Brucellose: een bacteriële zoönose op het grensvlak tussen mens en dier

Brucellose, een bacteriële zoönose die wereldwijd van belang is, staat steeds meer in de belangstelling vanwege de impact op de volksgezondheid, de diergezondheid en de economie. De ziekte wordt veroorzaakt door bacteriën van het geslacht Brucella. Ze kan direct of indirect worden overgedragen tussen dieren en mensen. Deze infectie treft vooral gedomesticeerde en wilde herkauwers en varkens. Brucellose veroorzaakt niet alleen grote economische verliezen voor veehouders, maar kan ook leiden tot ernstige complicaties bij mensen. De symptomen kunnen variëren van intermitterende koortsen tot ernstige osteoarticulaire complicaties in chronische gevallen.

Wat is de ziekteverwekker?

Brucellose is een zoönose die wordt veroorzaakt door bacteriën van het geslacht Brucella. Het is een wereldwijde ziekte die zowel mensen als de meeste zoogdiersoorten kan treffen, met name gedomesticeerde en wilde herkauwers, evenals varkens en wilde zwijnen. Brucella spp zijn gramnegatieve bacteriën, zeer klein van formaat (0,5-0,7 x 0,6-1,5 µm), immobiel, niet-ingekapseld, niet-sporevormend, strikt aëroob en facultatief intracellulair.

Verschillende Brucella-soorten zijn pathogeen voor mensen, met name B. melitensis, B. abortus bovis, B. suis en, secundair, B. canis.

Brucella kunnen lang overleven in de buitenlucht, waarbij hun levensduur varieert afhankelijk van de omstandigheden. Ze kunnen tot 32 dagen leven in droge, niet-biologische omgevingen, meer dan 125 dagen in vochtige organische omgevingen en tot 135 dagen in droge organische omgevingen. In bloed bewaard bij 4°C kunnen ze tot 180 dagen overleven.

Gedomesticeerde herkauwers, vooral schapen en geiten, zijn het belangrijkste reservoir van menselijke brucellose. Runderen worden voornamelijk geïnfecteerd door Brucella abortus, terwijl varkens worden getroffen door Brucella suis.

Brucellose is in Frankrijk geclassificeerd als een niveau 3 biologisch gevaar. In de Verenigde Staten wordt het beschouwd als een potentieel bioterroristisch agens. Het pathogene mechanisme wordt nog steeds niet goed begrepen. Het is echter bekend dat verspreiding in lymfeklieren en organen van het reticuloendotheliale systeem plaatsvindt. Bovendien kan deze bacterie het immuunsysteem ontwijken door zich in fagocytische cellen te ontwikkelen. Bij dieren heeft Brucella een bijzonder tropisme voor de placenta. Dit kan leiden tot ernstige complicaties, waaronder foetale sterfte.

Hoe manifesteert de ziekte zich bij dieren?

Brucellose, een wereldwijd belangrijke bacteriële zoönose, treft een groot aantal zoogdiersoorten. Bacteriën van het Brucella-geslacht, met name B. abortus, B. melitensis, B. suis en B. canis, richten zich voornamelijk op runderen, kleine herkauwers, varkens, wilde zwijnen, hazen en honden. De symptomen van de ziekte variëren afhankelijk van de diersoort. Meestal gaat het om abortussen, voortplantingsstoornissen en gewrichtslaesies.

Bij dieren is brucellose vaak asymptomatisch maar kan tot abortus leiden. Ziekteverwekkers van brucellose hebben een bijzondere affiniteit voor de geslachtsorganen. Dit vergemakkelijkt de overdracht via melk of seksueel contact. Bij runderen kan brucellose bijvoorbeeld jarenlang in de lymfeklieren aanwezig blijven zonder onmiddellijke symptomen te veroorzaken. Aan de andere kant kan het leiden tot late abortussen bij drachtige vrouwen.

De ziekte verleent gedeeltelijke immuniteit, hoewel sommige individuen blijven aborteren of inferieure nakomelingen produceren. De overdracht gebeurt voornamelijk seksueel bij varkens en kleine herkauwers. Bij honden kan het koorts, late abortussen en testiculaire letsels bij reuen veroorzaken.

