Herpes B do macaco: um vírus zoonótico raro mas fatal

O herpes B, também conhecido como vírus B ou Herpesvirus simiae, é um vírus zoonótico raro, potencialmente fatal para os seres humanos. Originário dos macacos, pode causar infecções graves em pessoas expostas através de mordeduras, arranhões ou contacto com as secreções de macacos infectados. Embora rara, a infeção por herpes B em humanos requer atenção médica urgente. Pode levar a complicações neurológicas graves e tem uma elevada taxa de mortalidade.

Em termos de saúde animal, o herpesvírus B do macaco, ou Herpesvirus simiae, é uma doença reconhecidamente contagiosa. Em termos de saúde pública, não é uma doença humana de declaração obrigatória. Não está atualmente classificada como uma doença profissional. No entanto, o herpes vírus B do macaco está classificado no grupo de perigo 3 (R. 231-61-1 do Código do Trabalho francês). Isto indica um elevado risco de transmissão e gravidade para os seres humanos, exigindo medidas de precaução rigorosas aquando da manipulação de animais potencialmente infectados.

Qual é o vírus responsável?

O herpesvírus simiae (herpesvírus B do macaco) é diferente do vírus do herpes humano(herpesvírus hominis). O vírus do herpes B, ou Macacine alphaherpesvirus 1, pertence ao género Simplexvirus e à família Herpesviridae. Este vírus neurotrópico é patogénico para os seres humanos e pode causar meningoencefalite grave, frequentemente fatal. Está relacionado com os vírus do herpes humano de tipo 1 e 2(HHV-1 e HHV-2) e tem uma elevada prevalência nos macacos.

O vírus do herpes B é um vírus de ADN linear de cadeia dupla com 120 a 200 nm de diâmetro, estruturalmente semelhante ao HSV1 e ao HSV2. As glicoproteínas do envelope apresentam uma reatividade serológica cruzada com estes vírus. O nucleocapsídeo do vírus do herpes B, constituído por 6 proteínas, é icosaédrico (T = 16.

O envelope, que se encontra solto à volta do capsídeo viral, contém pelo menos 10 glicoproteínas. Estas glicoproteínas são essenciais para a adsorção e a penetração nas células hospedeiras. O tegumento, localizado entre o capsídeo e o envelope, contém pelo menos 14 proteínas virais. Estas proteínas desempenham um papel no metabolismo dos ácidos nucleicos, na síntese do ADN e no processamento das proteínas.

Em 2003, os cientistas sequenciaram o genoma completo do vírus do herpes B a partir de um isolado extraído de um macaco rhesus. Tal como todos os vírus do herpes, contém ADN de cadeia dupla com cerca de 157 KpB. A análise da sequência sugere que o vírus do herpes B e o HSV tipos 1 e 2 partilham um antepassado comum. Cada glicoproteína codificada pelo gene apresenta aproximadamente 50% de homologia com o HSV.

O seu genoma é rico em guanina e citosina (75%). Este facto sugere estruturas secundárias de glicoproteínas semelhantes às do HHV. O comportamento do CeHV-1 em cultura celular é semelhante ao do HHV-1, com um ciclo de multiplicação viral idêntico.

Como é que a doença se manifesta nos animais?

Os macacos, principalmente os macacos, podem ser infectados com o vírus do herpes B. A infeção é comum em macacos na Ásia, particularmente em Macaca mulatta (macaco rhesus) e Macaca fascicularis (macaco caranguejo). Os macacos cynomolgus das Maurícias têm a reputação de estarem livres da doença. O vírus encontra-se em mais de 80% dos macacos adultos na Ásia e em África, atingindo por vezes 100% em certas zonas. No entanto, não foi detectado em macacos americanos ou de Madagáscar.

