Herpes B del mono: un virus zoonótico raro pero mortal

El herpes B, también conocido como virus B o Herpesvirus simiae, es un raro virus zoonótico potencialmente mortal para el ser humano. Originario de los macacos, puede causar infecciones graves en personas expuestas a través de mordeduras, arañazos o contacto con las secreciones de monos infectados. Aunque rara, la infección por herpes B en humanos requiere atención médica urgente. Puede provocar graves complicaciones neurológicas y tiene una alta tasa de mortalidad.

En sanidad animal,el herpesvirus B del mono, o Herpesvirus simiae, es una enfermedad que se sabe que es contagiosa. En términos de salud pública, no es una enfermedad humana de declaración obligatoria. Actualmente no está clasificada como enfermedad profesional. Sin embargo, el herpesvirus B del mono está clasificado en el grupo de riesgo 3 (R. 231-61-1 del Código del Trabajo francés). Esto indica un alto riesgo de transmisión y gravedad para los seres humanos, lo que requiere medidas de precaución estrictas a la hora de manipular animales potencialmente infectados.

¿Qué virus es el responsable?

Elherpesvirus simiae (herpesvirus B del mono) es diferente del herpesvirus humano(herpesvirus hominis). El virus del herpes B, o alfaherpesvirus macaco 1, pertenece al género Simplexvirus y a la familia Herpesviridae. Este virus neurotrópico es patógeno para el ser humano y puede causar una meningoencefalitis grave, a menudo mortal. Está emparentado con los herpesvirus humanos de tipo 1 y 2(HHV-1 y HHV-2), y es muy prevalente en macacos.

El virus del herpes B es un virus de ADN de doble cadena lineal envuelto de 120 a 200 nm de diámetro, estructuralmente similar al VHS1 y al VHS2. Las glicoproteínas de la envoltura muestran reactividad serológica cruzada con estos virus. La nucleocápside del virus del herpes B, compuesta por 6 proteínas, es icosaédrica (T = 16.

La envoltura, que está suelta alrededor de la cápside viral, contiene al menos 10 glicoproteínas. Estas glicoproteínas son esenciales para la adsorción y penetración en las células huésped. El tegumento, situado entre la cápside y la envoltura, contiene al menos 14 proteínas víricas. Estas proteínas intervienen en el metabolismo de los ácidos nucleicos, la síntesis del ADN y el procesamiento de las proteínas.

En 2003, los científicos secuenciaron el genoma completo del virus del herpes B a partir de un aislado extraído de un macaco rhesus. Como todos los herpesvirus, contiene ADN de doble cadena de unos 157 KpB. El análisis de la secuencia sugiere que el virus del herpes B y los tipos 1 y 2 del VHS comparten un ancestro común. Cada glicoproteína codificada por el gen muestra aproximadamente un 50% de homología con el VHS.

Su genoma es rico en guanina y citosina (75%). Esto sugiere estructuras de glicoproteínas secundarias similares a las del VHH. El comportamiento del CeHV-1 en cultivo celular es similar al del HHV-1, con un ciclo de multiplicación viral idéntico.

¿Cómo se manifiesta la enfermedad en los animales?

Los monos, principalmente los macacos, pueden infectarse con el virus del herpes B. La infección es frecuente en macacos de Asia, sobre todo en Macaca mulatta (mono rhesus) y Macaca fascicularis (mono cangrejo). Los macacos cynomolgus de Mauricio tienen fama de estar libres de la enfermedad. El virus se encuentra en más del 80% de los macacos adultos de Asia y África, alcanzando a veces el 100% en ciertas zonas. Sin embargo, no se ha detectado en monos americanos ni malgaches.

El virus del herpes B se transmite por vía sexual, por mordedura o arañazo. También puede transmitirse por vía aérea (gotitas de saliva). En los macacos, la infección suele ser asintomática. En algunos casos, pueden aparecer vesículas o úlceras en la boca, en los labios o en la mucosa genital y conjuntival. En otros monos, la infección puede ser mortal, afectando al sistema nervioso central.

La infección primaria en macacos suele manifestarse como conjuntivitis o infección orofaríngea. La mayoría de los macacos infectados son portadores sanos. Sin embargo, ciertos acontecimientos estresantes (cirugía, parto, transporte prolongado, cambios ambientales, etc.) pueden reactivar el virus. Esto favorece la excreción y aumenta el riesgo de transmisión. Las principales fuentes de infección son las secreciones de las vías respiratorias superiores, la saliva, el líquido cefalorraquídeo y las vesículas cutáneas.

El virus del herpes B es frecuente en los macacos del Viejo Mundo de origen asiático y puede reactivarse en caso de estrés, lo que provoca su eliminación por la saliva.

¿Cómo se transmite?

La transmisión delherpes B de un mono cautivo se produce principalmente por mordedura, arañazo o pinchazo con material sucio. También se transmite a través de los ojos cuando una mano contaminada toca los ojos o cuando la saliva salpica los ojos. Desde 1932, las autoridades han notificado menos de 40 casos de infección humana en todo el mundo.

