Raiva: Compreender esta zoonose mortal

A raiva é uma zoonose viral grave e frequentemente fatal, transmissível dos animais ao homem, que constitui um importante problema de saúde pública em muitas partes do mundo. Causada pelo vírus da raiva, afecta principalmente os mamíferos, incluindo cães, morcegos e seres humanos. O vírus ataca o sistema nervoso central, provocando sintomas neurológicos graves. Estes sintomas conduzem geralmente à morte se o tratamento não for efectuado rapidamente após a exposição.

Qual é o vírus envolvido?

A raiva é uma encefalite viral grave que afecta apenas os mamíferos. O vírus da raiva pertence à família Rhabdoviridae e ao género Lyssavirus . Infecta principalmente vertebrados, sendo o ser humano um hospedeiro acidental.

Este rabdovírus tem um genoma de ARN de cadeia simples, não segmentado, de sentido negativo, sem capa e cauda de poliA, com cerca de 12 kilobases. O genoma é constituído por cinco genes: N (nucleoproteína), P (fosfoproteína), M (proteína da matriz), G (glicoproteína) e L (proteína grande, RNA polimerase dependente de RNA).

O vírus da raiva é frágil, sensível a temperaturas superiores a 50°C, aos raios ultravioleta, à luz, a soluções com sabão e a solventes lipídicos (éter, clorofórmio). O vírus tem como alvo o cérebro, nomeadamente o sistema límbico, sem destruir as células em que se multiplica.

A fixação envolve moléculas como os gangliosídeos, os fosfolípidos, os açúcares e as glicoproteínas, bem como diversos receptores (nicotínicos, NCAM, metabotrópicos do glutamato, NGF). A penetração faz-se por endocitose, seguida da libertação do nucleocapsídeo no citoplasma após fusão membranar.

Durante a fase deeclipse, a síntese viral é activada. A proteína L tem quatro sítios enzimáticos: polimerase dependente de ARN, metilase, polimerase A e proteína quinase. A trans crição e a replicação dependem da concentração da proteína N.

Amontagem e libertação dos viriões ocorre por brotamento das membranas celulares, com a proteína G a dirigir a montagem das espículas e a proteína M a condensar os nucleocapsídeos.

O principal reservatório do vírus parece ser certos morcegos. Os reservatórios-vectores são os carnívoros selvagens e domésticos. Após uma picada, o vírus multiplica-se no tecido muscular, migra através das sinapses para o sistema nervoso central e espalha-se por todo o corpo, provocando encefalite e perturbações comportamentais.

A morte resulta da destruição das áreas cerebrais que controlam a respiração automática.

Como é que a doença se manifesta nos animais?

Os mamíferos terrestres, incluindo os morcegos, podem ser infectados com raiva. A distribuição geográfica e a frequência dos casos variam: na Europa, principalmente raposas; em África e na Ásia, principalmente cães e gatos; na América Central e do Sul, vampiros (morcegos), bem como cães.

A raiva é geralmente transmitida por mordedura e saliva alguns dias antes do aparecimento dos sintomas e ao longo da evolução da doença. A transmissão por objectos sujos com saliva infetada é mais rara.

Os sintomas surgem após uma lesão do cérebro: um período assintomático que dura vários meses, seguido de alterações do comportamento e de perturbações nervosas (paralisia), que conduzem à morte em poucos dias. Nos animais domésticos, verifica-se uma tendência para morder ou, pelo contrário, uma apatia. Os animais selvagens apresentam um comportamento invulgar, deslocando-se em plena luz do dia e deixando-se abordar.

O vírus da raiva circula nos carnívoros selvagens (lobos, raposas, chacais, coiotes), sendo responsável pela raiva silvestre. Os cães e gatos domésticos contraem a raiva, causando a raiva urbana. Os morcegos na América e na Europa também contraem a doença, mas o seu papel epidemiológico continua a ser limitado. Na América Latina, os morcegos hematófagos desempenham um papel significativo, onde a raiva mata 30-40% do gado não vacinado.

Nos cães, a raiva desenvolve-se em três fases: alterações comportamentais, excitação com hiperestesia e convulsões, seguidas de uma fase paralítica com hipersalivação, depressão e coma. Os herbívoros, como o gado bovino, ovino e caprino, também podem apresentar formas furiosas de raiva.

