Het woord alkaloïde is een generieke term om min of meer complexe verbindingen van plantaardige oorsprong aan te duiden, waarvan de belangrijkste kenmerken de aanwezigheid van stikstof in het molecuul en een min of meer uitgesproken alkaliteit zijn. Bij lage doses hebben ze fysiologische en farmaceutische eigenschappen, maar vertonen ze een hoge toxiciteit bij hoge doses. Tot de bekendste alkaloïden behoren papaverextracten: codeïne, morfine (ontdekt in 1805 in opium). Tegenwoordig kennen we er meer dan duizend, waaronder strychnine, kinine, atropine, colchicine, allemaal van plantaardige oorsprong.
De wetenschap van vergiften
Farmacologie is onlosmakelijk verbonden met toxicologie. Toxicologie is de wetenschap van vergiften; het kan in één zin worden samengevat: “Het belangrijkste is de dosis! ”
Bij het gebruik van werkzame stoffen moet men rekening houden met dit voorschrift van Theophraste von Hohenheim, bekend als Paracelsus (1493-1541): “Als je de werking van elk gif precies wilt uitleggen, dan moet je je afvragen wat geen gif is? Alle stoffen zijn giftig en geen enkele is ongevaarlijk. Het is de dosis die een stof niet-toxisch maakt. ”
Elke stof zou daarom potentieel toxisch zijn en deze toxiciteit zou verband houden met de toegediende dosis. De juistheid van deze redenering hangt echter af van de dosis die een bepaald orgaan bereikt, dat wil zeggen het toxicokinetische (lot van de stof in het lichaam) en toxicodynamische (actie op het doel) profiel.
Tropanische alkaloïden
Solanaceae officinal :
Deze groep wordt gekenmerkt door de aanwezigheid van alkaloïden die allemaal parasympatholytische eigenschappen hebben die in het bijzonder mydriasis veroorzaken. Hun toxiciteit is al lang bekend en alle organen bevatten alkaloïden. De Solanaceae vormen een belangrijke botanische familie die enerzijds giftige planten omvat, waaronder de Belladonna, de Datura en het zwarte bilzekruid.
⇒ Atropine en hyoscyamine :
De hyoscyamine in belladonna, doornappel en zwarte bilzekruid is actiever dan atropine, maar deze twee alkaloïden hebben dezelfde farmacologische eigenschappen:
- Actie op het centrale zenuwstelsel :
Ze veroorzaken, in hoge doses, opwinding, wat kan resulteren in een echt atropine delier. Deze werking is zwak bij de gebruikelijke doses, maar sommige personen zijn bijzonder gevoelig voor de centrale effecten van atropine, met name jonge kinderen, dieren en ouderen.
- Actie op het autonome zenuwstelsel:
Ze hebben een parasympatholytische werking in therapeutische doses, het zijn acetylcholine-antagonisten. Atropine remt muscarinereceptoren in de perifere organen die worden geïnnerveerd door de postganglionaire vezels van het parasympathische, wat mydriasis, bronchodilatatie, vasoconstrictie, verhoogde hartslag, vertraging van de peristaltiek, opdroging van alle secreties (speeksel, maag, zweet, traan, bronchiaal) veroorzaakt. , verhoogde intra-vesicale druk en krampstillend effect.
De risico’s van bijwerkingen zijn talrijk: tachycardie, constipatie, droge mond, opwinding, nervositeit, slapeloosheid …
⇒ Scopolamine :
In therapeutische doses is het een kalmerende stof voor het centrale zenuwstelsel en antiparkinson; het is ook een parasympatholytische stof (zwakker dan atropine) en een krampstillend middel.
Het gebruik ervan kan bijwerkingen veroorzaken die vergelijkbaar zijn met die van atropine, maar met een risico op slaperigheid, zijn de contra-indicaties hetzelfde. Het treedt op in de samenstelling van specialiteiten met pijnstillend doel, in combinatie met andere actieve ingrediënten.
Quinolizidine-alkaloïden
de bezemsteel :
⇒ sparteine :
Sparteïne is oxytocisch en ganglioplegisch. Door het hart te isoleren van de invloeden van het autonome zenuwstelsel, heeft het een tonicardiale werking. Het kan tijdens de bevalling worden gebruikt om de samentrekkingen van de baarmoeder te verbeteren. Het wordt ook gebruikt, vanwege zijn regulerende en versterkende werking, bij bepaalde hartritmestoornissen, tachycardie van neurotonische oorsprong en harterethisme. Scoparoside heeft diuretische eigenschappen die worden gebruikt in de kruidengeneeskunde.
Isoquinolische alkaloïden
Papaver :
Poppy bevat verschillende alkaloïden zoals morfine, codeïne, noscapine en papaverine.
⇒ Morfine :
Poppy morfine werkt op het niveau van de hersenschors en het pijncentrum; bij een lage dosis is het allereerst een stimulerend middel dat euforie en een gevoel van welzijn veroorzaakt, vervolgens is het bij een hogere dosis een depressivum dat leidt tot een vermindering van nociceptieve waarnemingen en dus de afschaffing van pijn. Secundair is er slaperigheid (pijnstillende en hypnotische werking).