Las actividades profesionales de riesgo incluyen cualquier trabajo en presencia de monos, especialmente deAsia yÁfrica, o muestras tomadas de monos, como :

  • Estabularios en laboratorios de investigación
  • Atención veterinaria
  • Laboratorios de investigación
  • Servicios de recogida de animales
  • Zoológicos y parques de animales

El herpes virus B es transmisible al hombre. Las víctimas de esta zoonosis son principalmente veterinarios, personal de centros de primatología, tiendas de animales o laboratorios, recicladores de grasas y personas que trabajan en zoológicos o circos. La contaminación se produce principalmente por mordeduras, arañazos o exposición de lesiones cutáneas, mucosas u ojos a secreciones o muestras biológicas infectadas. El virus es extremadamente contagioso y puede transmitirse por un simple arañazo.

La manipulación de objetos contaminados, como jaulas, ha provocado algunas transmisiones raras a humanos. Entre ellos, un caso relacionado con la manipulación de un cráneo de macaco rhesus. Los profesionales han notificado un único caso de transmisión entre humanos. Este caso se produjo por el contacto entre la herida de la mordedura de un macaco cangrejero y una lesión cutánea preexistente.

Desde la identificación del virus B en 1932, los documentos muestran que se han infectado 50 personas, con 21 muertes. Los animales portadores son especialmente contagiosos cuando seinfectan por primera vez o cuando el virusse reactiva. Un simple arañazo puede bastar para transmitir el virus de los monos a los humanos. Todos los animales portadores deben considerarse potencialmente contagiosos.

¿Qué aspecto tiene el herpes B en los humanos?

Los primeros síntomas de la infección por herpes B aparecen entre 2 días y 6 semanas después de la infección. Incluyen picor y linfadenopatía cerca del lugar de inoculación. La infección se manifiesta rápidamente con fiebre, a veces acompañada deerupciones vesiculares, dolor generalizado,entumecimiento de las extremidades, hormigueo y otros trastornos neurológicos.

Si no se trata, los síntomas progresan a cefaleas, náuseas, mareos, pérdida de conciencia, retención urinaria, dificultad respiratoria, hemiplejía y parálisis ascendente progresiva. A menudo desemboca en una meningoencefalitis al propagarse por el sistema nervioso, a través de la médula espinal hasta el cerebro. Esto puede conducir al coma. La mayoría de los casos no tratados provocan secuelas neurológicas graves e incapacitantes o la muerte.

El periodo de incubación del virus varía entre 3 días y 4 semanas. Tras la inoculación, el virus se propaga por el sistema nervioso central hasta la médula espinal y el cerebro. Esto provoca una necrosis ascendente.

Clínicamente, la infección se presenta como una encefalomielitis ascend ente febril, con una reacción cutánea vesicular en el lugar de la picadura y parálisis de los centros respiratorios. En el 70% de los casos, la enfermedad provoca la muerte o secuelas importantes en los supervivientes. Los síntomas iniciales suelen incluir prurito en el lugar de la mordedura, vesículas y linfadenopatía, seguidos de un síndrome gripal antes de la aparición de trastornos neurológicos.

¿Cómo se diagnostica esta enfermedad?

El diagnóstico de la infección por el virus del herpes B (CHV-1) se realiza principalmente por PCR (identificación del genoma del virus del herpes B) a partir de lesiones cutáneas, líquido cefalorraquídeo o durante las manifestaciones clínicas y la necropsia. Esta prueba no está disponible en Francia. Los métodos para detectar el CHV-1 incluyen :

  • Cultivo del agente obtenido a partir de muestras de hisopos, líquido cefalorraquídeo y material de biopsia de puntos de infección (mordeduras y arañazos)
  • Reacción en cadena de la polimerasa (PCR)
  • Prueba ELISA
  • Western blot
  • PCR-hibridación en microplaca

Debido a la elevada reactividad cruzada con los tipos 1 y 2 del virus del herpes simple, las pruebas en suero humano tienen un valor diagnóstico limitado. Laresonancia magnética (RM), la tomografía computarizada (TC) y elelectroencefalograma (EEG) pueden utilizarse para detectar signos neurológicos de infección por CHV-1. Los métodos de diagnóstico no están disponibles en todos los países. La tasa de mortalidad en pacientes no tratados es del 70-80%.

Las personas mordidas o agredidas corren un alto riesgo si la herida es profunda, localizada en la cara, el cuello, el tórax o las manos, o si está causada por una herida punzante profunda. La exposición a tejido nervioso, lágrimas, saliva, orina o heces, así como a secreciones genitales o salpicaduras oculares, también aumenta el riesgo. El riesgo es menor en el caso de unaEEA porque no hay viremia.

¿Cómo se trata?

Si hay una herida, es fundamental lavarla durante 15 a 20 minutos con una solución de NH4, polividona yodada o clorhexidina. Para las lesiones oculares, es necesario irrigar con una solución ocular o salina durante 15 minutos.