A raiva raramente tem cura, com exceção de certos morcegos. Os veter inários tentam sistematicamente excluir a raiva quando um cão apresenta perturbações nervosas.

Como é que a raiva é transmitida?

A raiva é transmitida principalmente por mordedura e, mais raramente, por arranhões ou lambidelas de um animal raivoso. Embora não tenham sido registados casos autóctones nas últimas décadas, houve alguns casos importados. As actividades profissionais em risco incluem o contacto com animais potencialmente raivosos (morcegos, animais importados ilegalmente), viajar para países onde a raiva ainda está presente e trabalhar em laboratórios de diagnóstico da raiva. Os seres humanos são hospedeiros acidentais e terminais, não havendo praticamente transmissão entre seres humanos. Quase todos os casos humanos (cerca de 98%) resultam de mordeduras de cães raivosos.

As mordeduras de gatos raivosos são particularmente graves, uma vez que são frequentemente múltiplas e altamente penetrantes. Os ataques de lobos raivosos são perigosos devido ao seu tamanho e à sua capacidade de infligir mordeduras múltiplas. A transmissão por herbívoros domésticos é rara, mas potencialmente perigosa. Na África do Sul, foi registado um caso de mordedura de um cavalo raivoso. A transmissão por morcegos é excecional na Europa, com apenas 4 casos humanos entre 1977 e 2012. Na Guiana Francesa, registou-se um caso em 2008.

Não foram registados casos de raiva humana causados por mordeduras de roedores, ingestão de carne crua ou leite cru de um animal raivoso em qualquer parte do mundo. Embora a transmissão entre humanos seja teoricamente possível, é extremamente rara, particularmente no caso de transplantes de córnea. O vírus não penetra na pele saudável. A manipulação deanimais mortos também pode ser contaminante, uma vez que o vírus permanece virulento no cadáver durante algum tempo. Existem atualmente 17 espécies de vírus da raiva, diferenciadas pela sua distribuição geográfica e principais hospedeiros. A raiva clássica dos carnívoros está principalmente relacionada com o vírus RABV.

Quais são os sintomas no ser humano?

Após a inoculação, o vírus da raiva começa a multiplicar-se no ponto de entrada no tecido muscular sem causar qualquer dano visível. Em seguida, penetra nas terminações nervosas dos neurónios periféricos e desloca-se para os corpos celulares por transporte retrógrado, multiplicando-se pelo caminho. Quando chega ao cérebro, replica-se ativamente, provocando perturbações comportamentais e agressividade devido a danos no sistema límbico. O vírus permanece fora do alcance do sistema imunitário, o que é muito problemático. Depois, espalha-se para vários órgãos e tecidos, como as glândulas salivares e os olhos.

O período deincubação varia de alguns dias a vários anos, com uma média de 1 a 3 meses. O período de incubação pode variar consoante a dose infecciosa, o local de inoculação e a sua riqueza em terminações nervosas. Os sinais iniciais incluem dor e reacções locais no local da inoculação, seguidos de sinais neurológicos de ansiedade, confusão e agitação, progredindo para encefalite furiosa (70-90% dos casos) ou encefalite paralítica (10-30% dos casos).

A forma furiosa manifesta-se por hidrofobia (espasmo ao engolir líquidos), aerofobia (espasmo facial desencadeado por uma lufada de ar) e fotofobia. Os sintomas incluem alucinações, delírio, convulsões e febre, culminando com a morte por paragem cardio-respiratória em poucos dias.

A forma paralítica, semelhante à síndrome de Guillain-Barré, progride mais lentamente, sem hidrofobia, mas é quase sempre fatal, com destruição das áreas cerebrais que controlam a respiração.

Após o aparecimento dos sintomas, a doença conduz inevitavelmente ao coma e à morte em poucos dias. A raiva humana é fatal em 100% dos casos, uma vez declarada, com a morte ocorrendo dentro de 4 a 6 dias.

Como é que é diagnosticada?

O diagnóstico da raiva baseia-se na pesquisa deARN viral numa biopsia de pele da nuca ou em várias técnicas que detectam a totalidade ou parte do vírus em tecidos infectados (pele, urina, saliva) antes ou depois da morte. A presença deanticorpos anti-rábicos é inconsistente e tardia. A sua medição por imunofluorescência no tecido cerebral post-mortem é o método de referência para a confirmação. São também analisadas amostras de saliva. Além disso, é efectuada uma punção lombar para obter líquido cefalorraquidiano. Este é depois examinado.

