Miltvuur onder een wetenschappelijke microscoop

Wat is de ziekteverwekker?

Miltvuur is een zoönose die wordt veroorzaakt door Bacillus anthracis. Deze infectie kan alle soorten zoogdieren treffen, gedomesticeerd of wild, voornamelijk planteneters, evenals sommige vogelsoorten.

Bacillus anthracis is een grampositieve, niet-motiele, sporenvormende bacterie. Zijn sporen zijn zeer resistent. Ze blijven tientallen jaren levensvatbaar in de grond en weerstaan droogte, hitte en blootstelling aan verschillende ontsmettingsmiddelen. In omgevingen die rijk zijn aan aminozuren en glucose, zoals bloed of weefsels, transformeren deze sporen in vegetatieve vormen bij zowel mensen als dieren.

Het antiphagocytische kapsel en de toxinen van Bacillus anthracis bepalen de virulentie. Deze toxinen bestaan uit het beschermende antigeen, de oedemateuze factor en de dodelijke factor. Ze spelen een cruciale rol in de pathogene manifestaties van de ziekte. Ze veroorzaken uitgebreid lokaal oedeem en massale afgifte van cytokinen door macrofagen, wat in ernstige gevallen fataal kan zijn.

Miltvuur manifesteert zich verschillend afhankelijk van deinfectieroute. Ingeslikte of ingeademde sporen ontkiemen in het lichaam, vermenigvuldigen zich en kunnen ernstige of zelfs dodelijke symptomen veroorzaken.Huidinfecties kunnen optreden na contact met sporen, vaak bij mensen die in nauw contact werken met besmette dieren of hun producten.

Inzicht in de pathogene mechanismen van miltvuur is essentieel voor de preventie en bestrijding van deze gevaarlijke ziekte. Door de virulentiefactoren en transmissieroutes te bestuderen, kunnen we effectievere preventiestrategieën ontwikkelen om de gezondheid van mens en dier te beschermen.

Miltvuur, een bacteriologisch wapen

Biologische wapens zijn een categorie wapens die gebruik maken van organismen, zoals ziekteverwekkende kiemen, om vijandelijke legers of bevolkingen te verzwakken door het verspreiden van potentieel dodelijke of gewoon uitschakelbare ziekten. Vanwege hun schadelijk potentieel zijn deze wapens geclassificeerd als massavernietigingswapens. Bij bioterrorisme worden ziektekiemen verspreid die dodelijke ziekten kunnen veroorzaken.

Het gebruik van biologische wapens gaat terug tot de twintigste eeuw, vooral tijdens de Tweede Wereldoorlog. In de jaren 1930 gebruikte het Japanse leger biologische wapens in het kader van een onderzoeksprogramma in het conflict met China. Er werden tests uitgevoerd met miltvuur en duizenden gevangenen werden ingeënt met ziekteverwekkers zoals de pest.

Het onderzoek naar biologische wapens werd geïntensiveerd tijdens de Koude Oorlog, voornamelijk in de VS en de USSR. Het einde van de Koude Oorlog en het uiteenvallen van de Sovjet-Unie leidde tot de opkomst van het moderne bioterrorisme. In de jaren 1990 voerde de Aum-sekte in Japan verschillende pogingen uit om biologische wapens te gebruiken. Dit waren onder andere pogingen om het ebolavirus en miltvuur te gebruiken, die beide mislukten. In 1995 koos de sekte voor sarin-gas, een eenvoudiger en veiliger chemisch wapen, voor de aanval op de metro van Tokio.

Later, in 2001, vond er een reeksmiltvuuraanslagen plaats in de Verenigde Staten, de eerste echte bioterroristische aanvallen. Er werden met miltvuur besmette enveloppen verstuurd, die 22 gevallen van besmetting veroorzaakten, waarvan vijf met dodelijke afloop. Deze aanvallen benadrukten de dreiging van biologische wapens en leidden tot grootschalige onderzoeken om de verantwoordelijken te identificeren.

Hoe ziet de ziekte eruit bij dieren?

Tot de soorten die vatbaar zijn voor miltvuurinfectie behoren alle zoogdiersoorten, zowel huisdieren als wilde dieren, met de nadruk op herbivoren, en een klein aantal vogels. De symptomen van infectie variëren per diersoort en manifesteren zich over het algemeen in drie verschillende vormen.

