpine hondsdolheid in 2011 tot verhoogde surveillance. De eerste Griekse gevallen doken in 2012 op in de buurt van de Macedonische grens.

Tsjechië registreerde dankzij uitgebreide vossenvaccinatiecampagnes het laatste geval van rabiës in 2002 en verkreeg in 2004 de rabiësvrije status. In Polen hebben grootschalige vossenvaccinatiecampagnes de gevallen geconcentreerd in het zuidoosten, vlakbij de grens met Oekraïne. In 2016 waren er slechts ongeveer twintig gevallen.

In Amerika

In Canada geldt een aangifteplicht voor rabiës. Vleermuizen, pool- of rode vossen, stinkdieren, wasberen en huisdieren zijn over het algemeen verantwoordelijk voor besmettingen.Ontario is de meest getroffen provincie.

In de Verenigde Staten werd rabiës bij honden in 2007 uitgeroeid verklaard. Vleermuizen, stinkdieren en wasberen blijven echter de belangrijkste vectoren van infecties.

De stinkdierrabiësepidemie begon in het noordoosten van de Verenigde Staten in de jaren 1970 en verspreidde zich naar andere staten. Bestrijding door orale vaccinatie is moeilijker dan in Europa vanwege de diversiteit aan vectoren, de omvang van de te behandelen gebieden en de hogere kosten van vaccinatiecampagnes.

In Midden- en Zuid-Amerika hebben campagnes ter bestrijding van rabiës bij honden het aantal gevallen bij mensen aanzienlijk verminderd. In 2016 werden slechts 10 gevallen van door honden overgedragen hondsdolheid gemeld in twee landen: Haïti (8) en Guatemala (2). Er werden echter 23 sterfgevallen bij mensen geregistreerd als gevolg van door andere dieren dan honden overgedragen rabiës: Brazilië (3), Colombia (2), Guatemala (1), Mexico (2) en Peru (15).

Surveillance- en vaccinatiecampagnes blijven essentieel om de verspreiding van rabiës in Noord- en Latijns-Amerika onder controle te houden. Hoewel rabiës bij honden in de Verenigde Staten is uitgeroeid, is waakzaamheid geboden vanwege de diversiteit aan vectoren. Inspanningen in Midden- en Zuid-Amerika hebben positieve resultaten laten zien, maar overdracht door andere dieren blijft een punt van zorg.

In de rest van de wereld

In Afrika wordt het aantal doden door hondsdolheid geschat op meer dan 20.000 per jaar, of bijna 36% van alle gevallen wereldwijd. In het Midden-Oosten werden in 2015 229 sterfgevallen geregistreerd.

India is het zwaarst getroffen land, goed voor bijna 60% van de 35.000 jaarlijkse sterfgevallen in Azië, of ongeveer 35% van de gevallen wereldwijd. In Centraal-Azië sterven jaarlijks bijna 1.875 mensen aan hondsdolheid.

Sinds 2007 organiseert deTibetaanse NGO Tibet Charity vaccinatiecampagnes voor honden en katten in Dharamsala en aangrenzende regio’s zoals Chauntra, Gopalpur en Trilokpur. In 2007 zijn er geen gevallen van hondsdolheid geregistreerd.

De Volksrepubliek China registreerde in 2006 een piek van 3.279 gevallen van rabiës bij mensen. De zuidelijke en zuidoostelijke provincies zijn het zwaarst getroffen. Rabiës staat in de top drie van doodsoorzaken door gemelde infectieziekten, na AIDS en tuberculose. Sinds de jaren 2010 meldt China jaarlijks tussen de 2.000 en minder dan 1.000 gevallen van hondsdolheid bij mensen.

De Republiek China (Taiwan) was van 1961 tot 2013 vrij van hondsdolheid, maar de ziekte stak in 2013 opnieuw de kop op bij Melogale.

