Cómo la hormona antimülleriana AMH protege la reserva ovárica estimulando la autofagia

La reserva ovárica es un componente crucial de la fertilidad femenina, formada por los folículos primordiales (PMF) que determinan la capacidad reproductiva a lo largo de la vida. La ciencia sigue desvelando nuevos mecanismos de protección de esta reserva. Entre ellos, destaca el papel de lahormona antimulleriana(AMH), no sólo por su influencia en el crecimiento folicular, sino también por su capacidad para estimular un proceso celular esencial: la autofagia. Este artículo explora cómo la AMH ayuda a mantener la reserva ovárica mediante la inducción de la autofagia, proporcionando así una mejor protección a los folículos primordiales.

¿Por qué las mujeres nacen con una reserva ovárica limitada?

A diferencia de otras células del cuerpo humano, que se renuevan a lo largo de la vida, las mujeres nacen con un número fijo y limitado de folículos primordiales en sus ovarios. Esta reserva, establecida durante la vida fetal, no puede aumentar ni regenerarse a lo largo de la vida. Por término medio, una mujer nace con entre uno y dos millones de folículos, pero este número disminuye rápidamente desde el nacimiento, y este proceso continúa durante toda su vida reproductiva.

Cada ciclo menstrual moviliza una pequeña proporción de estos folículos, pero la gran mayoría se pierden a través de un proceso natural denominado atresia folicular. En consecuencia, cuando la mujer llega a la menopausia, la reserva ovárica está prácticamente agotada. Por lo tanto, es esencial preservar estos folículos desde el nacimiento, ya que una vez perdidos no pueden reponerse, lo que repercute directamente en la fertilidad.

Preservar estos folículos primordiales es, por tanto, esencial para mantener la fertilidad.

¿Para qué se utiliza la hormona antimülleriana (AMH)?

La hormona antimülleriana(HAM), producida por las células de la granulosa de los folículos en crecimiento, es conocida por su función inhibidora de la activación de los folículos primordiales(FPM). Actúa como regulador esencial, impidiendo la activación precoz de los PMF y preservando así la reserva ovárica. Esta hormona pertenece a la familia del TGF-β (Factor de Crecimiento Transformante Beta) y ejerce su acción principalmente frenando la vía de señalización PI3K (Fosfatidilinositol 3-quinasa), esencial para la activación folicular.

¿Por qué la autofagia es crucial para la supervivencia celular?

La autofagia es un mecanismo celular clave en la degradación y el reciclaje de componentes intracelulares dañados o inútiles. Este proceso, observado en todas las células, es especialmente activo durante periodos de estrés, como la inanición o el daño celular. Permite a las células mantener su homeostasis mediante el reciclaje de proteínas y orgánulos defectuosos. En el ovario, la autofagia desempeña un papel fundamental en diferentes etapas de la foliculogénesis, en particular en la supervivencia de los PMF.

¿Qué es FOXO3A?

FOXO3A es un factor de transcripción, es decir, una proteína que regula la expresión de determinados genes. Desempeña un papel clave en varios procesos celulares, como la supervivencia celular, la respuesta al estrés y, sobre todo, en la regulación de la autofagia, un mecanismo que permite a las células limpiarse eliminando los componentes dañados. FOXO3A es particularmente importante en los ovarios, donde contribuye a proteger la reserva ovárica manteniendo los folículos primordiales en estado de reposo, preservando así la fertilidad a largo plazo.

Estudios recientes han demostrado quela AMH activa el proceso deautofagia estimulando el factor de transcripción FOXO3A. Cuando FOXO3A es desfosforilado, es transportado al núcleo celular donde activa la expresión de genes relacionados con la autofagia. Entre estos genes se encuentran Atg5, Becn1 y Wipi2, todos ellos implicados en la formación de autofagosomas, las estructuras responsables de degradar los componentes intracelulares. De este modo, la AMH no sólo impide la activación de los folículos primordiales, sino que también favorece su supervivencia al inducir la autofagia.

Experimentos in vivo e in vitro han demostrado que la inyección deAMH en ratones induce un aumento significativo del flujo autofágico. Por ejemplo, la expresión de la proteína LC3, un marcador de la autofagia, aumentó en los ovarios tratados con HAM, lo que confirma la inducción de este proceso. Además, se observó una disminución de la fosforilación de FOXO3A, lo que sugiere que la AMH promueve su activación. Estos resultados fueron corroborados por análisis western blot y técnicasde inmunofluorescencia, mostrando un aumento en la expresión de genes relacionados con la autofagia tras el tratamiento con AMH.

¿Cómo protege la AMH la reserva ovárica mediante una doble acción?

En resumen,la AMH desempeña un papel clave en la protección de la reserva ovárica. No sólo inhibe la activación prematura de los folículos primordiales, sino que también estimula el proceso deautofagia, asegurando así la supervivencia de estos folículos. Estos descubrimientos abren nuevas perspectivas terapéuticas para los trastornos de la fertilidad, en particular por lo que se refiere a la preservación de la fertilidad en las mujeres que padecen menopausia prematura ofallo ovárico prematuro.

Este papel protector de la AMH, a través de la inducción de la autofagia, subraya la importancia de esta hormona en la gestión de las reservas ováricas y ofrece nuevas perspectivas para la medicina reproductiva.

Fuentes

1. La hormona antimülleriana induce la autofagia para preservar la reserva de folículos primordiales en ratones, 2024
2. La hormona antimülleriana en la reproducción femenina. Endocr Rev. 2021
3. Al-Bari MAA, Xu P. Molecular regulation of autophagy machinery by mTOR-dependent and -independent pathways. Ann N Y Acad Sci. 2020