De eerste vorm veroorzaakt een acute spijsverteringsinfectie. Symptomen zijn onder andere buikpijn, stoppen met herkauwen, nekoedeem en uitwerpselen die zwart bloed bevatten. De tweede vorm veroorzaakt een infectie van de luchtwegen. Dit uit zich in een droge hoest, acuut longoedeem, schuimige roestkleurige neusuitscheidingen en oedeem in de nek. De derde vorm initieert een algemene infectie of septikemie. Deze kan onmiddellijk optreden of kan volgen op de eerdere vormen, waardoor het dier plotseling sterft.

Miltvuur treft zowel landbouwhuisdieren als wilde dieren. Van de huisdieren zijn runderen en schapen gevoeliger dan paarden en geiten. De symptomen van de ziekte bij dieren kunnen acuut, subacuut of chronisch zijn. In ernstige gevallen kan het dier binnen twee tot drie dagen bezwijken en een hemorragisch syndroom ontwikkelen dat wordt gekenmerkt door bloedingen uit de neus, mond en anus.

Historische beschrijvingen van de ziekte laten specifieke manifestaties zien. Bij schapen bijvoorbeeld verschijnt de ziekte snel en veroorzaakt ze een plotselinge dood binnen enkele uren, of ze verloopt langzaam met een geleidelijke verslechtering van de symptomen. Bij paarden manifesteert de ziekte zich ofwel als een snel begin van miltvuur of als een traag doorbloede ziekte. Runderen ontwikkelen vergelijkbare symptomen met duidelijke tekenen zoals angina pectoris vergezeld van een ganglionmassa tussen de kaken. Carnivoren, vogels en koudbloedige dieren zijn over het algemeen minder vatbaar voor de ziekte, behalve onder bepaalde specifieke omstandigheden. Aan de andere kant zijn wilde dieren, primaten en herten het meest vatbaar.

Hoe wordt de ziekte overgedragen?

Overdracht van miltvuur bij dieren kan plaatsvinden via het spijsverteringskanaal of door inademing, voornamelijk in de volgende omstandigheden:

• Begrazing van met sporen besmet land, vaak “vervloekte velden” genoemd.
• Inname van met sporen besmet water, hooi, stro, kuilvoer of ander voer.

Als dieren grazen op besmet gras, vooral in de buurt van kadavers van houtskool, of voer eten uit besmette gebieden, stellen ze zichzelf bloot aan slijmvlieslaesies. Deze laesies bevorderen de overdracht van de ziekte. De sporen van de bacterie blijven jarenlang in de bodem aanwezig. Door activiteiten zoals grondwerken of hevige regenval in het warme seizoen kunnen ze weer aan de oppervlakte komen. Zo besmetten ze het milieu.

Overdracht op mensen gebeurt voornamelijk door huidcontact met besmette dieren, hun karkassen of bijproducten zoals slachtafval, huiden, wol en hoorns. Inslikken van besmet vlees of melk is een uitzonderlijke manier van overdracht in Frankrijk. Daarnaast kan het inademen van sporen, vooral bij het hanteren van besmette wol, leiden tot een specifieke ziekte bij werknemers, bekend als “de ziekte van de wolkrasser”.

Infectie bij mensen kan ook plaatsvinden door huidcontact, inslikken, inhalatie of injectie. Open wonden verhogen de vatbaarheid voor huidinfectie, die zich ook op intacte huid kan ontwikkelen. Huidinfectie is over het algemeen niet besmettelijk, maar overdracht van mens op mens is in zeer zeldzame gevallen gemeld. Inname van ondergekookt vlees of melk met vegetatieve vormen van het micro-organisme kan leiden tot een maag-darminfectie, terwijl inademing van sporen een vaak dodelijke longinfectie kan veroorzaken. Deze ziekte kan ook opzettelijk worden opgelopen (bioterrorisme).

Wat zijn de symptomen bij mensen?

De verschillende vormen van besmetting door Bacillus anthracis hebben verschillende effecten op het lichaam. Bij mensen zijn er drie vormen van besmetting: cutaan, digestief en respiratoir. Een vierde vorm van besmetting is mogelijk bij drugsverslaafden, door injectie met een besmette injectiespuit. De meeste miltvuurpatiënten ontwikkelen de ziekte tussen één en zes dagen na blootstelling. De incubatietijd voor inhalatie-miltvuur kan echter langer zijn dan zes weken.

