Q-Fieber: Eine unbekannte bakterielle Krankheit verstehen

Q-Fieber, eine bakterielle Krankheit, die durch Coxiella burnetii verursacht wird, bleibt trotz ihrer potenziellen Schwere oft im Verborgenen. Dieses Bakterium infiziert verschiedene Tiere, darunter Schafe, Ziegen, Rinder und Wildtiere, was es zu einer wichtigen Zoonose macht. Die Übertragung auf den Menschen erfolgt hauptsächlich durch das Einatmen von kontaminierten Partikeln in der Luft. Diese können von Exkrementen, Urin oder Abortprodukten infizierter Tiere stammen. Auch andere Übertragungswege sind möglich. Q-Fieber weist verschiedene Symptome auf, die von akuten, grippeähnlichen Formen bis hin zu schwereren chronischen Formen reichen. Es können lebensbedrohliche Komplikationen wie Herz- oder Leberinfektionen auftreten. Obwohl es relativ selten ist, ist eine angemessene Wachsamkeit entscheidend, um diese Krankheit schnell zu diagnostizieren und zu behandeln, um ernsthafte Komplikationen zu vermeiden.

Welche Bakterien sind für das Q-Fieber verantwortlich?

Das Q-Fieber, auch bekannt als Coxiellose, ist eine Krankheit, die durch das Bakterium Coxiella burnetii verursacht wird. Dieses Bakterium ist weltweit weit verbreitet und hat viele Reservoirs bei wilden und Haussäugetieren wie Rindern, Schafen, Ziegen sowie Katzen und Hunden. C. burnetii kann in verschiedenen Umgebungen nachgewiesen werden, mit der bemerkenswerten Ausnahme der Antarktis und Neuseelands.

Das Bakterium dringt passiv durch Phagozytose in Zellen, insbesondere Monozyten und Makrophagen, ein. Sobald es im Inneren ist, vermehrt es sich in der sauren Umgebung des Phagosoms mithilfe verschiedener Mechanismen, darunter die Produktion von Enzymen mit hohem isoelektrischen Punkt, die Hemmung der Produktion von freien Radikalen und die Sekretion von Superoxiddismutase.

Q-Fieber weist eine bemerkenswerte Infektiosität auf, da ein einziges Bakterium ausreicht, um eine Infektion zu verursachen. Es besitzt auch die Fähigkeit, dieApoptose zu modulieren, was zu seiner Virulenz beiträgt. Das Überleben und die Vermehrung von C. burnetii in der Säurevakuole schützen sie vor Antibiotika. Dies macht sie zu einer einzigartigen Bakterienart.

Die Vakuole, die das Bakterium enthält und ursprünglich als “großes Phagolysom” angesehen wurde, wird heute als spezialisiertes Kompartiment anerkannt. Dieses wird als ” parasitophore Vakuole”(PV) bezeichnet, die von C. burnetii aktiv verändert wird. Diese Vakuole unterscheidet sich von anderen Zellkompartimenten.

C. burnetii weist einen Entwicklungszyklus auf, der aus einer intrazellulären und einer extrazellulären Form besteht, die durch Pseudosporulation erzeugt wird. Diese Pseudosporen, die metabolisch inaktiv sind, sind in der Außenwelt äußerst widerstandsfähig. Dies trägt zur Persistenz des Bakteriums in der Umwelt bei.

T-Lymphozyten sorgen für die Immunkontrolle von C. burnetii. Die Infektion kann sich jedoch zu einer chronischen Form entwickeln, die durch eine anhaltende Bakteriämie trotz vorhandener Antikörper gekennzeichnet ist. Verschiedene Faktoren wie Immunsuppression und weibliche Hormone können diese Chronifizierung begünstigen.

Wie äußert sich die Krankheit bei Tieren?

In Frankreich ist das Q-Fieber eine Krankheit, die besonders in Regionen mit einer hohen Produktion von kleinen Wiederkäuern verbreitet ist. Die meisten Tierarten, vor allem Hauswiederkäuer wie Schafe, Ziegen und Rinder, stecken sich mit der Infektion an. Die wichtigsten Vektoren für die Übertragung der Krankheit sind die Ausscheidungsprodukte, der Kot und der Urin infizierter Tiere. Sie transportieren die Bakterien durch das Einatmen kontaminierter Partikel.

