Cancro da mama e microbiota intestinal: uma relação subestimada?

O microbiota intestinal, o fascinante ecossistema que povoa o nosso trato digestivo, desempenha um papel crucial na nossa saúde geral. Estudos científicos recentes sugerem que pode ser um elemento-chave na prevenção e desenvolvimento do cancro da mama. Em particular, pensa-se que a disbiose intestinal – um desequilíbrio no microbiota – promove a inflamação crónica, um fator reconhecido na progressão do tumor.

Além disso, o microbiota influencia a regulação dos estrogénios, hormonas diretamente envolvidas no desenvolvimento de certos cancros da mama. Uma melhor compreensão desta relação poderia abrir caminho a novas estratégias de prevenção e a melhorias nos tratamentos existentes. Vamos aprofundar esta fascinante ligação entre o intestino e o cancro da mama.

Microbiota intestinal e inflamação: um fator-chave no cancro da mama

Devido à sua composição única, o microbiota intestinal desempenha um papel fundamental na manutenção de uma saúde óptima. Perturbações na composição da flora intestinal conduzem a condições patológicas como distúrbios metabólicos, doenças inflamatórias, cirrose hepática e vários carcinomas.

O que é o microbiota intestinal?

O microbiota intestinal é um grupo de microrganismos (bactérias, vírus, fungos) que vivem em simbiose no nosso intestino. Desempenha um papel essencial na digestão, na síntese de vitaminas e na regulação do sistema imunitário. O intestino humano é particularmente rico em populações microbianas. O microbiota intestinal engloba um repertório de triliões de micróbios que residem no intestino humano, incluindo bactérias, vírus, fungos e protozoários. O microbioma intestinal representa os genomas colectivos dos habitantes microbianos do intestino. O microbioma intestinal codifica um grande número de genes – mais de três milhões. Estes genes produzem, em última análise, um grande número de metabolitos que estão ativamente envolvidos em numerosas funções fisiológicas, como a manutenção da saúde intestinal.

Um microbiota equilibrado, em estado de “eubiose”, favorece a saúde. Em contrapartida, uma perturbação deste equilíbrio, designada por disbiose, pode estar na origem de várias doenças, entre as quais o cancro da mama.

Disbiose e inflamação crónica: um terreno fértil para o cancro

Quando a diversidade e o equilíbrio do microbiota são alterados, certos microrganismos patogénicos assumem o controlo. Esta disbiose conduz a uma resposta imunitária excessiva, gerando uma inflamação crónica.

A inflamação é um fator-chave do desenvolvimento dos tumores. Promove :

• A proliferação das células cancerosas
• A angiogénese (formação de novos vasos sanguíneos que permitem a alimentação dos tumores)
• Redução das respostas imunitárias anti-tumorais

Uma disbiose intestinal persistente poderia assim aumentar o risco de cancro da mama, mantendo um estado inflamatório propício à carcinogénese.

Microbiota intestinal e estrogénios: um equilíbrio hormonal crucial

Nos últimos anos, os investigadores caracterizaram a ligação entre o microbiota intestinal e a hormona estrogénio como o “eixo estrogénio-microbioma intestinal “. Esta via entre uma população de bactérias e as hormonas estrogénicas parece ser uma via reguladora fundamental dos níveis circulantes de estrogénios.

O metabolismo dos estrogénios e o papel do fígado

Antes da menopausa, os estrogénios são produzidos principalmente pelos ovários. Após a menopausa, outros tecidos como o tecido adiposo, o cérebro e o hipotálamo assumem o controlo.

O fígado é um órgão fundamental para a nossa saúde; decompõe as substâncias tóxicas para o organismo em produtos não tóxicos. Os produtos lipossolúveis são depois excretados na bílis, depois no intestino e eliminados nas fezes. Os produtos hidrossolúveis são devolvidos à circulação sanguínea, que os transporta até aos rins, onde são eliminados na urina. O fígado desempenha assim um papel central na desintoxicação dos estrogénios. Uma parte dos estrogénios é transformada em metabolitos antes de ser excretada na bílis e enviada para o intestino.