Bij mensen is de uitwendige cutane vorm de meest voorkomende en deze verloopt vaak gunstig. Zonder behandeling kan deze vorm echter bij 5-20% van de patiënten tot de dood leiden. Inwendige vormen, zoals visceraal, gastro-intestinaal of respiratoir, zijn afhankelijk van de binnendringingsroute van de bacterie en kunnen zonder behandeling dodelijke septikemie veroorzaken. De respiratoire vorm is het ernstigst en de prognose is over het algemeen ongunstig, vooral zonder snelle toediening van een massale parenterale antibioticabehandeling.

Cutane vorm

De cutane vorm van miltvuur begint als een donkerrode, pijnloze, jeukende papule die 1 tot 10 dagen na blootstelling aan infectieuze sporen verschijnt. Deze papule ontwikkelt zich vervolgens tot een blaasje omgeven door een gebied met erytheem en ernstig oedeem. Er vormen zich ulceraties en induraties, gevolgd door hetverschijnen van een zwarte eschar, bekend als een maligne pustel. Er kan lokale adenopathie optreden, vergezeld van malaise, myalgie, hoofdpijn, koorts, misselijkheid en braken. Het kan enkele weken duren voordat de wond genezen is en het oedeem verdwenen is.

Cutane miltvuur is de meest voorkomende vorm (95% van de gevallen). De infectie kan gepaard gaan met lymfangitis, pijnlijke adenopathieën en ernstig oedeem, met de mogelijkheid van bacteriëmie. Een geschikte orale behandeling met antibiotica is doeltreffend, maar als er geen behandeling plaatsvindt, kan het sterftecijfer oplopen tot 20% in geval van sepsis.

De heroïneverslaafde vorm treedt op na injecties met heroïne die besmet is met miltvuursporen. Ze wordt gekenmerkt door infectie van de huid en onderhuidse weefsels op de injectieplaats, met mogelijke dermohypodermatitis, necrose, fasciitis en bacteriëmie. De ontwikkeling van een typische doorligwond is zeldzaam en de prognose in deze gevallen is ernstig.

Gastro-intestinale vorm

De digestieve vorm van miltvuur wordt gekenmerkt door een snel begin, gekenmerkt door hoge koorts, hoofdpijn, buikpijn en de aanwezigheid van zwart bloed in de ontlasting. Als de ziekte niet snel wordt behandeld, kan deze dodelijk zijn. De ziekte is het gevolg van de inname van vlees dat endosporen bevat, maar blijft zeldzaam. Gastro-intestinale miltvuur treedt op wanneer sporen worden aangetroffen in het maagdarmkanaal en veroorzaakt twee soorten symptomen: een orofaryngeale vorm, met zweren in de slokdarm of mond en septikemie; en een intestinale vorm, gekenmerkt door misselijkheid, braken, bloederige diarree, darmperforatie en septikemie, mogelijk gepaard gaand met ascites.

Deze vorm kan behandeld worden, maar de mortaliteit varieert tussen 25% en 60%, afhankelijk van de snelheid van behandeling. Symptomen zijn koorts, misselijkheid, braken, buikpijn en hemorragische diarree, met de mogelijkheid van darmnecrose en fatale septikemie. Gastro-intestinale miltvuur is zeer dodelijk, terwijl orofaryngeale miltvuur zich manifesteert als zwerende, oedemateuze laesies in de keel, gepaard gaande met zwelling van de cervicale lymfeklieren en symptomen zoals keelpijn, koorts en moeite met slikken.

Respiratoire vorm

De respiratoire vorm van miltvuur wordt gekenmerkt door een snel begin, dat begint met een gewone verkoudheid en snel overgaat in een ernstige en vaak fatale longziekte. Het is het gevolg van deinademing van sporen via besmette deeltjes, meestal in aërosolvorm. Geïnhaleerde sporen worden gefagocytiseerd door macrofagen in de longblaasjes, vermenigvuldigen zich en kunnen tot twee maanden later toxines vrijgeven.

De eerste symptomen zijn koorts, spierpijn, hoofdpijn en droge hoest, maar geen neussymptomen. Een paar dagen later is er een plotselinge verslechtering met ademhalingsfalen, pijn op de borst en lage bloeddruk. Complicaties zoals hemorragische meningitis of septikemie treden in bijna de helft van de gevallen op.

Hoewel longantrax minder dan 5% van de gevallen uitmaakt, is het sterftecijfer extreem hoog als er geen behandeling plaatsvindt, vooral bij blootgestelde beroepen zoals wol sorteerders. Vroegtijdige behandeling met moderne antibiotica kan het sterftecijfer echter terugbrengen tot minder dan 50%. Deze vorm is niet besmettelijk tussen mensen.

