Die fäkale Transplantation oder fäkale Mikrobiota-Transplantation TMF

Die Fäkaltransplantation, auch bekannt als fäkale Mikrobiota-Transplantation (FMT), ist ein revolutionäres medizinisches Verfahren, bei dem eine medizinisch behandelte Fäkalprobe eines gesunden Menschen in den Verdauungstrakt eines kranken Patienten übertragen wird. Auch wenn die Idee unappetitlich klingen mag, bietet diese Methode dank der Tausenden von nützlichen Mikroorganismen, die sie in den Magen-Darm-Trakt des Empfängers einschleust, bemerkenswerte therapeutische Vorteile. Obwohl sich die meisten ihrer Vorteile noch in der Forschungsphase befinden, wird die Fäkaltransplantation bereits von medizinischen Fachkräften zur Behandlung von wiederkehrenden Infektionen mit Clostridium difficileoder C. diff. Dieses Verfahren kann sowohl bei Erwachsenen als auch bei Kindern durchgeführt werden und zielt darauf ab, ein gesundes Gleichgewicht der Darmflora wiederherzustellen.

Was ist eine fäkale Transplantation?

Die fäkale Transplantation, auch fäkale Mikrobiota-Transplantation (FMT) oder Bakterientherapie genannt, ist ein medizinisches Verfahren, das darauf abzielt, das Gleichgewicht der Darmmikrobiota bei einem kranken Patienten wiederherzustellen. Bei diesem Verfahren wird eine kleine Stuhlprobe von einem gesunden Menschen entnommen und in den Dickdarm eines Patienten miteiner Darmerkrankung übertragen. Jede gesunde Fäkalprobe enthält Tausende nützlicher Mikrobiota,die die Gesundheit des krankenDickdarms auf verschiedene Weiseverbessern können.

Warum wird eine Fäkaltransplantation verschrieben?

Medizinische Fachkräfte verschreiben diese Technik derzeit, um schwere bakterielle Infektionen des Dickdarms zu behandeln. Die eingebrachte Stuhlprobe bringt eine Reihe nützlicher Mikrobiota mit sich, die zur Beseitigung krankheitserregender Bakterien beitragen. Durch die Wiederherstellung eines gesunden Gleichgewichts der Darmflora bietet die Fäkaltransplantation eine wirksame Alternative zur Bekämpfung wiederkehrender und antibiotikaresistenter Infektionen, wie der durch das Bakterium Clostridium difficile (C. diff) verursachten.

Wer kommt für eine Stuhltransplantation in Frage?

Derzeit wird eine Stuhltransplantation hauptsächlich Menschen mit anhaltenden Infektionen mit Clostridium difficile (C. diff) verschrieben, insbesondere wenn diese Infektionen gegen Antibiotika resistent werden oder eine Colitis, eine Entzündung des Dickdarms, verursachen. In diesen Fällen hat sich die Stuhltransplantation bei der Beseitigung der Infektion oft als wirksamer erwiesen als die herkömmliche Antibiotikabehandlung.

Könnte die FMT auch andere Krankheiten behandeln?

Bisher gibt es keine soliden wissenschaftlichen Beweise dafür, dass diese Technik sicher und wirksam ist, um andere Probleme als die C.-diff-Infektion zu behandeln. Dennoch wird derzeit geforscht, um ihr Potenzial bei der Behandlung einer Vielzahl von Erkrankungen zu erkunden, darunter :

• Angststörungen (10)
• Reizdarmsyndrom (IBS) (11)
• Fettleibigkeit (4)
• Multiple Sklerose (MS) (5)
• Autismus-Spektrum-Störungen (ASD) (9)
• Nahrungsmittelallergien (7)
• Diabetes (2)
• WBS, WIFO (1)
• Entzündliche Darmerkrankungen (IBD), einschließlich Colitis ulcerosa und Morbus Crohn (8)
• Lebererkrankungen (6)
• Depressionen (3)

Wie läuft eine Fäkaltransplantation ab?

Jedes Verdauungssystem ist eine komplexe Gemeinschaft, die aus Milliarden von überwiegend nützlichen Mikroorganismen besteht. Diese spielen eine entscheidende Rolle bei verschiedenen Körperfunktionen, darunter die Verdauung und die Regulierung des Immunsystems. Allerdings können verschiedene Faktoren wie Medikamentenbehandlungen, Krankheiten oder sogar unausgewogene Ernährung dieses empfindliche Ökosystem stören. Die Fäkaltransplantation stellt daher eine potenziell wirksame Lösung dar, um das Gleichgewicht des Darmmikrobioms wiederherzustellen.

Welche verschiedenen Methoden der fäkalen Transplantation gibt es?