Japan was endemisch voor rabiës, met een piek in de jaren 1920, maar de vaccinatie van honden en de strijd tegen zwerfhonden verminderde het aantal gevallen. In 1950 nam Japan een wet aan om hondsdolheid te bestrijden. De laatste gevallen werden geregistreerd in 1954 en 1957. Sindsdien is Japan vrij van hondsdolheid gebleven, ondanks enkele gemelde gevallen in het buitenland.

Australië, dat officieel rabiësvrij is, meldde zijn eerste geval in 1867. Twee doden vielen in 1987 en 1990, toen de ziekte in het buitenland werd opgelopen. Er wordt gevreesd dat de ziekte is binnengebracht door dieren uit buurlandIndonesië.

Geschiedenis van hondsdolheid

Het primitieve reservoir van het rabiësvirus lijken bepaalde vleermuizen te zijn, die afhankelijk van de soort gezonde of zieke dragers kunnen zijn. Een fylogenetische studie suggereert dat het rabiësvirus ongeveer tienduizend jaar geleden is geëvolueerd uit rhabdovirussen van insecten. Men denkt dat het huidige rabiësvirus tussen 900 en 1500 jaar geleden van vleermuizen op carnivoren is overgedragen, hoewel andere overdrachten eerder kunnen hebben plaatsgevonden.

De ziekte

Wereldwijd is de geschiedenis van rabiës buitenEurazië slecht gedocumenteerd. In Afrika waren er vóór de 20e eeuw sporadische gevallen in Ethiopië. Rabiës kwam niet voor in Australië en Nieuw-Zeeland vóór de Engelse kolonisatie vanaf 1788, en hetzelfde geldt voor de eilanden in de Stille Oceaan.

In Europa

In Europa is de epidemiologie van rabiës voor de 20e eeuw slecht gedocumenteerd. Rapporten hebben voornamelijk betrekking op geïsoleerde gevallen of zeldzame clusters van gevallen. In Franken doodde een invasie van hondsdolle wolven in 1271 30 mensen. In de Elzas tonen documenten uit de 13e tot 17e eeuw een verbod op de verkoop van vlees van door wolven gebeten dieren. Rabiës lijkt zich vanaf de 16e eeuw over heel West-Europa te hebben verspreid, waarschijnlijk als gevolg van de bevolkingsgroei die leefgebieden van wilde dieren verstoorde.

De eerste steden die wetten uitvaardigden tegen loslopende honden waren Nancy in 1701 en Parijs in 1725. Een grote rabiësepidemie deed zich voor in 1719-1728 en bestreek Hongarije, Silezië,Duitsland en Frankrijk. Groot-Brittannië werd getroffen in 1734-1735. In 1759-1763 kwam hondsdolheid voor in Londen, Frankrijk, Spanje en Italië.

In de 19e eeuw kwam Vulpine hondsdolheid voor in de Jura in 1803 en verspreidde zich naar Zwitserland,Oostenrijk enDuitsland, waar het bleef tot de jaren 1830. In Frankrijk gaat inheemse rabiës bij mensen terug tot 1924 en het laatste geval van rabiës bij honden tot 1958. Frankrijk verklaarde vossenrabiës in 2001 als uitgebannen na vaccinatiecampagnes in de jaren 1990.

In de Nieuwe Wereld

De oorsprong van rabiës in de Nieuwe Wereld is onduidelijk. Vleermuisrabiës kwam mogelijk al voor in precolumbiaanse tijden. Er wordt verondersteld dat rabiës bij poolvossen en wolven duizenden jaren geleden van Siberië naar Alaska heeft gecirculeerd. Mondelinge overleveringen van Eskimo’s suggereren dat rabiës bij hen al lang voor de komst van de Europeanen bekend was.