Die klinischen Anzeichen des Q-Fiebers sind in der Regel nur schwach ausgeprägt. Bei kleinen Wiederkäuern kann es zu Fehlgeburten, Frühgeburten oder der Geburt von schwächlichen Tieren kommen. Bei Rindern umfassen die Anzeichen Fehlgeburten, weiche oder kränkliche Kälber, Frühgeburten, Fruchtbarkeitsprobleme und Endometritis. Infizierte Tiere können die Bakterien auch ohne Symptome über Geburtsprodukte, Vaginalsekrete, Kot, Urin und Milch ausscheiden. Auch Hunde und Katzen können sich mit dem Q-Fieber infizieren. Dadurch werden sie zu einer Infektionsquelle für Tiere und Menschen.

Bei kleinen Wiederkäuern sind Spätaborte die häufigsten klinischen Anzeichen, die vereinzelt oder massiv bei bis zu 90 % der trächtigen Tiere auftreten können. Es gibt auch Berichte über Lungenentzündungen, Keratokonjunktivitis und totgeborene oder schwache Jungtiere. Bei Rindern wurden nicht in erster Linie Aborte beobachtet, sondern Störungen wie Unfruchtbarkeit, Metritis, Plazentarückstände und die Geburt schwacher Kälber. Darüber hinaus wurde eine Infektion mit C. burnetii bei vielen anderen Tierarten nachgewiesen, wobei die klinischen Manifestationen je nach Tierart unterschiedlich sind.

Wie erfolgt die Ansteckung?

Das Bakterium überlebt in der Außenwelt in einer resistenten Form. Es kann über große Entfernungen transportiert werden, vor allem bei trockenem Wetter und in windigen Gebieten. Die Ansteckung erfolgt hauptsächlich über die Atemwege durch das Einatmen von Partikeln, die durch Ausscheidungsprodukte, Fäkalien und Urin infizierter Tiere kontaminiert sind. Besonders gefährdet sind Personen, die risikoreichen beruflichen Tätigkeiten ausgesetzt sind, wie z. B. der Arbeit in Gegenwart von infizierten Tieren oder deren verschmutzter Umgebung. Dazu gehören Viehzüchter, Tierärzte, Tierpfleger in Tierparks sowie Arbeiter in Schlachthöfen.

Schafe und Ziegen sind die Hauptüberträger des Bakteriums, das das Q-Fieber verursacht. Auch Rinder können die Infektion übertragen, wenn auch weniger häufig.

Q-Fieber kann durch direkten Kontakt mit infizierten Tieren oder deren Produkten sowie durch Einatmen von Bakterien, die über die Luft oder den Wind mit Staub übertragen werden, übertragen werden. Andere Ansteckungswege, wie der Verzehr von Rohmilch von infizierten Tieren oder die Übertragung durch Zecken, gelten als wenig wirksam.

Infizierte Tiere können auch ohne erkennbare Symptome Bakterien in Vaginalsekret, Plazenta, Milch und Exkrementen ausscheiden. Der Hauptinfektionsweg für den Menschen ist die Atmung. Die Bakterien können eingeatmet werden, nachdem sie in der Luft aufgewirbelt wurden.

Das Besondere an Coxiella burnetii ist seine Fähigkeit, Resistenzformen zu entwickeln, die es ihm ermöglichen, in der Umwelt mehrere Wochen oder Monate lang zu überleben. Diese resistenten, sporenähnlichen Formen können durch verschiedene Faktoren, die ihre Verbreitung durch die Luft begünstigen, verbreitet werden. Das Infektionsrisiko nach dem Verzehr kontaminierter Lebensmittel ist noch Gegenstand von Diskussionen. Nach derzeitigem Kenntnisstand kann es jedoch zu einer Immunantwort ohne klinische Manifestation führen.

Was sind die Symptome des Q-Fiebers beim Menschen?