Hoe wordt de ziekte gediagnosticeerd?

De diagnose van miltvuur omvat verschillende methoden om de kiem op verschillende niveaus te identificeren. Het kweken van monsters is gebruikelijk, hoewel deze methode tijdrovend is, terwijl serologie pas in een later stadium positief wordt. PCR-diagnostiek is ook een optie.

Een geschiedenis van beroepsactiviteiten en blootstelling is van het grootste belang. Culturen en Gramkleuren van monsters van verschillende klinisch geïdentificeerde plaatsen, zoals huidlaesies, bloed, pleuravocht, cerebrospinaal vocht of feces, moeten worden uitgevoerd.

Het is essentieel om bepaalde valkuilen te vermijden, zoals het gebruik van sputumonderzoek en Gramkleuring om antraxinhalatie vast te stellen, gezien de zeldzaamheid van de ziekte in de luchtwegen.

Voor microbiologische diagnose kunnen professionals een verscheidenheid aan methoden gebruiken, waaronder het kweken van monsters op verschillende soorten biologische vloeistoffen, direct onderzoek van monsters, specifieke PCR en serologische tests (ELISA). Een antibioticagevoeligheidstest wordt ook aanbevolen om de antibioticabehandeling te begeleiden.

Als miltvuur klinisch wordt vermoed, moet een laboratorium van niveau L3 de monsters behandelen. Referentielaboratoria kunnen kweken, antibioticaresistibiliteitstesten en PCR uitvoeren. Elk vermoeden van miltvuur moet worden besproken met het Nationaal Antrax Referentiecentrum.

Wat betreft monsterbeheer en -transport wordt drievoudige verpakking aanbevolen om de veiligheid van monsters te garanderen. Isolatie van onbehandelde geïnfecteerde patiënten is ook belangrijk om mogelijke overdracht van mens op mens te voorkomen.

Hoe kan miltvuur worden voorkomen?

Miltvuur is zeer besmettelijk en vereist alleen standaard hygiënische voorzorgsmaatregelen. Het meest gebruikte vaccin, de Sterne-stam, is levend en gereserveerd voor veterinair gebruik vanwege de potentieel gevaarlijke ontstekingsreactiviteit bij mensen. Voor mensen worden in het VK en de VS acellulaire vaccins gebruikt die het PA-eiwit van Bacillus anthracis bevatten.

Om de risico’s van miltvuur te voorkomen, is het noodzakelijk om vee in risicogebieden te vaccineren. De gebouwen en uitrusting van de veestapel moeten ook gereinigd en gedesinfecteerd worden. Werknemers moeten specifieke training krijgen over miltvuurrisico’s en preventiepraktijken.

In geval van besmetting passen de autoriteiten de bestrijdingsmaatregelen toe die in de Code Rural zijn vastgelegd. Deze omvatten voortdurende bewaking van vee, isolatie van besmette dieren, desinfectie van gebouwen en een verbod op de verkoop van producten van getroffen boerderijen.

Het is van cruciaal belang om mogelijke besmettingsbronnen te beperken, in het bijzonder door contact met dierlijke uitwerpselen te vermijden en door kadavers of dierlijk afval met waterdichte handschoenen te hanteren.

Wat vaccinatie bij mensen betreft, is er momenteel geen effectief en veilig vaccin beschikbaar in Frankrijk. Mensen met een hoog risico gebruiken echter een vaccin dat een beschermend antigeneiwit bevat, waarvoor een reeks intramusculaire doses nodig is om effectieve bescherming te garanderen.

Bij blootstelling aan miltvuursporen wordt aanbevolen om een reeks vaccins toe te dienen samen met een preventieve antibioticatherapie. In noodgevallen moet het vaccin zelfs na blootstelling worden toegediend, tenzij er eerder sprake is geweest van een ernstige allergie.

Om besmetting van weilanden en veehouderijen te voorkomen, is het essentieel om de kadavers van met miltvuur besmette dieren te verbranden. In het geval van een epidemie zijn antibiotica effectief in de vroege stadia van de ziekte. Vaccinatie van niet-zieke dieren wordt aanbevolen.

Wat is de behandeling?