O vírus do herpes B é transmitido sexualmente, por mordedura ou arranhão. Também pode ser transmitido pelo ar (gotículas de saliva). Nos macacos, a infeção é frequentemente assintomática. Em alguns casos, podem aparecer vesículas ou úlceras na boca, nos lábios ou na mucosa genital e conjuntival. Noutros macacos, a infeção pode ser fatal, afectando o sistema nervoso central.

A infeção primária nos macacos manifesta-se frequentemente como conjuntivite ou infeção orofaríngea. A maioria dos macacos infectados são portadores saudáveis. No entanto, certos eventos stressantes (cirurgia, parto, transporte prolongado, alterações ambientais, etc.) podem reativar o vírus. Este facto favorece a excreção e aumenta o risco de transmissão. As principais fontes de infeção são as secreções das vias respiratórias superiores, a saliva, o líquido cefalorraquidiano e as vesículas cutâneas.

O vírus do herpes B é predominante nos macacos do Velho Mundo de origem asiática e pode reativar-se em caso de stress, levando à eliminação através da saliva.

Como é que se transmite?

A transmissão doherpes B a partir de um macaco em cativeiro faz-se principalmente por mordedura, arranhão ou picada com equipamento sujo. Também se transmite através dos olhos, quando uma mão contaminada toca nos olhos ou quando a saliva é salpicada para os olhos. Desde 1932, as autoridades registaram menos de 40 casos de infeção humana em todo o mundo.

As actividades profissionais de risco incluem qualquer trabalho na presença de macacos, particularmente daÁsia e deÁfrica, ou amostras colhidas de macacos, tais como :

• Instalações para animais em laboratórios de investigação
• Cuidados veterinários
• Laboratórios de investigação
• Serviços de prestação de serviços
• Jardinszoológicos e parques de animais

O vírus do herpes B é transmissível ao ser humano. As vítimas desta zoonose são principalmente veterinários, pessoal de centros de primatologia, lojas de animais ou laboratórios, prestadores de serviços e pessoas que trabalham em jardins zoológicos ou circos. A contaminação ocorre principalmente através de mordeduras, arranhões ou exposição de lesões cutâneas, membranas mucosas ou olhos a secreções ou amostras biológicas infectadas. O vírus é extremamente contagioso e pode ser transmitido por um simples arranhão.

O manuseamento de objectos contaminados, como gaiolas, resultou em algumas transmissões raras para os seres humanos. Entre eles, conta-se um caso de manuseamento de um crânio de macaco rhesus. Os profissionais registaram um único caso de transmissão entre seres humanos. Este caso resultou do contacto entre uma ferida de mordedura de um macaco comedor de caranguejos e uma lesão cutânea pré-existente.

Desde a identificação do vírus B em 1932, os documentos mostram que 50 pessoas foram infectadas, com 21 mortes. Os animais portadores são particularmente contagiosos quando são infectados pela primeira vez ou quando o vírusse reactiva. Um simples arranhão pode ser suficiente para transmitir o vírus dos macacos aos seres humanos. Todos os animais portadores devem ser considerados como potencialmente contagiosos.

Qual é o aspeto do herpes B nos seres humanos?

Os primeiros sintomas da infeção por herpes B aparecem entre 2 dias e 6 semanas após a infeção. Incluem comichão e linfadenopatia perto do local de inoculação. A infeção manifesta-se rapidamente por febre, por vezes acompanhada deerupções vesiculares, dor generalizada,dormência nas extremidades, formigueiro e outras perturbações neurológicas.

Se não for tratada, os sintomas evoluem para dores de cabeça, náuseas, tonturas, perda de consciência, retenção urinária, dificuldade respiratória, hemiplegia e paralisia ascendente progressiva. Esta situação conduz frequentemente à meningoencefalite, que se propaga ao longo do sistema nervoso, através da medula espinal até ao cérebro. Isto pode levar ao coma. A maioria dos casos não tratados resulta em sequelas neurológicas graves e incapacitantes ou na morte.

O período de incubação do vírus varia de 3 dias a 4 semanas. Após a inoculação, o vírus espalha-se ao longo do sistema nervoso central até à medula espinal e ao cérebro. Isto provoca uma necrose ascendente.