Q-Fieber hat in der Regel ein grippeähnliches klinisches Bild mit einem plötzlichen Beginn, der durch Fieber, Unwohlsein, starke Kopfschmerzen, Myalgie (Muskelschmerzen), Appetitlosigkeit, trockenen Husten, Brustschmerzen, Schüttelfrost, Verwirrung und gastrointestinale Symptome wie Übelkeit, Erbrechen und Durchfall gekennzeichnet ist. Das Fieber hält in der Regel 7 bis 14 Tage lang an. Die Krankheit kann sich zu einer atypischen Lungenentzündung entwickeln . Sie ist dann aufgrund eines akuten Atemnotsyndroms (ARDS) lebensbedrohlich, in der Regel innerhalb der ersten 4-5 Tage.

Seltener kann sie eine granulomatöse Hepatitis verursachen, die durch Fieber, Hepatomegalie, Bauchschmerzen und möglicherweise Ikterus gekennzeichnet ist. Die chronische Form kann bei Personen mit vorbestehender Herzklappenerkrankung zu einer infektiösen Endokarditis führen. Das Sterberisiko wird ohne angemessene Behandlung auf 10 % geschätzt.

Akutes Q-Fieber

DieInkubationszeit des Q-Fiebers, die im Durchschnitt 18-21 Tage beträgt (kann zwischen 9 und 28 Tagen schwanken), geht häufig einer akuten Phase voraus, die durch eine Vielfalt von Symptomen gekennzeichnet ist. Einige Patienten können asymptomatisch sein, während andere einen plötzlichen Beginn mit einem grippeähnlichen Bild aufweisen. Diese Phase ist durch hohes Fieber bis zu 40 °C, Schwitzen, starke Kopfschmerzen, Schüttelfrost, tiefes Unwohlsein, Muskelschmerzen und Appetitlosigkeit gekennzeichnet. Atemwegserscheinungen wie trockener Husten und Brustschmerzen treten in der Regel 4 bis 5 Tage nach Beginn der Krankheit auf. Bei gebrechlichen oder älteren Menschen können sie schwerwiegend sein. Manchmal kann das akute Q-Fieber durch eine Enzephalitis oder Meningoenzephalitis kompliziert werden.

Eine akute Leberschädigung, die einer viralen Hepatitis ähnelt, äußert sich bei manchen Patienten durch Fieber in Verbindung mit allgemeinem Unwohlsein, Hepatomegalie, Schmerzen im rechten Hypochondrium und möglicherweise Ikterus. Das Post-Q-Fieber-Müdigkeitssyndrom, das bei bis zu 20 % der Patienten beobachtet wird, ist durch schwere Müdigkeit, Muskelschmerzen, Kopfschmerzen, Lichtscheu und Schlafstörungen gekennzeichnet. Sie tritt in der Regel 9 bis 28 Tage nach dem Kontakt mit dem Erreger auf.

Bei Kindern zeichnet sich das Q-Fieber häufig durch eine kürzere Fieberdauer (7-10 Tage), eine höhere Prävalenz von Verdauungssymptomen (bis zu 80 %), das Vorhandensein eines Hautausschlags in der Hälfte der Fälle sowie weniger ausgeprägte Atemwegssymptome als bei Erwachsenen aus. Diese vielfältigen Erscheinungsformen unterstreichen die Komplexität des klinischen Spektrums von Q-Fieber. Aus diesem Grund erfordert es besondere Aufmerksamkeit für eine angemessene Erkennung und Behandlung der Krankheit.

Chronisches Q-Fieber

Chronisches Q-Fieber ist eine schwerwiegende Komplikation, die bei etwa 1-5 % der Personen auftritt, die an akutem Q-Fieber erkrankt sind. Es tritt manchmal mehrere Jahre nach der ursprünglichen Infektion auf. Sie ist hauptsächlich durch Endokarditis gekennzeichnet, die die Herzklappen befällt. Diese Form der Krankheit führt zu einer erheblichen Sterblichkeit, wenn die Diagnose erst spät gestellt wird. Zu den Symptomen der chronischen Form können zeitweiliges Fieber, anhaltende Müdigkeit und Kurzatmigkeit gehören. Jeder unerklärliche Fall von Endokarditis sollte den Verdacht auf chronisches Q-Fieber wecken. Es erfordert ein sofortiges therapeutisches Eingreifen, um schwere Komplikationen zu vermeiden. Personen mit Herzklappenerkrankungen, arteriellen Aneurysmen oder Gefäßtransplantationen in der Vorgeschichte sind besonders gefährdet, eine chronische Form der Krankheit zu entwickeln. Darüber hinaus sind auch Schwangerschaft und Immunsuppression Risikofaktoren.