Morfine onderdrukt het bulbaire ademhalingscentrum, het veroorzaakt ademhalingsdepressie des te belangrijker naarmate de dosis hoog is, die tot apneu kan gaan; het onderdrukt ook het centrum van de hoest en heeft daarom een hoeststillende werking. Op spijsverteringsniveau is het een maagstimulerend middel, dat misselijkheid en braken kan veroorzaken, en ook een moderator van de darmperistaltiek (antidiarreewerking). Op hartniveau wordt een bradycardiserend effect waargenomen met vasodilatatie en hypotensie. Het is eindelijk een bedwelmende substantie.
Gebruikt als een belangrijk analgeticum bij de behandeling van “ernstige” pijnen die resistent zijn tegen elke andere therapie, vereist het gebruik van morfine zorgvuldige monitoring van de patiënt, gezien de eigenschappen ervan in het bijzonder op het ademhalings- en hartniveau.
⇒ codeïne :
Het heeft dezelfde eigenschappen als morfine, maar is minder giftig. Antitussivum van centrale werking, ze worden gebruikt voor de symptomatische behandeling van niet-productieve hoest. Codeïne mag niet worden gegeven aan patiënten met respiratoire insufficiëntie, astmapatiënten en zuigelingen. De pijnstillende eigenschappen van codeïne worden gebruikt, meestal in combinatie met een perifere pijnstiller.
Het gebruik van codeïne kan slaperigheid, misselijkheid en constipatie veroorzaken.
⇒ Noscapine :
Deze alkaloïde is niet erg actief op het centrale zenuwstelsel, het is een niet-verslavend hoestverdovingsmiddel.
Het wordt gebruikt bij de behandeling van niet-productieve hoest, vaak gecombineerd met andere actieve ingrediënten. Net als codeïne is het gecontra-indiceerd in gevallen van respiratoire insufficiëntie of astma.
⇒ Papaverine :
Noch pijnstillend, noch verdovend, deze alkaloïde is een musculotrope spasmolyticum die spiervezels ontspant, vooral wanneer ze in contractuur zijn. Het werkt voornamelijk op het perifere vasculaire niveau.
Het wordt voorgesteld als een perifere en anti-ischemische vasodilatator bij de gevolgen van vasculaire accidenten of schedeltrauma, bij retinale aandoeningen van vasculaire oorsprong, bij arteritis van de onderste ledematen, of zelfs bij perifere arteriële of veneuze circulatiestoornissen.
Tropolonische alkaloïden
Colchicum :
⇒ Colchicine :
Colchicine is antimitotisch, maar te giftig om als antitumor te worden gebruikt. Het heeft ook een ontstekingsremmende werking, waardoor het de specifieke behandeling is voor acute jichtaanvallen. Het werkt alleen op de verschijnselen die de ontsteking in stand houden, maar het heeft geen effect op het metabolisme van urinezuur.
Het is een giftige stof in lage doses, vooral effectief als het wordt gebruikt bij het begin van de eerste symptomen van de jichtaanval. De bijwerkingen, met name het risico op diarree, vereisen echter dat de dosering wordt verlaagd.
Indoolalkaloïden
Rogge Ergot :
⇒ ergometrine :
Deze alkaloïde heeft een overheersend effect op de baarmoeder en verhoogt de basale tonus, frequentie en samentrekkingen van de baarmoeder door de adrenerge receptoren van het myometrium te stimuleren. Deze activiteit is des te meer uitgesproken als de baarmoeder zwanger is. Baarmoederhypertensie verklaart de antihemorragische effecten van ergometrine.
In de vorm van methylergometrine wordt het gebruikt als baarmoedertonicum bij de preventie en behandeling van baarmoederbloedingen van bekende etiologie, in het bijzonder postpartum.
⇒ ergotamine :
Bij lage doses is het sterk vasoconstrictor door stimulatie van adrenerge receptoren. Er is een bijzonder uitgesproken vasculaire tonische reactie op het perifere niveau.
In hoge doses is het een antagonistische werking en daarom adrenolytisch, maar zwak.
Ergotamine en zijn derivaten worden voornamelijk gebruikt als medicijn tegen migraine, vanwege de vaatvernauwende eigenschappen. Ergotaminetartraat is specifiek voor de behandeling van migraineaanvallen en vasomotorische hoofdpijn, op voorwaarde dat het zo snel mogelijk wordt toegediend wanneer de waarschuwingssignalen verschijnen. Dihydroergotamine is de basisbehandeling voor migraine.
Tropische maagdenpalm :
Het is vooral adrenolytisch: het is een perifere vasodilatator die de doorbloeding van spieren en hersenen verhoogt. Het wordt gebruikt bij cerebrovasculaire pathologie (psycho-gedragsstoornissen bij veroudering), sensorische stoornissen (duizeligheid, oorsuizen), cerebrovasculaire accidenten, schedeltrauma’s en hun gevolgen. Er wordt een synergie waargenomen met de gehydrogeneerde alkaloïden van rogge moederkoren waarmee het kan worden gecombineerd.
