Por que as células senescentes se acumulam com a idade?

A senescência celular é um mecanismo natural de proteção que impede a divisão de células danificadas. No entanto, com a idade, essas células deixam de ser eliminadas de forma eficaz e acumulam-se progressivamente nos tecidos. Essa acumulação altera o ambiente celular, favorece a inflamação crónica e contribui para vários fenómenos associados ao envelhecimento biológico.

No nosso artigo anterior dedicado à senescência celular e ao seu papel protetor, vimos que este processo constitui inicialmente um mecanismo de defesa. O problema surge quando este programa deixa de ser concluído corretamente e as células senescentes persistem no organismo.

Por que razão as células senescentes já não são eliminadas de forma eficaz?

Num organismo jovem, as células senescentes são rapidamente identificadas e eliminadas pelo sistema imunitário. Os macrófagos, as células NK e outros agentes imunitários desempenham um papel central neste processo de limpeza biológica.

Com a idade, essa vigilância torna-se menos eficaz. Os investigadores referem-se a isso como imunoenvelhecimento, um fenómeno caracterizado por uma alteração progressiva do funcionamento imunológico. O sistema imunológico mantém a sua capacidade de defesa contra infeções, mas torna-se menos eficaz na eliminação de certas células alteradas.

Quando esse mecanismo fica mais lento, as células senescentes permanecem por mais tempo nos tecidos e continuam a produzir moléculas inflamatórias agrupadas sob o termo SASP (Senescence Associated Secretory Phenotype).

Qual é o papel da inflamação crónica nessa acumulação?

Outro fator-chave para a acumulação de células senescentes éo inflammaging, um estado de inflamação crónica de baixa intensidade que se instala progressivamente com a idade.

Ao contrário da inflamação aguda, que permite reparar os tecidos, esta inflamação de baixo grau atua como um ruído de fundo biológico permanente. Ela favorece a entrada de novas células em senescência e altera o ambiente tecidual.

Vários fatores podem contribuir para este estado inflamatório:

• stress oxidativo
• disfunção mitocondrial
• desregulação metabólica
• microbiota intestinal em disbiose
• excesso de tecido adiposo visceral

Este fenómeno explica em parte por que razão certos tecidos perdem progressivamente a sua capacidade de reparação com a idade.

Por que o metabolismo influencia a senescência celular?

O funcionamento celular depende fortemente do metabolismo energético e do bom funcionamento das mitocôndrias. Quando o equilíbrio metabólico se degrada, vários sinais pró-senescência aparecem.

Por exemplo, uma glicemia elevada e persistente pode aumentar a produção de radicais livres e causar danos celulares. Estas alterações favorecem a entrada das células num estado senescente.

O tecido adiposo inflamatório também desempenha um papel importante nesse processo. Os adipócitos hipertrofiados secretam citocinas pró-inflamatórias que contribuem para manter o ambiente inflamatório sistémico.

É por essa razão que as estratégias de prevenção do envelhecimento biológico frequentemente incluem o controlo de peso, a atividade física e o equilíbrio nutricional.

Como as células senescentes inibem a regeneração dos tecidos?

A reparação dos tecidos depende de um diálogo complexo entre as células estaminais, as células imunitárias e a matriz extracelular. Quando as células senescentes se acumulam, este equilíbrio é alterado.

A sua secreção inflamatória pode alterar a estrutura da matriz extracelular e reduzir a atividade das células estaminais responsáveis pela renovação dos tecidos.

Este fenómeno contribui para a diminuição progressiva da resiliência dos tecidos observada com o envelhecimento: cicatrização mais lenta, recuperação mais difícil após um stress fisiológico ou inflamatório.

É possível agir sobre os fatores que favorecem a acumulação de células senescentes?

Pesquisas atuais sugerem que várias dimensões do estilo de vida podem influenciar os processos biológicos envolvidos na senescência:

• uma alimentação rica em nutrientes protetores
• um estilo de vida que favoreça os mecanismos de adaptação celular
• atividade física regular
• um sono reparador

Essas abordagens nunca substituem um tratamento médico quando este é necessário. No entanto, elas constituem importantes alavancas de prevenção na promoção de um envelhecimento celular saudável.

Fatores biológicos envolvidos na acumulação de células senescentes

Fator	Mecanismo	Consequência
Imunossenescência	Redução da depuração imunológica	Acumulação de células senescentes
Inflamação	Inflamação crónica de baixo grau	Alteração dos tecidos
Desregulação metabólica	Stress oxidativo e disfunção mitocondrial	Aumento da senescência

Para compreender todos os mecanismos do envelhecimento celular e suas interações, consulte também o nosso dossiê completo dedicado à senescência celular.

Perguntas frequentes sobre a acumulação de células senescentes

Por que razão as células senescentes aumentam com a idade?

Elas aumentam porque o stress celular se torna mais frequente e o sistema imunológico as elimina com menos eficácia.

Qual é a relação entre inflammaging e senescência celular?

A inflamação crónica favorece a entrada de novas células em senescência, enquanto as células senescentes, por sua vez, mantêm a inflamação.

O sistema imunológico elimina normalmente as células senescentes?

Sim. Num organismo jovem, as células imunitárias identificam e eliminam as células senescentes para permitir a regeneração dos tecidos.

As células senescentes impedem a reparação dos tecidos?

Quando se acumulam, elas alteram o ambiente tecidual e podem retardar os mecanismos de reparação.

É possível agir sobre os fatores que favorecem a sua acumulação?

Sim. Uma alimentação equilibrada, a atividade física e a manutenção de um bom metabolismo contribuem para limitar certos fatores de stress biológico associados à senescência.

Redigido e validado clinicamente por Arnaud, Doutor em Farmácia e proprietário da Farmácia Soin et Nature.