Em França, o diagnóstico nos animais baseia-se na deteção doantigénio viral e noisolamento do vírus no tecido cerebral. Os médicos suspeitam de raiva quando aparecem sintomas como dor de cabeça, confusão e outros sinais, especialmente após uma mordida de animal ou exposição a morcegos. No entanto, muitos doentes com raiva não sabem que foram mordidos ou expostos.

A técnica PCR (reação em cadeia da polimerase) multiplica cópias de um gene. É normalmente utilizada para identificar a sequência única deADN viral numa amostra de pele, líquido cefalorraquidiano ou saliva. Várias amostras colhidas em alturas diferentes aumentam as hipóteses de deteção do vírus.

Os instrumentos de diagnóstico actuais não conseguem detetar a raiva antes da fase clínica. Na ausência de sinais específicos, comohidrofobia ouaerofobia, ou de uma história de contacto com um animal suspeito ou confirmado, o diagnóstico clínico é difícil. A confirmação da raiva humana, tanto ante mortem como post mortem, utiliza uma variedade de técnicas para detetar o vírus, os antigénios virais ou os ácidos nucleicos nos tecidos infectados (cérebro, pele, saliva).

Existe um tratamento para a raiva?

Trata-se de um tratamento preventivo que utiliza uma vacina atenuada cultivada em células, administrada após a infeção para estimular o sistema imunitário e criar proteção antes de o vírus atingir o cérebro. Como complemento, pode ser administrada uma imunoglobulina anti-rábica de origem equina ou bovina. A profilaxia pós-exposição (PEP), ou tratamento curativo da raiva, deve ser administrada imediatamente após uma ferida ou mordedura de alto risco.

A raiva caracteriza-se pelo seu longo período de incubação, o que significa que pode ser prevenida por vacinação mesmo após a exposição. A PPE é uma corrida contra o tempo entre a propagação do vírus e a resposta imunitária. Tem como objetivo acelerar a produção deanticorpos neutralizantes através da vacinação (imunização ativa) e, consoante o caso, através da administração deimunoglobulinas específicas (imunização passiva). De acordo com a OMS, a PEP rápida é 100% eficaz, mesmo em casos de exposição grave. Os insucessos são frequentemente atribuídos a um tratamento tardio, a um tratamento deficiente das feridas ou a um tratamento incompleto.

O tratamento local consiste na eliminação dos agentes patogénicos no ponto de infeção por meios mecânicos (lavagem) e químicos (antissepsia). A ferida deve ser lavada cuidadosamente com água e sabão, enxaguada com água limpa e desinfectada com um anti-sético. As feridas de grandes dimensões requerem um tratamento de urgência. Este tratamento inclui a exploração e reparação cirúrgica, a terapêutica antibiótica e a prevenção do tétano. O tratamento pós-exposição inclui várias injecções de vacina e, se necessário, imunoglobulinas.

Em França, as vacinas inactivadas são produzidas em culturas celulares (células Vero ou embrião de galinha) utilizando diferentes protocolos de injeção intramuscular. A via intradérmica também é eficaz, reduzindo os custos e as doses necessárias.

O tratamento da raiva manifesta é quase sempre fatal. Os cuidados são paliativos, centrados na hidratação, tranquilizantes e sedativos, evitando cuidados invasivos. O protocolo de Milwaukee resultou em algumas sobrevivências. No entanto, já não é recomendado devido à sua baixa taxa de sucesso e aos graves efeitos secundários.

Quais são os meios de prevenção?

A raiva é uma doença contagiosa dos animais e uma doença humana de declaração obrigatória. É igualmente reconhecida como uma doença profissional indemnizável (quadro 30 do regime agrícola e quadro 56 do regime geral), que exige uma declaração do trabalhador ou dos seus herdeiros. O vírus da raiva está classificado no grupo de perigo 3 (R. 231-61-1 do Código do Trabalho francês).