Die Q-Fieber-assoziierteEndokarditis tritt in der Regel als subakute, kulturnegative bakterielle Endokarditis auf. Sie betrifft hauptsächlich die Aortenklappe, kann aber auch andere Herzklappen befallen. Zu den Symptomen können ein Hippocratis digitalis, arterielle Embolien, Hepatomegalie, Splenomegalie und ein purpurartiges Exanthem gehören. Nur 20-40 % der Patienten zeigen bei der Entwicklung dieser Komplikation Symptome einer akuten Infektion.

Die Sterblichkeitsrate bei unbehandeltem akutem Q-Fieber ist mit etwa 1 % gering. Die mit Q-Fieber einhergehende chronische Endokarditis hingegen verläuft ohne Behandlung häufig tödlich. Eine angemessene antibiotische Behandlung kann die Sterblichkeit jedoch auf weniger als 5 % senken. Bei einigen Menschen mit neurologischen Schäden können nach der Behandlung Folgeschäden auftreten. Chronisches Q-Fieber bleibt daher ein ernsthafter Zustand, der eine engmaschige Überwachung und eine angemessene Behandlung erfordert, um schwerwiegende Komplikationen zu vermeiden.

Wie wird diese Krankheit diagnostiziert?

Die Diagnose von Q-Fieber beruht auf einer Reihe spezifischer klinischer, biologischer, radiologischer und histologischer Anzeichen. Klinisch äußert sich die Krankheit in der Regel durch ein Infektionssyndrom . Es ist durch hohes Fieber, Myalgien, Asthenie und respiratorische Zeichen wie trockenen Husten und Brustschmerzen gekennzeichnet. Auch eine Beeinträchtigung des Allgemeinzustands und eine Leberschädigung können beobachtet werden.

Biologisch gesehen weisen die Patienten häufig ein ausgeprägtes Entzündungssyndrom sowie eine hepatische Zytolyse auf. Diese äußert sich in einer Erhöhung der Transaminasen ALAT und ASAT. Zur sicheren Diagnose derQ-Fieber-Hepatitis ist jedoch eine Leberbiopsie erforderlich. Die Serologie, die auf dem Nachweis von Antikörpern gegen Coxiella burnetii beruht, ist eine häufig verwendete diagnostische Methode zur Identifizierung derInfektion. Sie ermöglicht insbesondere die Unterscheidung zwischen akuten und chronischen Infektionen.

Zu den radiologischen Anzeichen gehört häufig eine atypische Pneumonitis. DieEchokardiografie kann bei Patienten mit Herzklappenerkrankungen eine Endokarditis aufdecken. In Leberbiopsien lassen sich häufig die für Q-Fieber charakteristischen Granulome nachweisen.

Obwohl Blutkulturen und Sputumkulturen häufig negativ sind, kann die PCR zur Identifizierung derbakteriellen DNA in Biopsie- und Blutproben verwendet werden. Ein negatives PCR-Ergebnis schließt die Diagnose jedoch nicht aus. Röntgenaufnahmen des Brustkorbs können Anomalien wie Atelektasen, Pleuratrübungen und Pleuraergüsse zeigen, die häufig bei Q-Fieber-assoziierten Lungenerkrankungen beobachtet werden.

Welche Behandlung sollte eingeleitet werden?

Die Behandlung des Q-Fiebers beruht hauptsächlich auf einerAntibiotikatherapie, die je nach klinischer Form der Krankheit und möglichen Risikofaktoren für Komplikationen angepasst wird. Die Richtlinien des HCSP bieten Empfehlungen zur Orientierung bei der Behandlung komplexer Fälle. Während der akuten Phase sollte ein Infektiologe die essentielle Verabreichung von Antibiotika überwachen. Üblicherweise werden Cycline, insbesondere Doxycyclin und Tetracyclin, sowie andere Antibiotika wie Chloramphenicol, Ciprofloxacin und Ofloxacin in Kombination mit Hydroxychloroquin verwendet.

