Brustkrebs und Darmmikrobiota: ein unterschätzter Zusammenhang?

Die Darmmikrobiota, das faszinierende Ökosystem, das unseren Verdauungstrakt bevölkert, spielt eine entscheidende Rolle für unsere allgemeine Gesundheit. Neuere wissenschaftliche Studien deuten darauf hin, dass sie eine Schlüsselrolle bei der Vorbeugung und Entwicklung von Brustkrebs spielen könnte. Insbesondere soll eine Darmdysbiose – ein Ungleichgewicht der Mikrobiota –chronische Entzündungen begünstigen, die bekanntermaßen für die Tumorprogression verantwortlich sind.

Darüber hinaus beeinflusst die Mikrobiota die Regulierung von Östrogen, einem Hormon, das direkt an der Entwicklung bestimmter Brustkrebsarten beteiligt ist. Ein besseres Verständnis dieser Beziehung könnte den Weg für neue Strategien zur Prävention und zur Verbesserung bestehender Behandlungsmethoden ebnen. Lassen Sie uns gemeinsam in diese faszinierende Verbindung zwischen Darm und Brustkrebs eintauchen.

Darmmikrobiota und Entzündungen: ein Schlüsselfaktor bei Brustkrebs

Die Darmmikrobiota spielt aufgrund ihrer einzigartigen Zusammensetzung eine grundlegende Rolle bei der Aufrechterhaltung eines optimalen Gesundheitszustands. Störungen in der Zusammensetzung der Darmflora führen zu pathologischen Zuständen wie Stoffwechselstörungen, entzündlichen Erkrankungen, Leberzirrhose und verschiedenen Karzinomen.

Was ist die Darmmikrobiota?

Die Darmmikrobiota ist eine Gruppe von Mikroorganismen (Bakterien, Viren, Pilze), die in Symbiose in unserem Darm leben. Sie spielt eine wesentliche Rolle bei der Verdauung, der Vitaminsynthese und der Regulierung des Immunsystems. Der menschliche Darm ist besonders reich an mikrobiellen Populationen. Die Darmmikrobiota umfasst ein Repertoire von Billionen von Mikroben, die sich im menschlichen Darm aufhalten, darunter Bakterien, Viren, Pilze und Protozoen. Das Darmmikrobiom stellt die kollektiven Genome der mikrobiellen Bewohner des Darms dar. Das Darmmikrobiom kodiert für eine beträchtliche Anzahl von Genen, nämlich mehr als drei Millionen Gene. Diese produzieren letztlich eine große Anzahl von Metaboliten, die aktiv an vielen physiologischen Funktionen beteiligt sind, wie z. B. an der Aufrechterhaltung der Darmgesundheit.

Eine ausgewogene Mikrobiota, die sich im Zustand der “Eubiose” befindet, fördert eine gute Gesundheit. Eine Störung dieses Gleichgewichts, die sogenannte Dysbiose, kann hingegen zu verschiedenen Krankheiten führen, darunter auch Brustkrebs.

Dysbiose und chronische Entzündungen: ein günstiger Nährboden für Krebs

Wenn die Vielfalt und das Gleichgewicht der Mikrobiota beeinträchtigt sind, gewinnen bestimmte pathogene Mikroorganismen die Oberhand. Diese Dysbiose führt zu einer übermäßigen Immunreaktion, die eine chronische Entzündung erzeugt.

Die Entzündung ist jedoch ein Schlüsselfaktor für die Tumorentwicklung. Sie fördert :

• Die Proliferation von Krebszellen
• Angiogenese (Bildung neuer Blutgefäße, durch die sich die Tumore ernähren können)
• Die Verringerung der Anti-Tumor-Immunantwort

So könnte eine anhaltende Darmdysbiose das Brustkrebsrisiko erhöhen, indem sie einen Entzündungszustand aufrechterhält, der die Karzinogenese begünstigt.

Darmmikrobiota und Östrogen: ein entscheidendes hormonelles Gleichgewicht

In den letzten Jahren haben Forscher die Verbindung zwischen der Darmmikrobiota und dem Hormon Östrogen als “Östrogen-Darm-Mikrobiom-Achse ” charakterisiert. Dieser Weg zwischen einer Bakterienpopulation und Östrogenhormonen scheint ein Schlüsselweg zur Regulierung der zirkulierenden Östrogenspiegel zu sein.

Östrogenmetabolisierung und die Rolle der Leber

Vor der Menopause werden Östrogene hauptsächlich von den Eierstöcken produziert. Nach der Menopause übernehmen andere Gewebe wie das Fettgewebe, das Gehirn oder der Hypothalamus diese Aufgabe.