É aconselhável evitar qualquer contacto com animais desconhecidos, especialmente em países onde a raiva é endémica. A vacina preventiva contra a raiva é recomendada em França para viajantes, profissionais e quirópteros com risco de exposição. A vacina é administrada a pessoas cujas actividades apresentem um risco de infeção.

A vacinação preventiva utiliza as mesmas vacinas que a vacinação curativa. Em França, as vacinas humanas de 3ª geração disponíveis são preparadas em culturas celulares: a vacina anti-rábica Pasteur (PVRV) e a vacina Rabipur (PCECV). O protocolo recomendado pela OMS consiste em três injecções nos dias 0, 7 e 28. Os reforços são administrados de acordo com a monitorização serológica, de 2 em 2 anos em situações de baixo risco e de 6 em 6 meses em situações de alto risco. Esta vacina preventiva não dispensa a vacinação curativa em caso de mordedura.

As reacções adversas às vacinas de cultura celular incluem dor e inflamação ligeiras em 35% a 45% dos vacinados, e reacções ligeiras como febre, dores de cabeça e problemas digestivos em 5% a 15% dos indivíduos.

A melhor forma de prevenir a raiva é evitar ser mordido por animais, especialmente animais selvagens. É aconselhável manter-se afastado de animais de estimação e animais selvagens desconhecidos e contactar as autoridades sanitárias locais se um animal parecer estar doente.

Controlo internacional

O comércio internacional de animais domésticos e selvagens está sujeito a uma regulamentação rigorosa, incluindo a apresentação de um certificado veterinário internacional validado. Cada país deve alinhar as suas regras de importação de animais vivos com as normasdo OIE. As epizootias de raiva terrestre selv agem são tratadas por vacinação. A redução das populações selvagens não é recomendada.

As campanhas de vacinação em massa visam principalmente os cães, com uma cobertura vacinal mínima de 70%. Esta estratégia tem-se revelado eficaz para travar a transmissão entre cães e reduzir a transmissão ao homem e a outros mamíferos. A vacinação deve ser acompanhada pelo controlo dos cães vadios, mas não pelo abate, que é ineficaz a longo prazo.

A vacinação oral das raposas com iscos, experimentada pela primeira vez na Suíça em 1978, foi adoptada em França em 1986, com largada de iscos por helicóptero em 1988. Este método reduziu a raiva das raposas a níveis negligenciáveis em 1998.

No caso da raiva dos morcegos, a prevenção baseia-se naeducação do público. Nas zonas endémicas, recomenda-se a utilização de redes mosquiteiras para proteção contra as picadas. Na Europa, a raiva dos morcegos, documentada desde 1954, é causada principalmente pelos vírus EBLV-1 e EBLV-2. Aconselha-se a não manipular morcegos encontrados no solo em plena luz do dia.

AOMS, em colaboração com a FAO e aOMSA, lançou o fórum “Unidos contra a raiva ” para promover a luta contra a raiva. A Gavi incluiu as vacinas contra a raiva humana na sua Estratégia de Investimento em Vacinação 2021-2025 para apoiar a expansão da PEP nos países elegíveis.

A Anses, através do seu laboratório de raiva e vida selvagem em Nancy, desempenha um papel fundamental na vigilância e controlo da raiva. Enquanto laboratório nacional de referência e laboratório de referência da União Europeia, efectua o diagnóstico da raiva e emite certificados de vacinação. O HCSP actualiza regularmente as recomendações relativas aos cuidados pós-exposição em França.

Alguns dados epidemiológicos…

Segundo aOMS, a raiva provoca cerca de 59.000 mortes por ano, principalmente nas zonas rurais deÁfrica e daÁsia. 40% das vítimas são crianças com menos de 15 anos. Este número está provavelmente subestimado, uma vez que os países mais afectados não dispõem de meios para diagnosticar a doença. O custo global da doença é superior a cinco mil milhões de euros por ano, ou mesmo oito mil milhões.

A raiva não pode ser erradicada a nível mundial porque circula na vida selvagem, mas pode ser eliminada a nível local. O objetivo da OMS é alcançar zero mortes por raiva humana até 2030. Um país é considerado livre de raiva quando nenhum caso de raiva humana ou animal transmitida por cães foi confirmado durante pelo menos dois anos. O processo de eliminação divide-se em quatro fases: endémica, controlo, zero mortes humanas e eliminação. A situação permanece frágil, exigindo uma monitorização contínua.