⇒ Vincristine en Vinblastine
Deze twee alkaloïden hebben antimitotische eigenschappen; door de vorming van de spil te voorkomen, blokkeert mitose dus de metafase.
De kleine maagdenpalm :
⇒ Vincamine :
Spasmolytisch met perifere vaatverwijdende eigenschappen, waarvan de effecten bijzonder gunstig zijn op de cerebrale irrigatie en oxygenatie, wordt vincamine voorgesteld als een anti-ischemisch middel bij cerebrovasculaire aandoeningen, in het bijzonder die welke verband houden met veroudering. Het wordt ook gebruikt bij de gevolgen van hoofdtrauma, cochleo-vestibulaire aandoeningen en retinale aandoeningen van ischemische oorsprong.
De braakselmaker :
⇒ Strychnine :
Strychnine, zeer giftig, is een stimulans van het centrale zenuwstelsel, op medullair en bulbair niveau. In zeer lage doses is het een nerveus tonicum en een stimulerend middel voor de spijsvertering dat als anti-asthenicum wordt gebruikt. Bij hogere doses worden fatale convulsies waargenomen.
De braaknoot wordt nog steeds veel gebruikt in de homeopathie.
Quinolische alkaloïden
De rode kina :
⇒ Kinine :
De eigenschappen van kinine zijn meervoudig :
- Het is een cellulaire toxische stof die in het bijzonder inwerkt op protozoa en meer in het bijzonder op Plasmodium, het agens dat verantwoordelijk is voor malaria. Het werkt voornamelijk op de aseksuele vorm van Plasmodium. Het kan preventief of curatief worden gebruikt. In hoge doses is het echter giftig en kan het veel bijwerkingen veroorzaken.
- Kinine heeft een antipyretische werking door in te werken op de thermoregulerende zenuwcentra; deze actie is bijzonder uitgesproken tijdens malariakoorts.
- Zijn werking op het cardiovasculaire systeem wordt verklaard door de toxiciteit van kinine. Deze actie is zwak bij gebruikelijke doses, maar kan bijwerkingen veroorzaken. Hypotensie wordt dan opgemerkt met de mogelijkheid van collaps door vasodilatatie.
De huidige acties zijn voornamelijk de behandeling van de verderfelijke aanval van malaria en die van de gevallen van malaria die resistent zijn tegen andere antimalariamiddelen
⇒ kinidine :
Het is een anti-aritmische stof die in staat is om myocardiale functies te onderdrukken: het vermindert de prikkelbaarheid en geleidbaarheid van het myocardium. Het is daarom een krachtig hartsedativum dat kan worden gebruikt voor de behandeling van extra systolen of voor het voorkomen van supraventriculaire tachycardieën.
Kinidine heeft ook antimalaria-eigenschappen, maar vanwege de effecten op het hart kan het niet worden gebruikt bij deze indicatie. De toxiciteit ervan is groter dan die van kinine en het kan aandoeningen veroorzaken die kenmerkend zijn voor cinchonisme.
Imidazol-alkaloïden
De Jaborandi:
⇒ Pilocarpine :
Het heeft een parasympathicomimetische werking :
- In het oog is er miosis en een afname van de intraoculaire druk na samentrekking van de irissfincter en de ciliaire spier. Het wordt over het algemeen gebruikt in de vorm van oogdruppels bij de behandeling van glaucoom.
- Pilocarpine, dat kan worden gebruikt bij de behandeling van een droge mond, verhoogt de traan-, speeksel- en gastro-intestinale afscheidingen.
Purine basen
Purinebases zoals cafeïne, theïne (tea tree) of zelfs theobromine (cacaoboom) behoren tot de alkaloïden. Hun biosynthetische oorsprong is echter anders en deze verbindingen maken daarom, ondanks bepaalde analogieën, geen deel uit van de klasse van alkaloïden.
!!! WAARSCHUWING!!! Buiten een medische setting kunnen de meeste van deze stoffen tot de dood leiden als ze worden misbruikt met ongepaste doseringen!!! Gebruik nooit alkaloïde planten voor zelfmedicatie. Deze planten moeten worden voorgeschreven door een arts onder strikt medisch toezicht!
Bronnen :
- Bruneton J. Pharmacognosie, Phytochimie, Plantes médicinales. Ed. Tec et Doc 1997
- Morel J-M. Traité pratique de Phytothérapie. Ed. Grancher 2008
- R.R.Paris, H. Moyse. Matière médicale, Coll. Précis de pharmacie, Masson
- Pharmacopée Française 10e édition
- Roberts, M. F. Wink, and M. , Alkaloids -Biochemistry, Ecology, and Medicinal Applications, Book Reviews Phytochemistry 1999
- Tanot, in Le Beau (P.) et Janot, Traité de Pharmacie chimique, IV, Paris 1955-1956