Die fäkale Mikrobiota-Transplantation (FMT) ist eine sich schnell entwickelnde Therapie, die über verschiedene Verabreichungsmethoden verfügt. Jede dieser Techniken hat spezifische Vor- und Nachteile:

1. Koloskopie

Diese Technik wird aufgrund ihrer diagnostischen und therapeutischen Genauigkeit häufig bevorzugt. Ein Koloskop, ein dünnes Rohr mit einer Kamera am Ende, wird über das Rektum in den Dickdarm eingeführt. Eine flüssige Mischung aus dem Stuhl des Spenders und einer Kochsalzlösung wird dann auf die Innenwände des Dickdarms gesprüht.

Vorteile :

• Ermöglicht eine direkte Visualisierung des Dickdarms
• Homogene Verteilung der Mikrobiota

Nachteile:

• Invasives Verfahren
• Erfordert eine Sedierung

2. Hohe Endoskopie

Bei diesem Ansatz wird ein Endoskop durch den Mund oder die Nase eingeführt, das durch die Speiseröhre entweder in den Magen oder den Dünndarm gelangt.

Vorteile :

• Option für diejenigen, die sich keiner Darmspiegelung unterziehen können

Nachteile:

• Weniger effektiv, da die Mikrobiota den Dünndarm passieren muss, um in den Dickdarm zu gelangen
• Mögliche Verluste von Mikrobiota während der Passage

3. Einlauf

Bei dieser Methode wird eine Lösung, die die Mikrobiota enthält, mithilfe eines Schlauchs direkt in den Enddarm eingebracht. Die erste von der FDA zugelassene FMT-Behandlung, Rebyota™, wird über diese Methode verabreicht.

Vorteile :

• Weniger invasives Verfahren
• Einfachere Verabreichung

Nachteile:

• Weniger vollständige Abdeckung des Dickdarms
• Potenziell geringere Wirksamkeit

4. Orale Kapseln

Hierbei handelt es sich um magensaftresistente Kapseln, die gefriergetrocknete fäkale Mikrobiota enthalten. Sie sind so konzipiert, dass sie sich nur auflösen, wenn sie in den Dickdarm gelangen. SER-109 oder VOWST™ ist eine von der FDA zugelassene Therapie, die diese Methode anwendet.

Vorteile :

• Einfache Verabreichung
• Nicht-invasiv

Nachteile:

• Risiko einer vorzeitigen Auflösung der Kapsel
• Weniger Kontrolle über die Verteilung der Mikrobiota

Diese Methoden können je nach klinischem Kontext, den Vorlieben des Patienten und den medizinischen Empfehlungen ausgewählt werden. Es ist entscheidend, dass Sie einen Angehörigen der Gesundheitsberufe konsultieren, um die für Ihren Zustand am besten geeignete Methode der TMF zu bestimmen.

Wie werde ich Spender im Rahmen der TMF?

Ein idealer Spender für eine fäkale Mikrobiota-Transplantation ist ein gesunder Erwachsener, der ganz bestimmte Kriterien erfüllt:

• Keine Einnahme von Antibiotika in den letzten sechs Monaten
• Nicht geschwächtes Immunsystem
• Keine chronischen gastrointestinalen Beschwerden
• Kein Risiko für Infektionskrankheiten

Medizinischer Überprüfungsprozess

Bevor ein Freiwilliger als Spender akzeptiert wird, muss er eine Reihe von strengen medizinischen Tests durchlaufen, die von seinem Arzt durchgeführt werden. Diese beinhalten:

• Screening auf Syphilis
• Test auf Clostridium difficile (C. diff)
• Test auf HIV
• Tests auf parasitäre Darminfektionen
• Tests auf Hepatitis A, B und C

Bedingungen für den Ausschluss

Ein Freiwilliger kann als potenzieller Spender ausgeschlossen werden, wenn seine Beurteilung bestimmte Dinge erkennen lässt, wie z. B. :

• Antibiotikaresistente oder invasive Bakterien wie E. coli
• Krebs in der Familienanamnese
• Entzündliche Darmerkrankungen
• Virale Infektionen
• Vorübergehende Infektionen wie virale Gastroenteritis und chronische Infektionen wie COVID-19, HIV …
• Erblich bedingte Stoffwechselstörungen
• Kürzliche Einnahme von Antibiotika
• Parasiten im Darm
• Autoimmunerkrankungen

Kann man eine fäkale Transplantation zu Hause durchführen?

Es istnicht empfehlenswert, eine fäkale Mikrobiota-Transplantation (FMT) selbst durchführen zu wollen, weder um Zeit noch Geld zu sparen. Im Folgenden finden Sie einige Gründe, warum von diesem Vorgehen abgeraten wird:

1. Infektionsrisiko: Die Spende von Fäkalien erfordert ein sorgfältiges Screening auf schädliche Bakterien, Infektionen oder medikamentöse Substanzen. Eine DIY-Fäkaltransplantation (Do-It-Yourself) könnte den Empfänger einem ernsthaften Infektionsrisiko aussetzen.
2. Unsichtbare Gefahr: Auch wenn der Spender gesund zu sein scheint, kann er Träger von Bakterien oder Viren sein, die nicht sofort sichtbar sind, aber ernsthafte Komplikationen verursachen können.