Em França

De acordo com os critériosda OMS eda OIE, a França está livre da raiva desde 2010, mas a situação está sob vigilância constante devido ao risco de reintrodução.

Em França, a vacinação preventiva dos animais de companhia e das pessoas em risco (quirópteros, veterinários) e um plano nacional de vigilância erradicaram a raiva da raposa (decreto de 30 de abril de 2001). Entre 1968 e 2018, as autoridades diagnosticaram 42 cães e 3 gatos com raiva, todos importados. Os casos importados, nomeadamente de Marrocos em 2008, deram origem a processos judiciais e a medidas de tratamento das pessoas expostas.

O último caso de raiva em gatos foi em outubro de 2013 e o último caso de raiva em cães foi em maio de 2015 (um cachorro que regressou daArgélia). A França recuperou o seu estatuto de país indemne de raiva de mamíferos terrestres em 2010, depois de o ter perdido em 2008. Subsiste um risco residual devido a animais importados ilegalmente, em especial cães daEuropa Oriental edo Norte de África.

Em França, a raiva humana é monitorizada pelo Centro Nacional de Referência doInstituto Pasteur e é de notificação obrigatória. Entre 1970 e 2018, as autoridades diagnosticaram 23 casos de raiva humana, incluindo 22 casos importados, principalmente deÁfrica. Em 2008, surgiu um caso não importado na Guiana Francesa, provavelmente de um morcego. O último caso importado, uma criança de 10 anos, morreu em 2017 depois de ter sido mordida no Sri Lanka. Em 2024, as autoridades registaram três mortes devido à raiva na Guiana Francesa.

Entre 1989 e 2014, os especialistas identificaram 48 casos de morcegos raivosos em França. O vírus responsável pela raiva dos morcegos é diferente do vírus da raiva humana. Desde 1924, não foi notificado qualquer caso de raiva humana devido ao vírus da raiva clássica na França continental, com exceção dos casos importados.

Na Europa

A raiva terrestre é geralmente eliminada ou controlada nos países daUnião Europeia. No entanto, persistem casos ocasionais de raiva canina na Europa de Leste. A raiva pode atravessar fronteiras, afectando populações de raposas Vulpes vulpes ou através do transporte deanimais de estimação de países endémicos.

A Finlândia e os Países Baixos foram declarados indemnes de raiva desde 1991.A Alemanha erradicou os seus surtos persistentes em 2008, nomeadamente no estado de Hesse, que tinha sido uma fonte de propagação para outras regiões. A Alemanha efectuou campanhas de vacinação oral das raposas. Em 2008, a Alemanha foi declarada indemne de raiva peloOIE.

Desde 1998, a Alemanha detectou 642 animais infectados com raiva, incluindo 44 animais domésticos, 422 raposas e 115 morcegos. Desde 2001, as autoridades confirmaram oito casos de raiva em animais domésticos. A doença causou a morte de cinco pessoas.

A Bélgica e o Luxemburgo declararam a eliminação da raiva em 2001. No entanto, em maio de 2013, um morcego portador do vírus mordeu um homem no Luxemburgo. A Suíça, reconhecida como indemne de raiva desde 1 de janeiro de 1999, registou alguns casos isolados em morcegos e animais importados.

A Itália erradicou a raiva em 1997, mas em 2011 eclodiu uma epizootia com origem nos Balcãs. Na sequência de uma campanha de vacinação, a Itália alcançou novamente o estatuto de país indemne de raiva em 2013. Na República da Macedónia, a identificação de casos de raiva vulpina em 2011 levou a um aumento da vigilância. Os primeiros casos gregos apareceram em 2012 perto da fronteira com a Macedónia.

A República Checa, graças a extensas campanhas de vacinação contra a raposa, registou o seu último caso de raiva em 2002 e obteve o estatuto de indemne de raiva em 2004. Na Polónia, as campanhas maciças de vacinação contra a raposa concentraram os casos no sudeste, perto da fronteira com a Ucrânia. Em 2016, registaram-se apenas cerca de vinte casos.

Na América

No Canadá, a raiva é uma doença de declaração obrigatória. Os morcegos, as raposas árcticas ou vermelhas, as doninhas, os guaxinins e os animais domésticos são geralmente responsáveis pelas infecções.Ontário é a província mais afetada.