Die Behandlung der chronischen Form kann komplexer sein und eine längere Dauer von bis zu vier Jahren erfordern, wobei Doxycyclin in Kombination mit Chinolonen oder Hydroxychloroquin eingesetzt wird. Während der Schwangerschaft ist die Anwendung von Doxycyclin und Ciprofloxacin jedoch kontraindiziert. In diesem Fall wird Cotrimoxazol für fünf Wochen befürwortet.

Die Behandlung des akuten Q-Fiebers beinhaltet in der Regel die Verabreichung von Doxycyclin, bis der Patient eine deutliche klinische Besserung zeigt, seit etwa fünf Tagen fieberfrei ist und mindestens 14 Tage lang behandelt wurde. Bei schweren Erkrankungen kann eine längere Dauer erforderlich sein.

Die Behandlung derEndokarditis des Q-Fiebers erfordert eine längere Dauer, typischerweise mindestens 18 Monate, mit einer Kombination aus Doxycyclin und Hydroxychloroquin. Die kardialen Nebenwirkungen von Hydroxychloroquin erfordern eine regelmäßige Überwachung desQTc-Intervalls durch wiederholte EKGs. Die Ärzteschaft stützt ihre Entscheidung, die Behandlung zu beenden, auf die Beurteilung der klinischen Anzeichen, der Ergebnisse von Blutuntersuchungen und der Antikörpertiter.

Bei derchronischen granulomatösen Hepatitis ist das optimale Behandlungsprotokoll unbestimmt. Im Allgemeinen wird eine verlängerte Verabreichung von Doxycyclin bis zu zwei bis drei Wochen nach Abklingen des Fiebers empfohlen.

Schließlich ist, obwohl die antibiotische Behandlung teilweise wirksam sein kann, häufig ein chirurgischer Eingriff erforderlich, um die befallenen Herzklappen zu ersetzen, insbesondere bei einerEndokarditis durch Q-Fieber.

Wie kann man einer Ansteckung vorbeugen?

Impfstoffe erweisen sich als wirksam, insbesondere in Australien, wo ein Impfstoff gegen Q-Fieber im Handel erhältlich ist. Es wird empfohlen, Personen zu impfen, die beruflichen Risiken ausgesetzt sind. Dazu gehören Arbeiter in Schlachthöfen, in der Milchindustrie, Landwirte, Viehzüchter und Menschen, die mit Wolle umgehen. Vor der Verabreichung des Impfstoffs werden Haut- und Bluttests durchgeführt, um eine bereits bestehende Immunität festzustellen. Die Impfung von Personen, die bereits immun sind, kann nämlich zu schweren lokalen Reaktionen führen.

Zu den Präventionsmaßnahmen gegen das Q-Fieber gehören vor allem angemessene Hygienepraktiken und die Durchführung von Tests auf das Bakterium in Betrieben, in denen Schafe, Rinder und Ziegen gehalten werden. Der ausschließliche Verzehr von pasteurisierter Milch und Milchprodukten wird ebenfalls empfohlen, um das Infektionsrisiko zu senken.

Maßnahmen gegenüber den Tieren

Maßnahmen auf der Ebene des Reservoirs zielen darauf ab, die Ausbreitung des Q-Fiebers in den Tierbeständen zu kontrollieren und das Risiko einer Übertragung auf den Menschen zu verringern. Dazu gehört die regelmäßige Überwachung der Gesundheit der Herde mit systematischer Meldung und diagnostischer Untersuchung von Fehlgeburten. Es wird empfohlen, die Herde zu impfen, um das Risiko von Fehlgeburten, Umweltkontaminationen und Übertragungen zwischen Tier und Mensch zu verringern.

Zu den Maßnahmen gegen die Übertragung gehören Maßnahmen wie :

• isolierung der Tiere zum Zeitpunkt der Geburt,
• die Beschränkung des Zugangs zu wichtigen Fachleuten,
• und das Verbot von öffentlichen Besuchen während der Wurfzeit
• oder die Isolierung von gebärenden Weibchen in bestimmten Gebieten.