En caso de mordedura, arañazo o contacto de la piel lesionada o de una membrana mucosa con secreciones de un animal contaminado, las heridas y las zonas de contacto deben lavarse inmediatamente con jabón. Dejar sangrar bajo el grifo. Aclarar abundantemente, desinfectar y consultar urgentemente a un médico. A las pocas horas del incidente, el médico debe prescribir medicación antivírica específica durante un periodo de 3 semanas.

Si aparecen síntomas, los médicos utilizanaciclovir, valaciclovir o ganciclovir en infusión especializada durante varios meses. La tasa de letalidad es superior al 60%, incluso con un tratamiento adecuado, y cercana al 80% en personas no tratadas. Lasrecaídas son posibles si el tratamiento se interrumpe precozmente.

Se desconoce la frecuencia de lainmunidad contra el virus del herpes B, y la inmunidad contra el herpes humano no protege contra el virus del herpes B del mono. No se dispone de vacuna.

El tétanos y la rabia deben considerarse y prevenirse sistemáticamente. El tratamiento preventivo contra el herpes B debe iniciarse lo antes posible, idealmente en 48 horas. Los laboratorios deben disponer de un kit de primer uso que contenga valaciclovir.

La profilaxis antiviral incluyeaciclovir, valaciclovir y ganciclovir durante un mínimo de 14 a 21 días. En caso de signos neurológicos o evidencia de infección viral, el tratamiento debe continuarse hasta que las pruebas virológicas sean negativas, a veces durante varios años según la literatura americana.

¿Qué medidas preventivas existen?

No existe ninguna vacuna. Además, la inmunidad contra el VHS1 y el VHS2 no protege contra el virusdel herpes B. Además de las normas sanitarias de importación, los principales medios de prevención incluyen una higiene escrupulosa de los equipos de trabajo, como las jaulas de los monos, y elaislamiento sistemáticode las muestras sospechosas, seguido de controles serológicos. El uso de guantes adecuados y de protección ocular también reduce el riesgo de contaminación. Es aconsejable evitar acercarse a monos potencialmente infectados cuando se viaja por estas regiones.

Para prevenir la infección en humanos, se debe mantener una higiene general rigurosa. Esto incluye la limpieza y desinfección de los locales y el equipo. También es esencial almacenar los residuos animales y los cadáveres en contenedores refrigerados. Los empleados deben recibir una formación adecuada sobre los riesgos asociados al herpes B y sobre las medidas preventivas.

Si se sospecha la presencia de herpes B en un mono, las medidas de control incluyen elaislamiento de los monos sospechosos, la realización de pruebas serológicas y laeutanasia si se confirma la infección. Los profesionales también deben realizar pruebas serológicas a los monos que estén en contacto con el mono sospechoso. Los gestores restringen el acceso al lugar deaislamiento únicamente a los profesionales esenciales, y lavan y desinfectan los lugares contaminados.

Para reducir las posibles fuentes de contaminación, utilice ropa de manga larga, mascarilla facial o quirúrgica y gafas protectoras, así como guantes resistentes cuando atienda a los animales. Limpie con cuidado los excrementos de los animales y manipule los cadáveres o desechos animales con guantes impermeables.

En caso de mordedura, arañazo o herida, acuda inmediatamente a un médico familiarizado con el herpes B.

Algunos datos epidemiológicos…

Los científicos identificaron por primera vez el virus del herpes B en 1932, tras la muerte del Dr. William Brebner, un joven médico infectado por la picadura de un mono mientras investigaba el virus de la poliomielitis. Tras la mordedura, Brebner desarrolló eritema, linfangitis, linfadenitis y finalmente mielitis transversa. El tejido neurológico de su autopsia reveló un agente similar al VHS.

Un año más tarde, el Dr. Albert Sabin identificó este agente y lo denominó virus B. Gay y Holden lo bautizaron Virus W en honor a Brebner. Sabin demostró que el virus es letal, cualquiera que sea la vía de inoculación. También demostró que el herpes B induce respuestas inmunológicas similares a las del VHS-1 y comparte similitudes con el HVP-2 y el herpesvirus del langur.

En 1959, los investigadores identificaron el virus del herpes B como el agente causante de 17 casos humanos, 12 de los cuales fueron mortales. El Centro Nacional de Recursos sobre el Virus B de la Universidad Estatal de Georgia informó de los últimos casos en 2008. En 2021 aparecieron nuevos casos en China.

Desde 1932, los especialistas han descrito unos 50 casos, 21 de ellos mortales. La mayoría de las infecciones se han producido tras mordeduras, arañazos o exposición percutánea en un laboratorio.

En 2021, China notificó la primera infección humana por el virus del herpes B en un veterinario de 53 años de Pekín. Murió tras diseccionar monos. Posteriormente, en abril de 2024, las autoridades sanitarias de Hong Kong informaron de un nuevo caso en un hombre de 37 años que había sido herido por monos salvajes. Actualmente se encuentra en cuidados intensivos y una muestra de líquido cefalorraquídeo ha dado positivo para el virus.

También se han notificado casos de herpes B en Estados Unidos, Canadá, Japón (primer caso en 2019) y China continental (primer caso en 2021). El virus no se transmite de un ser humano a otro. Sin embargo, representa una amenaza zoonótica para los trabajadores en contacto con monos.

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