Nos Estados Unidos, a raiva canina foi declarada erradicada em 2007. No entanto, os morcegos, as doninhas e os guaxinins continuam a ser os principais vectores de infeção.

A epidemia de raiva do gambá começou no nordeste dos Estados Unidos na década de 1970 e espalhou-se para outros estados. O controlo por vacinação oral é mais difícil do que na Europa devido à diversidade dos vectores, à extensão dos territórios a tratar e aos custos mais elevados das campanhas de vacinação.

Na América Central e do Sul, as campanhas de controlo da raiva canina reduziram significativamente o número de casos humanos. Em 2016, foram notificados apenas 10 casos humanos de raiva transmitida por cães em dois países: Haiti (8) e Guatemala (2). No entanto, foram registadas 23 mortes humanas devido à raiva transmitida por outros animais que não cães: Brasil (3), Colômbia (2), Guatemala (1), México (2) e Peru (15).

A vigilância e as campanhas de vacinação continuam a ser essenciais para controlar a propagação da raiva na América do Norte e Latina. Embora a raiva canina tenha sido erradicada nos Estados Unidos, é necessária vigilância devido à diversidade de vectores. Os esforços na América Central e do Sul mostraram resultados positivos, mas a transmissão por outros animais continua a ser uma preocupação.

No resto do mundo

Em África, o número de mortes por raiva transmitida por cães é estimado em mais de 20 000 por ano, ou seja, quase 36% dos casos a nível mundial. No Médio Oriente, foram registadas 229 mortes em 2015.

A Índia é o país mais afetado, sendo responsável por quase 60% das 35 000 mortes anuais na Ásia, ou seja, cerca de 35% dos casos a nível mundial. Na Ásia Central, registam-se quase 1.875 mortes por raiva todos os anos.

Desde 2007, aONG tibetana Tibet Charity tem vindo a organizar campanhas de vacinação de cães e gatos em Dharamsala e nas regiões vizinhas, como Chauntra, Gopalpur e Trilokpur. Em 2007, não foram registados casos de raiva.

A República Popular da China registou um pico de 3.279 casos de raiva humana em 2006. As províncias do sul e do sudeste são as mais afectadas. A raiva está entre as três principais causas de morte por doenças infecciosas notificadas, a seguir à SIDA e à tuberculose. Desde a década de 2010, a China tem registado entre 2.000 e menos de 1.000 casos humanos por ano.

A República da China (Taiwan) esteve livre de raiva de 1961 a 2013, mas a doença reapareceu em 2013 entre os Melogale.

O Japão era endémico em termos de raiva, com um pico na década de 1920, mas a vacinação dos cães e a luta contra os cães vadios reduziram o número de casos. Em 1950, o Japão aprovou uma lei para combater a raiva, tendo os últimos casos sido registados em 1954 e 1957. Desde então, o Japão tem-se mantido livre da raiva, apesar de alguns casos registados contraídos no estrangeiro.

A Austrália, que é oficialmente livre de raiva, registou o seu primeiro caso em 1867. Duas mortes ocorreram em 1987 e 1990, quando a doença foi contraída no estrangeiro. Teme-se que a doença possa ter sido introduzida por animais da vizinhaIndonésia.

História da raiva

O reservatório primitivo do vírus da raiva parece ser certos morcegos, que podem ser portadores sãos ou doentes, consoante a espécie. Um estudo filogenético sugere que o vírus da raiva evoluiu a partir de rabdovírus de insectos há cerca de dez mil anos. Pensa-se que o atual vírus da raiva tenha passado dos morcegos para os carnívoros entre 900 e 1500 anos atrás, embora outras passagens possam ter ocorrido antes.

A doença

A nível mundial, a história da raiva fora daEurásia continua mal documentada. Em África, houve casos esporádicos na Etiópia antes do século XX. A raiva não existia na Austrália e na Nova Zelândia antes da colonização inglesa a partir de 1788, e o mesmo se aplica às ilhas do Pacífico.