De vroegste Europese bronnen maken geen melding van gevallen van hondsdolheid bij Amerikaanse wilde dieren. Een Spaanse publicatie in 1579 ontkende het bestaan van hondsdolheid in Amerika. De eerste meldingen van gevallen van hondsdolheid dateren uit de 18e eeuw, in Mexico (1709), Cuba (1719), Virginia (1753), North Carolina (1762), New England (1768) en Peru (1803). Dit suggereert dat rabiës in Amerika, tenminste in gematigd Amerika, een Europese import is.

In de 19e eeuw was rabiës wijdverspreid onderNoord-Amerikaanse wilde dieren, met stinkdierrabiës in de Great Plains en Californië. In de 20e eeuw nam rabiës bij honden af dankzij vaccinatie en bevolkingscontrole, waardoor de aandacht werd gevestigd op rabiës bij andere diersoorten, zoals de wasbeer in 1936 en de vleermuis in 1953.

Menselijke rabiës werd in de 20e eeuw zeldzaam in ontwikkelde landen. In de Verenigde Staten waren er tussen 1946 en 1965 236 gevallen van hondsdolheid bij de mens en in de jaren 1990 waren er minder dan 2 gevallen per jaar. In Canada waren er 21 gevallen tussen 1924 en 1986. Het aantal gevallen bij mensen is veel groter in Afrika en Azië, met meer dan 400 gevallen per jaar in Ethiopië en tot twintigduizend per jaar in India in de jaren 1980.

Wat we over de ziekte weten

In de Griekse mythologie is Lyssa de demon of godin van de woede en razernij. Aristoteles noemt hondsdolheid in zijn Geschiedenis van de dieren (VIII, 22), waarin hij erkent dat huisdieren hondsdolheid hebben en dat dit gevolgen heeft voor gebeten dieren. Pas in 1880 werd de ziekte begrepen. Pasteur verbeterde het werk van Galtier en toonde aan dat rabiës vooral voorkomt in het centrale zenuwstelsel. In 1885 slaagde Pasteur erin om de eerste menselijke vaccinatie tegen hondsdolheid te geven.

Beschrijving in de oudheid

Men denkt dat hondsdolheid al minstens sinds 2000 voor Christus bekend is. Het eerste schriftelijke spoor is te vinden in de Wetten van Eshnunna in Mesopotamië (circa 1930), waarin eigenaren van hondsdolle honden werden verplicht beten te voorkomen, op straffe van een boete in het geval van de dood van een derde partij.

In China worden rabiës bij honden en mensen genoemd in teksten uit de 6e eeuw voor Christus. In de 4e eeuw na Christus raadde de alchemistische arts Ge Hong aan om de wond te laten bloeden en moxibustie toe te passen. In India worden hondsdolheid en hydrofobie beschreven in de Sushruta Samhita. Een van de remedies die in deze Samhita wordt voorgesteld is datura.

In de Griekse mythologie is Lyssa de demon of godin van de hondsdolheid. Hondsdolheid komt voor in de mythe van Actaeon, die door zijn eigen honden werd verslonden omdat hij Artemis in bad had verrast. Aristoteles noemt hondsdolheid in zijn Geschiedenis van de Dieren. Hij stelt dat alle gebeten dieren hondsdol worden, behalve de mens. Over deze bewering werd tot in de twintigste eeuw gediscussieerd.

Romeinse auteurs zoals Dioscorides, Plinius, Galen en Celsus schreven over hondsdolheid. Celsus gebruikte de term “virus ” om de oorzaak van hondsdolheid te beschrijven, niet in de moderne betekenis, maar als “gif” of “vergif”. Hij raadde preventieve behandelingen aan zoals cauterisatie en hete baden.

Byzantijnse auteurs gaven Grieks-Romeinse kennis door, inclusief verschillende remedies. De Bijbel maakt geen melding van hondsdolheid. De Talmoed maakt er echter wel melding van. Het wordt ook gedetailleerd beschreven door Maimonides. Islamitische auteurs zoalsAvicenna ontwikkelden een humorale theorie over hondsdolheid.