Influência do microbiota na recirculação dos estrogénios

Níveis elevados de estrogénios circulantes constituem um importante fator de risco para o desenvolvimento de cancro da mama com recetor de estrogénios positivo em mulheres pós-menopáusicas. Dependendo da composição do microbiota, estes estrogénios podem ser reabsorvidos e colocados de novo em circulação no organismo. Uma enzima específica, a β-glucuronidase, desempenha um papel fundamental neste processo.

Investigadores americanos mostraram que o bloqueio da atividade desta enzima poderia reduzir a recirculação dos estrogénios activos e, assim, diminuir o risco de cancro da mama.

É de notar que um microbiota desequilibrado poderia perturbar este processo, aumentando os níveis de estrogénios e, potencialmente, o risco de cancro da mama dependente de hormonas.

Um microbiota equilibrado para uma melhor resposta ao tratamento

O microbiota intestinal das pacientes com cancro da mama está consideravelmente alterado em comparação com o de indivíduos saudáveis, o que indica a associação potencial entre determinados micróbios e o desenvolvimento do cancro da mama e as respostas terapêuticas.

Impacto do microbiota na eficácia dos tratamentos anti-cancro

O microbiota intestinal regula os efeitos dos medicamentos quimioterapêuticos e da radioterapia no cancro da mama. O microbiota intestinal desempenha um papel essencial na modulação do metabolismo, na translocação e na modulação enzimática. Desempenha também um papel na imunomodulação de vários fármacos quimioterapêuticos, levando à ativação ou inativação dos fármacos em questão. O microbiota intestinal tem, portanto, uma influência direta na eficácia dos tratamentos do cancro da mama, em particular :

• A quimioterapia, modulando a resposta imunitária e a absorção dos medicamentos.
• A imunoterapia, que depende em parte de um microbiota equilibrado para ser plenamente eficaz.

Preservar o microbiota durante o tratamento

Certas terapêuticas, como a quimioterapia, podem alterar a diversidade bacteriana do microbiota. Isto pode provocar efeitos secundários e reduzir a eficácia terapêutica. Por conseguinte, é vital preservar o microbiota tanto quanto possível durante a fase de tratamento do cancro. Estão atualmente em curso investigações para explorar as aplicações terapêuticas de metabolitos, probióticos e prebióticos no tratamento do cancro da mama. Estas abordagens têm por objetivo modular o microbiota intestinal, a fim de retardar a progressão da doença. Além disso, estão também a ser estudadas estratégias de intervenção baseadas na modulação da dieta e na utilização de suplementos para reduzir os efeitos secundários dos tratamentos anticancerígenos e melhorar a qualidade de vida dos doentes.

Vias emergentes para preservar ou restabelecer o equilíbrio do microbiota

Estão atualmente a ser exploradas várias vias no contexto de um microbiota saudável. As duas principais são:

• Probióticos: manutenção da flora intestinal benéfica.
• Prebióticos: dieta rica em fibras para nutrir as bactérias boas.

Um microbiota saudável poderia assim melhorar a tolerância e a eficácia dos tratamentos anti-cancro.

Embora subsistam muitas questões sobre as relações entre o microbiota intestinal e o cancro da mama, a disbiose intestinal é agora reconhecida como um fator-chave na iniciação, desenvolvimento, progressão e metástase do carcinoma da mama. Uma via de investigação promissora é explorar se o restabelecimento de um equilíbrio microbiano intestinal poderia atenuar a tumorigénese da mama. Todos estes avanços abrem novas perspectivas para a prevenção e o tratamento desta doença.

Fonte:

• https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9856390/
• https://iedm.asso.fr/
• https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/19490976.2023.2221452#abstract