Na Europa

Na Europa, a epidemiologia da raiva antes do século XX está mal documentada. Os relatos referem-se principalmente a casos isolados ou a grupos raros de casos. Na Francónia, uma invasão de lobos raivosos em 1271 matou 30 pessoas. Na Alsácia, documentos dos séculos XIII a XVII mostram proibições de venda da carne de animais mordidos por lobos. A raiva parece ter-se espalhado pela Europa Ocidental a partir do século XVI, provavelmente em resultado do crescimento demográfico que perturbou os habitats da vida selvagem.

As primeiras cidades a promulgar leis contra cães vadios foram Nancy, em 1701, e Paris, em 1725. Uma grande epizootia de raiva ocorreu em 1719-1728, abrangendo a Hungria, a Silésia, aAlemanha e a França. A Grã-Bretanha foi afetada em 1734-1735. A raiva tornou-se comum em Londres, França, Espanha e Itália em 1759-1763.

No século XIX, a raiva Vulpina apareceu no Jura em 1803 e espalhou-se pela Suíça,Áustria eAlemanha, persistindo até à década de 1830. Em França, a raiva humana autóctone data de 1924, tendo o último caso de raiva canina ocorrido em 1958. A França declarou a raiva da raposa eliminada em 2001, na sequência das campanhas de vacinação efectuadas na década de 1990.

No Novo Mundo

A origem da raiva no Novo Mundo não é clara. A raiva dos morcegos pode ter estado presente nos tempos pré-colombianos. Acredita-se que a raiva da raposa e do lobo do Ártico tenha circulado da Sibéria para o Alasca há milhares de anos. A tradição oral dos esquimós sugere que a raiva era conhecida por eles muito antes da chegada dos europeus.

As fontes européias mais antigas não mencionam nenhum caso de raiva em animais selvagens americanos. Uma publicação espanhola em 1579 negou a existência da Raiva na América. Os primeiros relatos de casos de Raiva datam do século 18, no México (1709), Cuba (1719), Virgínia (1753), Carolina do Norte (1762), Nova Inglaterra (1768) e Peru (1803). Isto sugere que a raiva na América, pelo menos na América temperada, é uma importação europeia.

No século XIX, a raiva estava disseminada na vida selvagem da Américado Norte, com a raiva do gambá relatada nas Grandes Planícies e na Califórnia. No século XX, a raiva nos cães diminuiu graças à vacinação e ao controlo da população, chamando a atenção para a raiva noutras espécies, como o guaxinim em 1936 e o morcego em 1953.

A raiva humana tornou-se rara nos países desenvolvidos no século XX. Nos Estados Unidos, registaram-se 236 casos de raiva humana entre 1946 e 1965, e menos de 2 casos por ano na década de 1990. No Canadá, registaram-se 21 casos entre 1924 e 1986. Os casos humanos são muito mais numerosos em África e na Ásia, com mais de 400 casos por ano na Etiópia e até vinte mil por ano na Índia na década de 1980.

O que sabemos sobre a doença

Na mitologia grega, Lyssa é o demónio ou a deusa da raiva e da loucura furiosa. Aristóteles menciona a raiva na sua História dos Animais (VIII, 22), reconhecendo a raiva dos animais domésticos e os seus efeitos nos animais mordidos. Só em 1880 é que a doença foi compreendida. Pasteur melhorou o trabalho de Galtier, demonstrando que o sistema nervoso central era o principal sítio da raiva. Em 1885, Pasteur conseguiu administrar a primeira vacina contra a raiva em humanos.

Descrição na Antiguidade

Pensa-se que a raiva é conhecida desde, pelo menos, 2000 a.C.. O primeiro vestígio escrito aparece nas Leis de Eshnunna, na Mesopotâmia (cerca de 1930), que exigiam que os donos de cães raivosos evitassem as mordeduras, sob pena de multa em caso de morte de terceiros.

Na China, a raiva canina e a raiva humana são mencionadas em textos que datam do século VI a.C. No século IV d.C., o médico alquimista Ge Hong recomendava a sangria da ferida e a aplicação de moxabustão. Na Índia, a raiva e a hidrofobia são descritas no Sushruta Samhita. Um dos remédios sugeridos neste Samhita é a datura.

Na mitologia grega, Lyssa é o demónio ou a deusa da raiva. A raiva canina é descrita no mito de Actaeon, que foi devorado pelos seus próprios cães por ter surpreendido Artemis no banho. Aristóteles menciona a raiva na sua História dos Animais. Afirma que todos os animais mordidos se tornam raivosos, exceto o homem. Esta afirmação foi objeto de debate até ao século XX.