Bij huisdieren kan brucellose aanzienlijke economische verliezen veroorzaken door verminderde vruchtbaarheid en abortussen. Preventie van de ziekte omvat strikte bioveiligheidsmaatregelen. Deze omvatten screening- en vaccinatieprogramma’s, vooral in fokbeslagen. Een grondig begrip van deepidemiologie en klinische manifestaties van brucellose is essentieel om doeltreffende controle- en beheersstrategieën voor deze infectieziekte te implementeren.

Hoe wordt brucellose overgedragen?

Volwassen dieren met brucellose kunnen de bacterie hun hele leven lang uitscheiden in melk,urine en genitale afscheidingen. Deze uitscheiding is het grootst op het moment vanabortus of baring. Overdracht van moeder op foetus of pasgeborene is mogelijk. Verontreiniging van de omgeving (fokkerijen, weilanden, enz.) en het houden van jonge vrouwtjes geboren uit besmette moederdieren (5 tot 10% herbergt brucella) liggen aan de basis van het opnieuw opduiken van de ziekte in beslagen die zijn gesaneerd.

Brucellose wordt over het algemeen verspreid op het moment van voortplanting,abortus of baring. Hoge concentraties bacteriën worden gevonden in abortusproducten en foetaal water van een besmet dier. De bacteriën kunnen enkele maanden buiten het lichaam van het dier overleven. Ze overleven vooral in de buitenomgeving, vooral in koude, vochtige omstandigheden. Deze bacteriën in de omgeving blijven een infectiebron voor andere dieren die besmet raken door nauw contact(via de luchtwegen of de bindvliezen, of zelfs door inslikken). De bacteriën kunnen ook de uier koloniseren en de melk besmetten.

Menselijke infectie vindt op verschillende manieren plaats. Meestal vindt overdracht op mensen plaats door het eten van verse zuivelproducten (rauwe melk) van dieren die besmet zijn met de bacterie. Het kan ook gebeuren door contact met dieren die besmet zijn met brucellose. Dit is vooral het geval bij veehouders, dierenartsen en slachthuispersoneel dat wordt blootgesteld aan besmetting door het hanteren van besmette dieren, uitwerpselen en placenta’s. Mensen kunnen ook worden besmet door het hanteren van mest. Mensen kunnen ook besmet raken door het hanteren van mest of andere besmette producten, het eten van groenten van met mest behandelde grond ofhet inademen van stof van besmet beddengoed.

Wat zijn de symptomen bij mensen?

De symptomen en het verloop van brucellose variëren naargelang de vorm van de infectie en het stadium van de ziekte. De meest voorkomende vormen, voornamelijk met B. abortus, presenteren zich als lichte griepachtige symptomen. Er worden drie vormen waargenomen:

De acute septikemische vorm (of Maltakoorts) wordt gekenmerkt door golvende koorts, vooral ‘s nachts, met zweten en pijn, die ongeveer 15 dagen aanhoudt na een incubatietijd van 8 tot 21 dagen.
De subacute of gelokaliseerde vorm kan elk orgaan aantasten, zoals de testikels, het hart, de longen, de gewrichten, enz.
De chronische vorm, zonder koorts, wordt gekenmerkt door extreme vermoeidheid en osteoarticulaire pijn.

Bij zwangere vrouwen kan acute brucellose leiden tot abortus of een vroegtijdige bevalling. De primaire infectie kan asymptomatisch zijn of zich manifesteren met milde symptomen en onopgemerkt blijven. Vervolgens kan de infectie enkele maanden of zelfs jaren geruisloos blijven voordat ze reactiveert. Bij mensen vertoont de ziekte niet-specifieke symptomen, variërend van geïsoleerde koorts of een algemeen griepachtig syndroom tot lokale infecties zoals artritis, orchitis of meningitis.

Complicaties van brucellose zijn zeldzaam, maar kunnen bestaan uit subacute bacteriële endocarditis, neurobrucellose (meningitis, encefalitis, neuritis), orchitis, cholecystitis, leversuppuraties en osteomyelitis. De ziekte kan overgaan in een chronische vorm. Deze laatste wordt gekenmerkt door aanhoudende asthenie en langzaam progressieve suppuratieve foci. Dit vormt een zware belasting voor de patiënt in termen van gezondheid en levenskwaliteit.