Vooruitgang

In het middeleeuwse Westen bleef de kennis over hondsdolheid beperkt. De belangrijkste heilige die tussenbeide kwam tegen hondsdolheid was Sint Hubertus, wiens relikwieën hondsdolheid genazen. De cultus van Sint Hubertus bleef bestaan tot in de 19e eeuw.

Toegang tot Griekse bronnen bracht niet veel vooruitgang. Girolamo Fracastoro stelde zijn theorie van contagium vivum voor. Hij gaf aan dat besmettelijke ziekten werden overgedragen door kleine kiemen of zaadjes. Hij pleitte voor onmiddellijke cauterisatie van de wond.

Drie medische trends markeerden het begin van de eeuw: negatief, neutraal en positief. De positieve trend was gebaseerd op het werk van Zinke, die het bestaan van overdraagbare hondsdolheid aantoonde. Pierre Victor Galtier toonde aan dat konijnen een beter model waren dan honden en stelde vaccinatie na een beet voor.

Louis Pasteur verbeterde het werk van Galtier en bereikte immuniteit bij honden en de eerste vaccinatie bij mensen in 1885. De methode van Pasteur verspreidde zich snel over de hele wereld.

De precieze aard van de veroorzaker bleef onduidelijk tot 1903, toen Adelchi Negri lichaampjes ontdekte, die ten onrechte werden geïnterpreteerd als protozoa. In 1903 bewees Paul Remlinger dat de verwekker van hondsdolheid een filterend virus was. In 1913 slaagde Hideyo Noguchi erin het eerste rabiësvirus in vitro te kweken. De exacte aard van het rabiësvirus werd vanaf de jaren 1930 geleidelijk opgehelderd met behulp van elektronenmicroscopie.

Vaccins

Pasteur ontwierp het oorspronkelijke vaccin met behulp van suspensies van ruggenmerg van konijnen, verzwakt door uitdroging. De vaccinatie bestond uit een dozijn inentingen in tien dagen, met toenemende virulentie. Wetenschappelijke en politieke figuren zoalsAlfred Vulpian, Paul Brouardel en Henry Bouley steunden deze methode. Dit vergemakkelijkte de snelle invoering ervan. Michel Peter en Auguste Lutaud bekritiseerden de aanpak echter, stelden de statistieken van Pasteur ter discussie en wezen op de bijbehorende risico’s, met name neurologische ongelukken veroorzaakt door materiaal dat nog steeds virulent was.

Tot de jaren 1950 werden vaccins tegen hondsdolheid geproduceerd met zenuwweefsel van konijnen, schapen of geiten. Claudio Fermi en David Semple verbeterden het vaccin van Pasteur. Het eerste was een levend verzwakt vaccin en het tweede een vaccin dat met fenol werd geïnactiveerd. Deze vaccins brachten echter risico’s met zich mee, met name allergische encefalitis veroorzaakt door de myeline in de vaccins. In 1956 ontwikkelde E. Fuenzalida een geïnactiveerd vaccin met een verlaagd myelinegehalte met behulp van muizenhersenen. Desondanks deden zich nog steeds ernstige ongelukken voor, zoals in Fortaleza, Brazilië, in 1960. Het risico van deze vaccins varieerde tussen 1 op 230 en 1 op 8000, afhankelijk van het vaccin.

Onderzoek naar de productie van rabiësvaccins uit celculturen begon in 1958 met behulp van hamsterniercellen. Vanaf de jaren 1980 werden andere kweekmedia gebruikt, waaronder menselijke diploïde cellen (HDCV), Vero-cellen (PVRV) en kippenembryocellen (PCECV). Aan het begin van de 21e eeuw worden deze vaccins wereldwijd het meest gebruikt. In 1982 werd in Thailand overgeschakeld van het vaccin van Semple op HDCV, waardoor het aantal neurologische complicaties daalde van 1 op 155 naar minder dan 1 op 50.000.