Clinicamente, a infeção apresenta-se como uma encefalomielite ascendente febril, com uma reação cutânea vesicular no local da picada e paralisia dos centros respiratórios. Em 70% dos casos, a doença leva à morte ou a sequelas graves nos sobreviventes. Os sintomas iniciais incluem frequentemente prurido no local da picada, vesículas e linfadenopatia, seguidos de uma síndrome gripal antes do aparecimento de perturbações neurológicas.

Como é que esta doença é diagnosticada?

O diagnóstico da infeção pelo vírus do herpes B (CHV-1) é feito principalmente por PCR (identificação do genoma do vírus do herpes B) a partir de lesões cutâneas, líquido cefalorraquidiano ou durante as manifestações clínicas e a necropsia. Este teste não está disponível em França. Os métodos de deteção do CHV-1 incluem :

• Cultura do agente obtida a partir de amostras de zaragatoas, líquido cefalorraquidiano e material de biópsia de pontos de infeção (mordeduras e arranhões)
• Reação em cadeia da polimerase (PCR)
• Teste ELISA
• Western blot
• Hibridação de PCR em microplacas

Devido à elevada reatividade cruzada com o vírus do herpes simplex dos tipos 1 e 2, os testes de soro humano têm um valor de diagnóstico limitado.A ressonância magnética (MRI), a tomografia computorizada (CT) e oeletroencefalograma (EEG) podem ser utilizados para detetar sinais neurológicos de infeção pelo CHV-1. Os métodos de diagnóstico não estão disponíveis em todos os países. A taxa de mortalidade em doentes não tratados é de 70-80%.

As pessoas que são mordidas ou atacadas correm um risco elevado se a ferida for profunda, localizada na face, no pescoço, no peito ou nas mãos, ou se for causada por uma ferida de punção profunda. A exposição a tecido nervoso, lágrimas, saliva, urina ou fezes, bem como a secreções genitais ou salpicos oculares, também aumenta o risco. O risco é menor no caso de umaAES porque não há viremia.

Como é que é tratada?

Se houver uma ferida, é vital lavá-la durante 15 a 20 minutos com uma solução de NH4, iodo-polividona ou clorhexidina. Para as lesões oculares, é necessário irrigar com uma solução ocular ou salina durante 15 minutos.

Em caso de mordedura , arranhão ou contacto da pele ferida ou de uma membrana mucosa com secreções de um animal contaminado, as feridas e as zonas de contacto devem ser imediatamente lavadas com sabão. Deixar sangrar em água corrente. Enxaguar bem, desinfetar e consultar um médico com urgência. Dentro de algumas horas após o incidente, o médico deve prescrever uma medicação antiviral específica por um período de 3 semanas.

Se surgirem sintomas, os médicos utilizamaciclovir, valaciclovir ou ganciclovir por infusão num ambiente especializado durante vários meses. A taxa de mortalidade é superior a 60%, mesmo com tratamento adequado, e próxima de 80% em pessoas não tratadas. Se o tratamento for interrompido precocemente, são possíveisrecaídas.

A frequência daimunidade ao vírus do herpes B é desconhecida e a imunidade ao herpes humano não protege contra o vírus do herpes B do macaco. Não existe vacina disponível.

O tétano e a raiva devem ser sistematicamente considerados e prevenidos. O tratamento preventivo contra o herpes B deve ser iniciado o mais rapidamente possível, idealmente dentro de 48 horas. Deve estar disponível nos laboratórios um kit de primeira utilização contendo valaciclovir.

A profilaxia antiviral incluiaciclovir, valaciclovir e ganciclovir durante um mínimo de 14 a 21 dias. Em caso de sinais neurológicos ou de evidência de infeção viral, o tratamento deve ser continuado até que os testes virológicos sejam negativos, por vezes durante vários anos, de acordo com a literatura americana.

Que medidas preventivas estão disponíveis?