Die Landwirte müssen die Abfälle aus der Geburt bis zum Eingreifen des Tierarztes sorgfältig behandeln. Sie sollten die Dungentsorgung ordnungsgemäß durchführen, um eine Ausbreitung der Bakterien zu verhindern. Es wird auchempfohlen, kontaminierte Einrichtungen und Materialien regelmäßig zu reinigen und zu desinfizieren.

Die nichtmedizinische Prävention des Q-Fiebers umfasst Maßnahmen wie die Isolierung von Tieren mit Fehlgeburten, das Einsammeln und Vernichten von Geburtsprodukten sowie die Verringerung der Aerosolbildung beim Umgang mit Dung.

Die Experten empfehlen außerdem den vernünftigen Einsatz von Antibiotika. Darüber hinaus ist ihre Wirksamkeit bei der Prävention und Behandlung von Q-Fieber nach wie vor umstritten. In einigen Betrieben werden Tetracycline häufig zu bestimmten Zeiten eingesetzt. Ihre Fähigkeit, C. burnetii vollständig zu eliminieren oder klinische Anzeichen langfristig zu verhindern, bleibt jedoch umstritten.

Schließlich haben die Behörden einen Phase-1-Impfstoff auf der Grundlage von C. burnetii für den europäischen Markt zugelassen. Dies bietet somit eine weitere Präventionsmaßnahme gegen das Q-Fieber. Dieser Impfstoff, der dem in der Humanmedizin verwendeten Impfstoff ähnelt, wird für alle über drei Monate alten Tiere in landwirtschaftlichen Betrieben empfohlen, mit Ausnahme von trächtigen Tieren.

Individuelle Vorbeugung

Persönliche Schutzausrüstung ist entscheidend, um das Risiko einer Übertragung von Q-Fieber beim Umgang mit tierischem Gewebe zu verringern. Dazu gehören:

• das Tragen von Schutzkleidung,
• von Stiefeln,
• von Einweghandschuhen und -manschetten, insbesondere beim Umgang mit Abtreibungsprodukten.

Bei vermutetem Risiko wird ein gut sitzendes Atemschutzgerät des Typs FFP2 empfohlen, insbesondere bei Tätigkeiten, bei denen Aerosole entstehen.

Hygienevorschriften sind ebenfalls entscheidend, um die Ausbreitung der Krankheit zu verhindern. Es ist wichtig, am Arbeitsplatz nicht zu trinken, zu essen oder zu rauchen und auch nicht mit der Arbeitskleidung zu essen. Das Händewaschen mit Trinkwasser und Seife ist nach dem Kontakt mit Tieren, Abfällen oder Exkrementen, vor den Mahlzeiten, in den Pausen und am Ende des Arbeitstages sowie nach dem Ausziehen der Handschuhe erforderlich. Die Schulung und Information der Arbeitnehmer über die Risiken und Prävention im Zusammenhang mit dem Q-Fieber ist von entscheidender Bedeutung.

Die intradermale Impfung mit einem Impfstoff, der aus abgetöteten Organismen von Coxiella burnetii besteht, ist eine wirksame Methode zur Prävention von Q-Fieber. Vor der Impfung sollten ein Hauttest und eine Blutuntersuchung durchgeführt werden, um nach einer eventuell bereits bestehenden Immunität zu suchen. Die Impfung von immunen Personen kann nämlich schwere lokale Reaktionen hervorrufen.

Im Rahmen des Tiergesundheitsgesetzes wird das Q-Fieber in Klasse E kategorisiert und unterliegt damit der Überwachungs- und Meldepflicht. Für die menschliche Gesundheit ist es nicht meldepflichtig. Darüber hinaus wird das Q-Fieber als entschädigungspflichtige Berufskrankheit anerkannt. Es wird in den Tabellen Nr. 53 des allgemeinen Systems und Nr. 49 des landwirtschaftlichen Systems aufgeführt. Der Erreger Coxiella burnetii wird nach dem Arbeitsgesetz in Gruppe 3 eingestuft.

Einige epidemiologische Daten…