Enkele epidemiologische gegevens

Brucellose is een wereldwijde ziekte, maar de prevalentie varieert van regio tot regio. In Frankrijk is de frequentie van gevallen over het algemeen laag, met slechts 25 gediagnosticeerde gevallen in 2003 in continentaal Frankrijk en 2 in Nieuw-Caledonië. De meeste gevallen houden verband met besmetting in het buitenland, vooral in landen rond de Middellandse Zee, waar de ziekte wijder verspreid is. Reizigers kunnen besmet raken door het eten van besmette lokale kazen of zuivelproducten.

De brucellosesituatie in Frankrijk is in de loop der tijd veranderd. Sinds 2005 is Frankrijk officieel vrij van runderbrucellose volgens de Europese regelgeving. In 2012 werden echter een aantal uitbraken van runderbrucellose vastgesteld, wat de noodzaak van voortdurende waakzaamheid onderstreept. Bovendien dook brucella-infectie bij varkens, met name varkens en wilde zwijnen, in 1993 opnieuw op. Dit heeft geleid tot de ontdekking van talrijke uitbraken sindsdien.

De meeste gevallen van menselijke brucellose in Frankrijk zijn geïmporteerd. Ze komen voor bij mensen die gereisd zijn naar landen waar de dierziekte aanwezig is en slecht onder controle is. In 2017 waren de meeste van de 32 gemelde gevallen geïmporteerd, voornamelijk uitAlgerije, Tunesië en Libanon. Inheemse gevallen zijn zeldzaam geworden. Sinds de jaren 2000 zijn er minder dan 1 geval per miljoen mensen per jaar.

Brucellose blijft een groot probleem voor de volksgezondheid. Het vereist voortdurende surveillance en effectieve controlemaatregelen om de verspreiding ervan te voorkomen, vooral in gebieden waar het endemisch is.

Wat zijn de gevolgen van deze zoönose?

Beroepsactiviteiten waarbij men het risico loopt om brucellose op te lopen, zijn onder andere rechtstreeks werken met besmette dieren of hun besmette omgeving. Dit geldt in het bijzonder voor veehouders, dierenartsen, slachthuismedewerkers en veterinair laboratoriumpersoneel. Deze laatsten worden blootgesteld tijdens geboortes, abortussen en het hanteren van karkassen. Vanwege de economische impact en de bedreiging voor de gezondheid houden nationale en internationale gezondheidsautoriteiten brucellose nauwlettend in de gaten. Het diergezondheidslaboratorium Anses in Maisons-Alfort is een referentie op dit gebied. Het levert expertise en technisch advies aan lidstaten, met de steun van de WHO, voor het beheer van brucellose bij mens en dier.

ANSES acties

Het ANSES-diergezondheidslaboratorium in Maisons-Alfort is een nationaal, Europees, WHO- en FAO-referentiecentrum voor dierlijke brucellose . Het is ook een nationaal referentiecentrum voor menselijke brucellose. Het speelt een sleutelrol in de surveillance van dieren en humane gevallen in Frankrijk. Het centrum coördineert de activiteiten van een netwerk van nationale en Europese laboratoria. Het draagt ook bij aan de ontwikkeling van preventie-, surveillance- en uitroeiingsstrategieën . Het werkt daarom nauw samen met nationale en internationale gezondheidsinstanties.

Het onderzoek in Anses is gericht op het verbeteren van de diagnostische instrumenten voor infecties bij dieren en mensen en op de epidemiologische kennis van brucellose bij alle vatbare soorten, zowel huisdieren als wilde dieren.

Sinds 2013, na de detectie van brucellose bij bepaalde individuen, heeft de Anses verschillende deskundigenrapporten opgesteld over steenbokkenpopulaties in het Bargy-massief. Het doel is om het risico op besmetting van huisdieren te beperken en denatuurlijke uitroeiing van de ziekte in de wilde populatie te bevorderen.

De door het agentschap aanbevolen strategie is gebaseerd op een combinatie van vangen en gericht afschieten van de dieren die het grootste risico lopen om besmet te raken en de ziekte over te dragen. Deze aanpak maakt het mogelijk om :

het infectieniveau bij steenbokken te monitoren,
de infectie te bestrijden door besmette dieren te euthanaseren,
dieren die niet besmet zijn met de ziekteverwekker te merken voordat ze worden vrijgelaten.