Não existe nenhuma vacina disponível. Além disso, a imunidade contra o HSV1 e o HSV2 não protege contra o vírusdo herpes B. Para além das normas sanitárias de importação, os principais meios de prevenção incluem uma higiene escrupulosa do equipamento de trabalho, como as jaulas dos macacos, e oisolamento sistemáticodos espécimes suspeitos, seguido de controlos serológicos. O uso de luvas adequadas e de proteção ocular também reduz o risco de contaminação. É aconselhável evitar aproximar-se de macacos potencialmente infectados quando se viaja nestas regiões.

Para evitar a infeção nos seres humanos, deve ser mantida uma higiene geral rigorosa. Isto inclui a limpeza e a desinfeção das instalações e do equipamento. É também essencial armazenar os resíduos animais e os cadáveres em contentores refrigerados. Os funcionários devem receber formação adequada sobre os riscos associados ao herpes B e sobre medidas preventivas.

Em caso de suspeita de herpes B num macaco, as medidas de controlo incluem oisolamento dos macacos suspeitos, a realização de testes serológicos ea eutanásia se a infeção for confirmada. Os profissionais devem também testar serologicamente os macacos em contacto com o macaco suspeito. Os gestores restringem o acesso ao localde isolamento apenas aos profissionais essenciais e lavam e desinfectam os locais contaminados.

Para reduzir as possíveis fontes de contaminação, usar vestuário de mangas compridas, uma proteção facial ou máscaras cirúrgicas e óculos de proteção, bem como luvas resistentes quando se trata de animais. Limpar os excrementos dos animais com cuidado e manusear os cad áveres ou os resíduos animais com luvas impermeáveis.

Se for mordido, arranhado ou ferido, procure imediatamente um médico familiarizado com o herpes B.

Alguns dados epidemiológicos…

Os cientistas identificaram pela primeira vez o vírus do herpes B em 1932, após a morte do Dr. William Brebner, um jovem médico infetado por uma mordidela de macaco enquanto investigava o vírus da poliomielite. Após a mordedura, Brebner desenvolveu eritema, linfangite, linfadenite e, finalmente, mielite transversa. O tecido neurológico da sua autópsia revelou um agente semelhante ao VHS.

Um ano mais tarde, o Dr. Albert Sabin identificou este agente e chamou-lhe Vírus B. Gay e Holden deram-lhe o nome de vírus W, em homenagem a Brebner. Sabin demonstrou que o vírus é letal, independentemente da via de inoculação. Demonstrou também que o herpes B induz respostas imunológicas semelhantes às do HSV-1 e partilha semelhanças com o HVP-2 e o herpesvírus do Langur.

Em 1959, os investigadores identificaram o vírus do herpes B como o agente causador de 17 casos humanos, 12 dos quais eram fatais. O Centro Nacional de Recursos do Vírus B da Universidade do Estado da Geórgia registou os últimos casos em 2008. Em 2021, surgiram novos casos na China.

Desde 1932, os especialistas descreveram cerca de 50 casos, incluindo 21 mortes. A maioria das infecções ocorreu na sequência de mordeduras, arranhões ou exposição percutânea em ambiente laboratorial.

Em 2021, a China registou a primeira infeção humana com o vírus do herpes B num veterinário de 53 anos de idade, em Pequim. Ele morreu depois de dissecar macacos. Depois, em abril de 2024, as autoridades sanitárias de Hong Kong notificaram um novo caso num homem de 37 anos que tinha sido ferido por macacos selvagens. Encontra-se atualmente nos cuidados intensivos, tendo uma amostra de líquido cefalorraquidiano dado positivo para o vírus.

Foram também registados casos de herpes B nos Estados Unidos, no Canadá, no Japão (primeiro caso em 2019) e na China continental (primeiro caso em 2021). O vírus não é transmitido de um ser humano para outro. No entanto, representa uma ameaça zoonótica para os trabalhadores em contacto com macacos.