Die Leber ist ein Schlüsselorgan für unsere Gesundheit; sie baut nämlich für den Körper giftige Stoffe in ungiftige Produkte ab. Die fettlöslichen Produkte werden in die Galle und dann in den Darm zurückgeführt und mit dem Stuhl ausgeschieden. Die wasserlöslichen Produkte gelangen wieder ins Blut, das sie zu den Nieren führt: Sie werden mit dem Urin ausgeschieden. Die Leber spielt also eine zentrale Rolle bei der Entgiftung von Östrogenen. Dabei wird ein Teil des Östrogens in Metaboliten umgewandelt, bevor es über die Galle ausgeschieden und in den Darm geleitet wird.

Einfluss der Mikrobiota auf die Rezirkulation von Östrogenen

Hohe zirkulierende Östrogenspiegel sind ein wichtiger Risikofaktor für die Entwicklung von Östrogenrezeptor-positivem Brustkrebs bei Frauen nach der Menopause. Je nach Zusammensetzung der Mikrobiota können diese Östrogene wieder aufgenommen und im Körper wieder zirkuliert werden. Ein spezifisches Enzym, die β-Glucuronidase, spielt bei diesem Prozess eine Schlüsselrolle.

Amerikanische Forscher haben gezeigt, dass die Blockierung der Aktivität dieses Enzyms die Rückführung von aktivem Östrogen in den Kreislauf verringern und somit das Brustkrebsrisiko senken könnte.

Eine unausgewogene Mikrobiota könnte diesen Prozess stören, den Östrogenspiegel erhöhen und möglicherweise das Risiko für hormonabhängigen Brustkrebs senken.

Eine ausgewogene Mikrobiota für eine bessere Reaktion auf Behandlungen

Die Darmmikrobiota von Brustkrebspatientinnen ist im Vergleich zu gesunden Menschen erheblich verändert, was auf eine potenzielle Verbindung zwischen bestimmten Mikroben und der Entwicklung von Brustkrebs sowie den Behandlungsreaktionen hindeutet.

Auswirkungen der Mikrobiota auf die Wirksamkeit von Krebsbehandlungen

Die Darmmikrobiota reguliert die Wirkung von Chemotherapeutika und Strahlentherapie bei Brustkrebs. Die Darmmikrobiota spielt eine zwingende Rolle bei der Modulation des Stoffwechsels, der Translokation und der Enzymmodulation. Aber auch bei der Immunmodulation verschiedener chemotherapeutischer Medikamente, was entweder zur Aktivierung oder Inaktivierung der betreffenden Medikamente führt. Die Darmmikrobiota beeinflusst also direkt die Wirksamkeit von Brustkrebsbehandlungen, insbesondere :

• Die Chemotherapie, indem sie die Immunantwort und die Aufnahme der Medikamente moduliert.
• Immuntherapie, die zum Teil von einer ausgeglichenen Mikrobiota abhängt, um voll wirksam zu sein.

Erhaltung der Mikrobiota während der Behandlung

Bestimmte Therapien, wie die Chemotherapie, können die bakterielle Vielfalt der Mikrobiota verändern. Dies führt zu Nebenwirkungen und einer verminderten Wirksamkeit der Therapie. Es ist daher von grundlegender Bedeutung, die Mikrobiota während der Behandlung von Krebs so weit wie möglich zu erhalten. Derzeit werden Forschungsarbeiten durchgeführt, um die therapeutischen Anwendungen von Metaboliten, Probiotika und Präbiotika bei der Behandlung von Brustkrebs zu untersuchen. Diese Ansätze zielen darauf ab, die Darmmikrobiota zu modulieren, um das Fortschreiten der Krankheit zu verlangsamen. Darüber hinaus werden auch Interventionsstrategien untersucht, die auf der Modulation der Ernährung und der Verwendung von Nahrungsergänzungsmitteln basieren, um die Nebenwirkungen der Krebstherapie zu verringern und die Lebensqualität der Patientinnen zu verbessern.

Es gibt neue Wege, um das Gleichgewicht der Mikrobiota zu erhalten oder wiederherzustellen

Im Zusammenhang mit einer gesunden Mikrobiota werden derzeit mehrere Wege untersucht. Die beiden wichtigsten wären:

• Probiotika: Aufrechterhaltung einer nützlichen Darmflora.
• Präbiotika: ballaststoffreiche Ernährung, um die guten Bakterien zu ernähren.

Eine gesunde Mikrobiota könnte also die Verträglichkeit und Wirksamkeit von Krebsbehandlungen verbessern.

Obwohl noch viele Fragen über den Zusammenhang zwischen der Darmmikrobiota und Brustkrebs offen sind, wird die Darmdysbiose inzwischen als Schlüsselfaktor bei der Initiierung, Entwicklung, Progression und Metastasierung des Mammakarzinoms anerkannt. Ein vielversprechender Forschungsansatz besteht darin, zu untersuchen, ob die Wiederherstellung eines mikrobiellen Gleichgewichts im Darm die Mammatumorigenese abschwächen könnte. All diese Fortschritte eröffnen somit neue Perspektiven für die Prävention und Behandlung dieser Krankheit.

Quellen:

• https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9856390/
• https://iedm.asso.fr/
• https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/19490976.2023.2221452#abstract