De hormonale herbalancering van oestrogeen en progestageen door fytotherapie

Er is een hormonale daling tegen het einde van de periode van vrouwelijke genitale activiteit; naarmate de jaren verstrijken, en vooral vanaf ongeveer de leeftijd van 40, ervaren vrouwen een opeenvolging van geslachtshormoontekorten met een snelheid en intensiteit die van persoon tot persoon verschilt. De progesteronspiegel begint te schommelen in de dertiger jaren, gevolgd door een daling en vervolgens een ineenstorting van de oestrogeenspiegel naarmate we de 50 naderen. Na het 50e levensjaar is er een geleidelijke afname van androgenen (vaker vanaf het 60e levensjaar). De menopauze treedt gemiddeld op tussen 48 en 55 jaar, soms eerder, soms later.

Wat zijn de stadia van de menopauze?

In tegenstelling tot wat vaak wordt gedacht, duurt de menopauze zelf maar één dag. In feite is het de dag waarop de menstruatie ophoudt gedurende 12 opeenvolgende maanden. Deze precieze definitie benadrukt de exacte dag waarop een vrouw officieel overgaat van de perimenopauze naar de postmenopauze en onderstreept de definitieve aard van het einde van de reguliere eierstokfunctie en vruchtbaarheid.

De menopauze is een natuurlijk proces dat gekenmerkt wordt door verschillende belangrijke fases:

1. Premenopauze: Deze fase gaat vooraf aan de menopauze, wanneer de eerste hormonale veranderingen beginnen. De menstruatiecyclus wordt onregelmatig maar stopt niet helemaal.
2. Perimenopauze: Tijdens deze periode worden de hormonale schommelingen meer uitgesproken, wat leidt tot symptomen zoals opvliegers, slaapstoornissen en stemmingswisselingen. Deze fase duurt tot een jaar na de laatste menstruatie.
3. Menopauze: Officiële diagnose na 12 opeenvolgende maanden zonder menstruatie, wat het einde van de eierstokfunctie en het einde van de vruchtbaarheid betekent.
4. Postmenopauze: De jaren na de menopauze, waarin de symptomen kunnen afnemen, maar het risico op bepaalde gezondheidsaandoeningen, zoals osteoporose en hart- en vaatziekten, kan toenemen door de langdurige daling van het oestrogeengehalte.

Hormoonregulatie bij oestrogeentekort

Oestrogenen :

Oestrogenen stimuleren de groei van epitheelweefsel door hun mitogene werking, die zich manifesteert in alle vrouwelijke geslachtsklierepithelia. Ze verhogen de vascularisatie en vooral de vasculaire permeabiliteit, wat leidt tot stuwing van de borst; ze maken het epitheelweefsel gevoelig voor de werking van prolactine. De werking van endogene oestrogenen is voornamelijk gebaseerd op het mechanisme van hun binding aan de α- en β-receptoren, wat leidt tot een verandering in de genexpressie.

Als de oestrogeenspiegel daalt, moet FSH opnieuw geactiveerd worden. Deze reactivering leidt tot de secretie van oestrogeen. Bij afwezigheid van een voldoende oestrogeenrespons stimuleert het FSH de productie van bijnier androgenen, met of zonder aromatisering (omzetting van testosteron in oestradiol).

Progesteron :

Progesteron moduleert of remt de effecten van oestrogenen door detoename in vasculaire permeabiliteit tegen te gaan. In het bijzonder oefent het een paradoxale dubbele werking uit op epitheliaal niveau; het blokkeert de groei van galactofore kanalen door een anti-oestrogeen effect, maar neemt deel aan de ontwikkeling van acini in synergie met oestrogenen.

Als de progesteronspiegel daalt, moet LH opnieuw worden geactiveerd. Deze prikkel leidt tot progesteronsecretie. Als er onvoldoende progesteronrespons is, stimuleert LH de productie van genitale androgenen.

Androgenen :

Androgenen hebben een onvolledige pseudo-progestogene werking en hebben de neiging om de ontwikkeling van de melkklieren te remmen.

Als de genitale androgenen dalen, moet LH opnieuw worden geactiveerd. Deze prikkel genereert de secretie van androgenen. Bij afwezigheid van voldoende genitale androgenen stimuleert LH de productie van bijnier androgenen.

Prolactine :

Prolactine heeft een mitogene werking en neemt deel aan celdifferentiatie in synergie met sekssteroïden. Het verhoogt de oestradiolreceptoren.

Andere hormonen zijn betrokken bij de borstfysiologie: insuline, cortisol, groeihormoon en schildklierhormonen.

Vrouwelijke hyperoestrogene hormoonstoornis

Dit is zelden te wijten aan overproductie van de eierstokken. Andere factoren komen bovenop het natuurlijke oestrogeengehalte. De belangrijkste klinische symptomen zijn premenstrueel syndroom (PMS), met of zonder mastose, vleesbomen, endometriose, vaginale candidiasis, prikkelbaarheid, cyclische agressie en cellulitis. Het bevordertveneuze insufficiëntie, verhoogt het risico op hormoonafhankelijke kankers en gaat vaak gepaard met een tekort aan ijzer (laag ferritine), hypothyreoïdie of vaginale candidiasis.