De mortaliteit als gevolg van onbehandelde miltvuur varieert afhankelijk van het type infectie en de infectieroute:

• Inhalatie- en meningeale miltvuur: 100%
• Cutane miltvuur: 10 tot 20%
• Maagdarm miltvuur: ongeveer 40%
• Oropharyngeale miltvuur: 12 tot 50%

Snelle behandeling, inclusief een nauwkeurige diagnose, de juiste behandeling en intensieve zorg, kan het sterftecijfer verlagen, vooral in gevallen van inhalatie-miltvuur. De behandeling omvat het toedienen van antibiotica en andere geneesmiddelen en indien nodig drainage van pleuravocht.

In gevallen van cutane miltvuur zonder ernstige complicaties schrijven artsen verschillende orale antibiotica voor gedurende 7 tot 10 dagen. Deze omvatten ciprofloxacine, levofloxacine, moxifloxacine, doxycycline en amoxicilline.

Om ernstige vormen van miltvuur te behandelen, zoals inhalatiemiltvuur, dienen zorgverleners een gecombineerde intraveneuze behandeling toe. Deze behandeling bestaat uit ten minste twee antibiotica met bactericide werking en een remmer van de eiwitsynthese. Ze dienen deze antibiotica gedurende minstens twee weken toe. Daarna volgt een orale behandeling gedurende 60 dagen om herval te voorkomen.

Postexpositieprofylaxe omvat de toediening van antibiotica en mogelijk vaccinatie bij personen die zijn blootgesteld aan inhalatie-miltvuur. In het geval van resistentie tegen geneesmiddelen kunnen artsen therapeutische alternatieven overwegen, zoals het gebruik van specifieke antibiotica of monoklonale antilichamen. Drainage van pleuravocht wordt aanbevolen in gevallen van ademhalingsfalen om voldoende ventilatie te garanderen.

Tot slot is het essentieel om de aanbevelingen van volksgezondheidsautoriteiten, zoals het CDC, op te volgen met betrekking tot miltvuurbehandeling en profylaxe om de genezingskansen te optimaliseren en de verspreiding van de ziekte te beperken.

Hoe wordt miltvuur wereldwijd verspreid?

In de 20e eeuw kwamen epizoötieën vaak voor in Europa en Azië, en zeldzamer in Australië en Canada. Ze komen vaker voor in de warmere maanden, wanneer droogte en hevige regen elkaar afwisselen. Er zijn permanente endemische haarden vastgesteld in Ethiopië, Iran, China en Mexico. In Europa komt de ziekte vooral voor in het Middellandse Zeegebied.

In Frankrijk zijn er regelmatig uitbraken van de ziekte bij vee. Elk jaar komen er gevallen voor in bepaalde departementen van het Centraal Massief, Savoie en het noordoosten. Tussen 1999 en 2009 registreerden de autoriteiten 74 uitbraken van miltvuur. Ze meldden gevallen in juli 2009 in de buurt van La Rochette in Savoie, in juli 2012 in Rhône-Alpes en in augustus 2016 in Moselle.

Tussen 2002 en 2010 stelden artsen vier gevallen van menselijke besmetting vast in Frankrijk. In deze gevallen ging het voornamelijk om cutane miltvuur. De patiënten hadden besmette schapenwol gehanteerd of besmette koeienkarkassen aangeraakt.

In het hoge noorden van Siberië vormt de opwarming van de aarde een groot risico. Door het smelten van permafrost kan de bacterie vrijkomen, die duizenden jaren besmettelijk blijft. In de zomer van 2016, na 75 jaar in de diepvries, dook Bacillus anthracis weer op in het Yamalo-Nenets Autonome District in het Verre Noorden van Rusland, waarschijnlijk door een ontdooid rendierkarkas dat naar de oppervlakte werd gebracht.

Een epidemie infecteerde voornamelijk rendieren en trof meer dan 80% van de dierenpopulatie. Deze zieke dieren vertoonden huidsymptomen die met antibiotica konden worden behandeld. Bijna 20% van de gevallen ontwikkelde echter fatale longproblemen als ze niet onmiddellijk werden behandeld. De autoriteiten plaatsten de regio in quarantaine en lanceerden operaties om de kadavers te verbranden met behulp van militaire helikopters en drones. Er vielen ook menselijke slachtoffers, waaronder de dood van een 12-jarig kind en de slachting van meer dan 2.000 rendieren.

Bacillus anthracis is geclassificeerd als een potentieel bioterroristisch agens. Historische incidenten zijn onder andere de Sverdlosk-epidemie in 1979 en de miltvuuraanslagen in 2001 in de Verenigde Staten.