Deze strategie wordt verkozen boven een massale slachting van steenbokken. Hierdoor zou een groot aantal gezonde dieren worden geëlimineerd. Bovendien zou deze methode het moeilijk maken om het opnieuw opduiken of verspreiden van de infectie naar andere gebieden te monitoren en op te sporen.

Acties WHO

DeWHO speelt een cruciale rol in de strijd tegen brucellose. Ze geeft technisch advies. Ze ontwikkelt ook normen en richtlijnen voor de aanpak van de ziekte. Dit advies is bedoeld om lidstaten te helpen effectieve maatregelen te nemen om de ziekte te voorkomen, te controleren en te behandelen.

Een van de prioriteiten van de WHO is het bevorderen van de coördinatie tussen de sectoren volksgezondheid en diergezondheid. Deze samenwerking is essentieel voor een geïntegreerde en coherente aanpak van brucellose. Er wordt rekening gehouden met de interacties tussen de gezondheid van mens, dier en milieu.

In samenwerking met andere organisaties zoals de FAO, deOIE en het Mediterranean Zoonoses Control Programme bouwt de WHO aan de capaciteit van landen om brucellose te voorkomen en te beheersen. Deze samenwerking vindt plaats in de vorm van het wereldwijde systeem voor vroegtijdige waarschuwing en maatregelen voor dierziekten. Dit systeem maakt het mogelijk om snel informatie te delen en gezamenlijk actie te ondernemen om de verspreiding van de ziekte tegen te gaan.

Ziektestatus

Frankrijk is sinds 2005 officieel vrij van runderbrucellose, in overeenstemming met de Europese regelgeving. Tussen 2003 en 2012 werden in Frankrijk geen uitbraken van runder-, schapen- of geitenbrucellose vastgesteld. In 2012 werden echter twee uitbraken bevestigd, waardoor verhoogde waakzaamheid geboden is. De eerste uitbraak werd in verband gebracht met de invoer van een besmet rund en was snel onder controle. De tweede uitbraak werd in verband gebracht met een groot wild reservoir ontdekt bij steenbokken in het betrokken gebergte.

Brucellose wordt beschouwd als een besmettelijke ziekte bij herkauwers, varkens en wilde zwijnen. Vanuit het oogpunt van volksgezondheid wordt het geclassificeerd als een aangifteplichtige ziekte bij mensen. Vanuit beroepsoogpunt is de ziekte compensabel als beroepsziekte onder tabel 6 van de landbouwregeling en tabel 24 van de algemene regeling. De werknemer of zijn erfgenamen moeten de ziekte melden.

Brucella is ingedeeld in gevarengroep 3 onder de Franse arbeidswetgeving. In termen van regelgeving wordt brucellose ingedeeld in categorie B en valt onder de Franse Code rural en ministeriële besluiten. Als brucellose wordt vermoed, worden er maatregelen genomen om de veestapel in de gaten te houden, waaronder het opsluiten en isoleren van zieke dieren en een verbod op de verkoop van rauwe melk of fromage frais van de betreffende boerderijen.

In geval van bevestiging omvat het protocol het slachten van alle dieren in de besmette kudde, de vernietiging of hittebehandeling van producten en de ontsmetting van besmette gebouwen en afvalwater. Deze maatregelen zijn nodig vanwege de zeer besmettelijke aard van de ziekte, de lange incubatietijd en de complexiteit van het opsporen van besmette dieren binnen een beslag.

Hoe kan deze ziekte worden gediagnosticeerd?

Brucellose presenteert zich meestal met griepachtige symptomen, waaronder koorts, asthenie, malaise en gewichtsverlies. De ziekte kan echter ook verschillende atypische vormen aannemen, waardoor de diagnose soms moeilijk te stellen is. De incubatietijd varieert van 1 week tot 2 maanden, maar is meestal 2 tot 4 weken.

De diagnose van brucellose is gebaseerd op verschillende methoden, waaronder bloedkweken, beenmerg- en hersenvochtkweken en serologische tests in de acute en herstelfase. Voor het opsporen van de aanwezigheid van de bacterie zijn bloedkweken nodig, maar het kan meer dan 7 dagen duren om deze te kweken en de monsters moeten enkele weken bewaard kunnen worden. Serologische tests kunnen ook worden uitgevoerd. Deze zijn echter niet betrouwbaar voor alle Brucella-soorten, met name B. canis.