Leverontgifting van oestrogenen

Oestrogenen kunnen ook de (gunstige en veilige) route van 2OH-oestron nemen in fase 1 ontgifting: deze verbinding, die niet-oestrogeen, niet-actief en niet-toxisch is, leidt tot stabiele, niet-gevaarlijke DNA-adducten in fase 2.

Oestrogenen kunnen tijdens fase 1 ook de 16αOH-oestronroute doorlopen (zeer oestrogeen, genotoxisch). Deze verbinding wordt dan in fase 2 omgezet in E3-oestriol (een kortwerkend oestrogeen). Deze laatste metabolische route, die veel minder gunstig is dan de eerste in termen van mutageen risico, komt vaker voor bij vrouwen met overgewicht of obesitas, terwijl slanke vrouwen voornamelijk de eerste route gebruiken.

Het voordeel van planten zoalsartisjok en zwarte radijs is dat ze niet alleen de leverontgifting van oestrogenen vergemakkelijken, maar deze ook in de richting van de veilige 2OH-oestronroute leiden, wat interessant is voor vrouwen met overgewicht, bij wie het risico op hormoonafhankelijke kanker (borst, eierstok, endometrium) verhoogd is.

Opgemerkt moet worden dat de darm een rol speelt in het metabolisme van oestrogenen, via een mechanisme van heropname door de enterohepatische cyclus van oestradiol (E2) en oestron (E1), dat verhoogd is in gevallen van darmdysbiose.

Hormonale regulering door fytotherapie

Fytotherapie biedt opmerkelijk effectieve planten met genitale activiteit:

De progesteron-mimetische activiteit van Alchemilla :

• Luteotrope eigenschappen:

Alchemilla reguleert de ovariële secretie van progesteron en vergemakkelijkt de luteale secretie en productie, waardoor het klinisch effectief is bij endometriose en de behandeling van premenstruele en menstruatiestoornissen vanwege zijn progestageenachtige activiteit, en zijn emmenagogene werking: het lokt de menstruatie uit, vergemakkelijkt en reguleert deze.

De oestrogeomimetische activiteit van alfalfa, hop en muskaatsalie:

• Hormonale eigenschappen van alfalfa :

De oestrogene activiteit vanalfalfa is erkend dankzij de aanwezigheid van coumestanen (coumestrol, 4-methoxycoumestrol), die zich binden aan oestrogeenreceptoren en uterotrofe activiteit vertonen, evenals de andere isoflavonen (genisteïne, daidzeïne) en lignanen.

• De oestrogene en anti-androgene hormonale eigenschappen van hop:

Studies die de oestrogene activiteit in vitro op menselijke endometriale cellijnen meten, hebben aangetoond datde oestrogene activiteit voornamelijk te wijten is aan 8-prenylnaringenine (hopeïne), evenals 6-prenylnaringenine en isoxanthohumol (niet xanthohumol). De krachtige activiteit van 8-prenylnaringenine, de meest oestrogene verbinding in hop, is bevestigd door verschillende onderzoeken. Dit wordt weerspiegeld in zijn vermogen om competitief en gelijkwaardig te binden aan de α en β oestrogeenreceptoren, met een veel hogere relatieve bindingsaffiniteit dan die van de twee erkende fyto-oestrogenen, coumestrol en genisteïne.

Bij vrouwen is aangetoond dat 8-prenylnaringenine effectief is tegen menopauzale climacterische stoornissen (opvliegers, vaginale droogheid, stemmings- en slaapstoornissen, etc.) in verschillende gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde onderzoeken.

8-prenylnaringenine zou ook verantwoordelijk zijn voor deanti-androgene activiteit van hop. Het remt ook angiogenese in vitro en in vivo.

Isoxanthohumol is op zijn beurt slechts zwak fyto-oestrogeen. Het kan echter worden omgezet in 8-prenylnaringenine door een mechanisme waarbij de darmmicrobiota betrokken is.

• Oestrogeneomimetische eigenschappen van muskaatsalie :

De verbindingen die verantwoordelijk zijn voor deze eigenschap zijn niet duidelijk geïdentificeerd. De triterpenen van salie lijken qua configuratie op oestrogenen, maar missen de fenolkern. Diterpenen bevatten een fenolring geassocieerd met een epoxidebrug.

Echte Salie wordt beschouwd als een oestrogeenversterker voor de eierstokken, die de oestrogeenreceptoren α en β stimuleert.

Als emenagoog stimuleert het de bloedstroom in het bekkengebied en reguleert het de menstruatiecyclus. Het zou galactogeen werken.