Wat is de status van de ziekte?

Vanuit het oogpunt van volksgezondheid is miltvuur een aangifteplichtige ziekte bij mensen. Bovendien wordt de ziekte door de landbouw- en algemene socialezekerheidsstelsels erkend als werkgerelateerd en komt ze in aanmerking voor compensatie. De Franse arbeidswet classificeert de verantwoordelijke bacterie, Bacillus anthracis, in gevarengroep 3 en de WHO en OIE houden de ziekte internationaal in de gaten.

In Frankrijk geldt sinds 2002 een aangifteplicht voor miltvuur. Lokale gezondheidsautoriteiten beoordelen de risico’s en bieden postexpositiebehandeling aan blootgestelde personen, voornamelijk veehouders, dierenartsen en werknemers van destructiebedrijven. De bacterie produceert mogelijk dodelijke gifstoffen. De bacterie wordt ook beschouwd als een potentieel bioterroristisch agens vanwege zijn vermogen om sporen te vormen.

Het Agence nationale de sécurité sanitaire de l’alimentation, de l’environnement et du travail (Anses) heeft de vermoedelijke gevallen van miltvuur bevestigd. Het onderzoekt de herkomst van de bacteriestammen. Ze zet volksgezondheidsmaatregelen in om menselijke besmettingen met B. anthracis snel op te sporen, de risico’s van besmette dieren te beoordelen en gezondheidswerkers en het publiek te informeren.

Er worden initiatieven genomen om de gezondheid van dieren en mensen te beschermen. Deze initiatieven omvatten het vaccineren van vee, het versterken van de vleesinspectie, het monitoren van menselijke gevallen en het vergroten van het bewustzijn van het publiek.

Strikte protocollen garanderen desinfectie en decontaminatie. Er worden inspanningen geleverd om de levering van essentiële medische benodigdheden veilig te stellen. Daarnaast worden activiteiten op het gebied van risicocommunicatie en mobilisatie van de gemeenschap uitgevoerd om het bewustzijn te vergroten en het publiek te informeren.

Geschiedenis van de ziekte

Miltvuur bestaat waarschijnlijk al sinds de oudheid en werd vaak verward met andere veeziektes. Aristoteles schreef de plotselinge dood van grazende dieren soms toe aan de “giftige beet” van spitsmuizen. Deze sterfgevallen konden echter het gevolg zijn van acute miltvuur.

In de negentiende eeuw brachten medisch historici deze aandoening in verband met mythologische verhalen. Ze noemden het tuniek van Nessus en de plagen van Egypte in de Bijbel. Hippocrates gebruikte de term “miltvuur” om een huidlaesie te beschrijven die deed denken aan miltvuur. De precieze aard van deze laesie blijft naar moderne maatstaven echter onzeker.

De ziekte werd officieel erkend in de 16e eeuw, met name door de Republiek Venetië. De beschrijvingen werden preciezer in de zeventiende en achttiende eeuw, vooral bij wolarbeiders en pruikenmakers die met geïmporteerde dierlijke producten werkten.

In 1769 identificeerde Fournier van de Academie van Dijon de menselijke ziekte op een modernere manier onder de naam “kwaadaardige miltvuur”. Hij beschreef verschillende huidlaesies en erkende dat de ziekte op mensen werd overgedragen door het hanteren van schapenwol.

Aan het begin van de negentiende eeuw deden artsen en dierenartsen intensief onderzoek naar miltvuur, vanwege de grote gevolgen voor de gezondheid en de economie. In 1876 toonde Robert Koch aan dat de miltvuurbacterie sporen kon vormen.

Diergeneeskundige vaccins, geïnitieerd door Chauveau, Toussaint en Pasteur in de jaren 1880, verminderden de diersterfte als gevolg van miltvuur aanzienlijk. Deze vroege vaccins hadden echter beperkingen wat betreft de duur van de bescherming en de stabiliteit. Dit leidde tot later onderzoek om hun effectiviteit te verbeteren.

Menselijke antraxvaccins kenden een moeizame start in de jaren 1910 . In de daaropvolgende decennia werd echter aanzienlijke vooruitgang geboekt met de ontwikkeling van levende vaccins in de Sovjet-Unie en China en geïnactiveerde vaccins in het Verenigd Koninkrijk en de Verenigde Staten in de jaren 1950 en 1960.