Voor een positieve diagnose zijn naast serologische tests ook specifieke biologische en bacteriologische onderzoeken nodig. Besmettelijke uitbraken kunnen worden opgespoord door monsters te nemen van getroffen gebieden. Moleculaire diagnose door middel van PCR kan ook worden gebruikt om de aanwezigheid van de ziekteverwekker vast te stellen.

De differentiële diagnose van brucellose moet worden gesteld op basis van de symptomen en de testresultaten, om andere ziekten zoals Q-koorts, yersiniose of virale infecties zoals primaire cytomegalovirusinfectie of buiktyfus uit te sluiten.

Welke behandeling is beschikbaar in geval van besmetting?

De behandeling van brucellose vereist een veelzijdige aanpak. Naast het toedienen van specifieke antibiotica gedurende enkele weken, is het raadzaam om de activiteit tijdens de acute fasen te beperken, met bedrust tijdens koortsachtige episodes. Ernstige pijn aan het bewegingsapparaat kan pijnstillers nodig maken. Bij brucella-endocarditis kan naast antibiotische behandeling ook chirurgie nodig zijn.

Antibiotica moeten gecombineerd worden toegediend om het risico op herhaling te verminderen, met specifieke protocollen die afhankelijk zijn van de ernst en de presentatie van de ziekte. Klinische controle en serologische titers worden aanbevolen tot ten minste één jaar na de behandeling, aangezien ongeveer 5-15% van de patiënten kan terugvallen.

Antibioticabehandeling moet onmiddellijk worden gestart om chronische infectie te voorkomen. Tetracyclines worden meestal gebruikt in combinatie met aminoglycosiden. Voor ernstige vormen beveelt de WHO een dubbele therapie met rifampicine en doxycycline aan. Antibioticagevoeligheidstesten zijn niet nodig vanwege de hoge gevoeligheid van Brucella-stammen voor de aanbevolen antibiotica.

De duur van de behandeling varieert afhankelijk van het stadium van de ziekte, maar kan verlengd worden bij chronische brucellose. Symptomatische behandeling kan nodig zijn om asthenie en pijn te verlichten. Vroegtijdige behandeling met antibiotica kan de duur van de acute fase verkorten en viscerale en osteoarticulaire complicaties voorkomen.

Hoe kan infectie worden voorkomen?

Algemene preventiemaatregelen omvatten strengehygiënepraktijken op boerderijen. Deze omvatten

regelmatige reiniging en desinfectie van gebouwen en apparatuur,
geschikte opslag van afval en kadavers.
regelmatige serologische screening
het binnenbrengen van nieuwe dieren alleen vanvrije boerderijen.

Vaccinatie van dieren is verboden in Frankrijk omdat het de serologische screeningstests verstoort, behalve onder bepaalde specifieke voorwaarden.

Het personeel moet bewust worden gemaakt van de risico’s van brucellose en worden getraind in preventieve maatregelen. Ze moeten de beschikking hebben over adequate persoonlijke beschermingsmiddelen en geschiktehygiënische middelen.

In geval van bewezenbesmetting zijn strenge controlemaatregelen nodig, waaronder :

bewaking van de veestapel
isolatie van zieke dieren
desinfectie van besmette voorzieningen en effluenten,
en mogelijk hetslachten van besmette dieren.

Om bronnen van besmetting te beperken, is het aan te raden om het gebruik van hogedrukwaterstralen te vermijden bij het schoonmaken van uitwerpselen van dieren. Ook bij het hanteren van dieren, kadavers of afval moet beschermende uitrusting worden gedragen. Het naleven van persoonlijkehygiënevoorschriften, zoals het regelmatig wassen van de handen en het dragen vanbeschermende uitrusting, is ook essentieel om overdracht van de ziekte te voorkomen.

Ten slotte is pasteurisatie van melk een cruciale maatregel om brucellose bij mensen te voorkomen. Het wordt aanbevolen om gepasteuriseerde melkproducten te consumeren. Er is momenteel geen commercieel beschikbaar vaccin voor mensen. Epidemiologische waakzaamheid en de naleving vanhygiëne- en bioveiligheidsnormen blijven essentieel om de verspreiding van de ziekte onder controle te houden.