De androgeenomimetische activiteit van ginseng, Tribulus en Mucuna:

• De eigenschap van ginseng om de hypofyse-corticale-bijnieras hormonaal te moduleren:

Ginseng reguleert stresshormonen tijdens de menopauze en verbetert de cortisol/DHEA-verhouding. Naast hun vermogen om zich onafhankelijk te richten op multi-receptorsystemen op het plasmamembraan, activeren ginsenosiden onder andere intracellulaire steroïde receptoren.

• Eigenschappen van Tribulus op libido, seksuele activiteit en spermatogenese:

Bij mannen stimuleert Tribulus bij gezonde vrijwilligers het testosteronniveau, met name het vrije testosteron, wanneer dit lager is dan normaal, maar niet bij degenen met normale beginwaarden. Het lijkt echter niet het testosteronniveau te verhogen bij gezonde proefpersonen, vooral bij jonge mannen.

De werking van tribulus is meer uitgesproken in situaties van hormonale disfunctie, zoals blijkt uit een recente studie (2017) die werd uitgevoerd bij 65 onvruchtbare mannen met stoornissen in de spermatogenese.

• Eigenschappen van Mucuna op androgeendeficiëntie en mannelijke vruchtbaarheid:

Mucuna-consumptie vermindert leeftijdsgerelateerde spermaschade aanzienlijk door de antioxidantafweer te verhogen. Het verhoogt ook de concentratie en beweeglijkheid van sperma. Deze eigenschap werd bevestigd bij ascezoösperme mannen. Bij hypofertiele mannen werd ook aangetoond dat mucuna antioxidatieve enzymen (SOD, catalase, enz.) herstelt en de spermakwaliteit verbetert. Bovendien verhoogt M. pruriens aanzienlijk testosteron en LH, die essentieel zijn voor het verbeteren van de spermatogenese. De inname van mucuna verlaagt ook het FSH-gehalte, waarvan de stijging gecorreleerd is met schade aan de zaadbuizen. De plant vermindert ook prolactine.

Medische literatuur en klinische onderzoeken:

• Milligan S. et al, Oestrogenic hormonal activity of the hop phyto-oestrogen, 8-prenylnaringenin, Reproduction, 2002
• Kuiper G.G. et al, Comparison of the ligand blinding specificity and transcript tissue distribution of estrogen receptors α and β, Endocrinology, 1997
• Milligan S.R. et al, Identification of a potent phytoestrogen in hops (Humulus lupulus L.) and beer; J Clin Endocrinol Metab, 1999
• Milligan S.R. et al, The hormonal endocrine activities of 8-prenylnaringenin and related hop (Humulus lupulus L.) flaconoids; J Clin Endocrinol Metab, 2000
• Schaefer O. et al, 8-Prenylnaringenin is a potent ER selective phytoestrogen present in hops and beer; Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology, 2003
• Zierau O. et al, Estrogenic activity of the phytoestrogens naringenin, 6-(1,1-dimethylallyl) naringenin and 8-prenylnaringenin, Planta Med, 2002
• Erkkola R. et al, A randomized, double-blind, placebo-controlled, cross-over pilot study on the use of a standardized hop extract to alleviate menopausal discomforts, Fytomedicine, 2010
• Heyerick A. et al, A first prospective, randomized, double-blind, placebo-controlled study on the use of a standardized hop extract to alleviate menopausal discomforts, Maturitas, 2006
• Pepper Michael S. et al, 8-prenylnaringenin, a novel phytoestrogen, inhibits angiogenesis in vitro and in vivo, J. Cell Physiol, 2004
• Stulikova K. et al, Therapeutic Perspectives of 8-Prenylnaringenin, a Potent Phytoestrogen from Hops, Molecules, 2018
• Tode T. et al, Effect of Korean red ginseng on psychological functions in patients with severe climacteric syndromes; Int J Gynaecol Obstet, 1999
• Attele A.S. et al, Ginseng pharmacology: multiple constituents for multiple actions, Biochem Pharmacol, 1999
• Santos C.A. t al., Tribulus terrestris versus placebo in the treatment of erctile dysfunction; A prospective, randomized, double blind study, Actas Urologicas Espanolas, 2014
• Neychev V.K. et al, The aphrodisiac hormonal herb Tribulus terrestris does not influence the androgen production inyoung men; J Ethnopharmacol, 2005
• Shukla K.K. et al, Mucuna pruriens vermindert stress en verbetert de kwaliteit van sperma bij onvruchtbare mannen; Evid Based Complement Alternat Med, 2010
• Shukla K.K. et al, Mucuna pruriens verbetert de mannelijke vruchtbaarheid door zijn werking op de hypothalamus-hypofyse-gonadenas, Fertil Steril, 2009
• Ahmad M.K. et al. hormonaal effect van Mucuna pruriens op het sperma profiel en biochemische parameters in het zaadplasma van onvruchtbare mannen; Fertil Steril, 2008