Autores romanos como Dioscórides, Plínio, Galeno e Celsus escreveram sobre a raiva. Celsus usou o termo “vírus ” para descrever a causa da raiva, não no sentido moderno, mas como “veneno” ou “peçonha”. Recomendava tratamentos preventivos, como a cauterização e os banhos quentes.

Os autores bizantinos transmitiram os conhecimentos greco-romanos, incluindo vários remédios. A Bíblia não faz qualquer menção à raiva. No entanto, o Talmude menciona-a. É também descrita em pormenor por Maimonides. Autores islâmicos, comoAvicena, desenvolveram uma teoria humoral da raiva.

Avanços

No Ocidente medieval, o conhecimento sobre a raiva permaneceu limitado. O principal santo que intercedia contra a raiva era São Huberto, cujas relíquias curavam a raiva. O culto de São Huberto manteve-se até ao século XIX.

O acesso às fontes gregas não trouxe grandes progressos. Girolamo Fracastoro propôs a sua teoria do contagium vivum. Indicava que as doenças contagiosas eram transmitidas por pequenos germes ou sementes. Defendia a cauterização imediata da ferida.

Três tendências médicas marcaram o início do século: negativa, neutra e positiva. A tendência positiva baseava-se nos trabalhos de Zinke, que demonstrou a existência de uma raiva transmissível. Pierre Victor Galtier demonstrou que os coelhos eram um modelo melhor do que os cães e propôs a vacinação após a mordedura.

Louis Pasteur aperfeiçoou o trabalho de Galtier, obtendo imunidade em cães e a primeira vacinação humana em 1885. O método de Pasteur espalhou-se rapidamente por todo o mundo.

A natureza exacta do agente causador permaneceu indeterminada até 1903, quando Adelchi Negri descobriu os corpos de Negri, que foram erradamente interpretados como um protozoário. Em 1903, Paul Remlinger provou que o agente da raiva era um vírus filtrante. Em 1913, Hideyo Noguchi conseguiu cultivar o primeiro vírus da raiva in vitro. A natureza exacta do vírus da raiva foi gradualmente elucidada a partir dos anos 30, utilizando a microscopia eletrónica.

Vacinas

Pasteur concebeu a vacina original utilizando suspensões de medula espinal de coelho, atenuadas por dessecação. A vacinação envolvia uma dúzia de inoculações ao longo de dez dias, com virulência crescente. Este método foi apoiado por personalidades científicas e políticas comoAlfred Vulpian, Paul Brouardel e Henry Bouley. Este facto facilitou a sua rápida adoção. No entanto, Michel Peter e Auguste Lutaud criticaram a abordagem, questionando as estatísticas de Pasteur e salientando os riscos associados, nomeadamente os acidentes neurológicos causados por material ainda virulento.

Até aos anos 50, as vacinas anti-rábicas eram produzidas a partir de tecido nervoso de coelhos, ovelhas ou cabras. Claudio Fermi e David Semple aperfeiçoaram a vacina de Pasteur. A primeira era uma vacina viva atenuada e a segunda uma vacina inactivada por fenol. No entanto, estas vacinas apresentavam riscos, nomeadamente a encefalite alérgica provocada pela mielina presente nas vacinas. Em 1956, E. Fuenzalida desenvolveu uma vacina inactivada com um teor reduzido de mielina, utilizando cérebro de rato. Apesar disso, continuaram a ocorrer acidentes graves, como em Fortaleza, Brasil, em 1960. O risco destas vacinas variava entre 1 em 230 e 1 em 8000, consoante a vacina.

A investigação sobre a produção de vacinas anti-rábicas a partir de culturas celulares começou em 1958, utilizando células de rim de hamster. A partir dos anos 80, foram utilizados outros meios de cultura, incluindo células diplóides humanas (HDCV), células Vero (PVRV) e células de embrião de galinha (PCECV). Estas vacinas são as mais utilizadas no mundo no início do século XXI. Em 1982, na Tailândia, a mudança da vacina de Semple para a HDCV reduziu a taxa de complicações neurológicas de 1 em 155 para menos de 1 em 50.000.