Aus diesen Gründen ist es zwingend erforderlich, dass Sie bei allen Schritten im Zusammenhang mit der FMT immer eine qualifizierte medizinische Fachkraft konsultieren. Die Sicherheit und Wirksamkeit der Behandlung kann nur durch eine angemessene medizinische Betreuung gewährleistet werden.

Gibt es Risiken im Zusammenhang mit der Transplantation von fäkaler Mikrobiota?

Obwohl die fäkale Mikrobiota-Transplantation (FMT) allgemein als sichere Behandlungsmöglichkeit gilt, ist sie nicht völlig frei von Risiken oder Nebenwirkungen. Hier sind einige der möglichen Probleme, die auftreten können:

• Nebenwirkungen von Antibiotika: Antibiotika, die häufig zusätzlich zur FMT verabreicht werden, können zu Unannehmlichkeiten wie Durchfall, Hautausschlag und Übelkeit führen.
• Magen-Darm-Probleme: Nach dem Verfahren können bei einigen Patienten vorübergehend Darmprobleme oder Übelkeit auftreten.
• Schweregrad und Dauer: Nach dem derzeitigen Stand der Forschung sind diese Nebenwirkungen in der Regel nicht schwerwiegend und neigen dazu, sich mit der Zeit auf natürliche Weise zu bessern.

Sie sollten unbedingt mit Ihrem Arzt über die damit verbundenen Risiken und die Maßnahmen zur Minimierung dieser Risiken sprechen, insbesondere wenn Sie bereits bestehende medizinische Bedingungen haben, die Sie anfälliger für Komplikationen machen könnten.

Die Vorteile der Stuhltransplantation bei Krebspatienten

Im Bereich der Onkologie beginnt die fäkale Mikrobiota-Transplantation (FMT), ihr Potenzial als komplementärerAnsatz in der Krebsbehandlung zu enthüllen. Neuere Forschungsergebnisse legen nahe, dass die Manipulation des Darmmikrobioms die Wirksamkeit von Immuntherapien bei bestimmten Krebspatienten verstärken könnte.

Immuntherapie und Resistenz gegen die Behandlung

PD-1- und PD-L1-Inhibitoren, bei denen es sich um Arten der Immuntherapie handelt, haben bei mehreren Krebsformen vielversprechende Ergebnisse gezeigt. Allerdings gibt es eine Reihe von Patienten, die nicht positiv auf diese Behandlungen reagieren. Eine vom National Cancer Institute (NCI) Center for Cancer Research in Zusammenarbeit mit dem UPMC Hillman Cancer Center geleitete Studie untersuchte die Möglichkeit,die Empfänglichkeit für diese Medikamente durch die TMF zu verbessern.

Fäkaltransplantation und Ansprechen auf die Behandlung

Die Studie richtete sich an Patienten mit fortgeschrittenem Melanom, die nicht auf Immun-Checkpoint-Inhibitoren wiePembrolizumab (Keytruda) oder Nivolumab (Opdivo) reagierten. Die Ergebnisse zeigten, dass einige Patienten begannen, auf die Immuntherapie anzusprechen, nachdem sie eine Transplantation von fäkaler Mikrobiota von einem Patienten erhalten hatten, der gut auf die Behandlungangesprochen hatte.

Biologische Mechanismen

Die Analyse des Darmmikrobioms der Patienten zeigte signifikante Veränderungen bei denjenigen, die gut auf die TMF angesprochen hatten. Insbesondere wurde eine Zunahme von Bakterien beobachtet, die mit der Aktivierung von T-Zellen und einer günstigen Reaktion auf Immun-Checkpoint-Inhibitoren in Verbindung gebracht wurden. Außerdem wurden Veränderungen bei Biomarkern und Molekülen des Immunsystems beobachtet, was auf eine günstige Veränderung der Reaktion auf die Behandlung hindeutet.

Zukünftige Perspektiven

Es sind weitere Forschungen erforderlich, um die spezifischen Mikroorganismen und biologischen Mechanismen zu identifizieren, die die Resistenz gegen Immuntherapien überwinden. Diese ersten Daten liefern jedoch einen Beweis dafür, dass das Darmmikrobiom ein potenzielles therapeutisches Ziel bei der Behandlung von Krebs sein kann.

Die TMF könnte daher einen vielversprechenden therapeutischen Weg darstellen, um die Wirksamkeit von Krebsbehandlungen, insbesondere von Immuntherapien, zu verbessern. Die laufenden Forschungsarbeiten zielen darauf ab, diese Ergebnisse zu bestätigen und Auswahlkriterien zu entwickeln, um die Patienten zu identifizieren, die am ehesten von diesem innovativen Ansatz profitieren könnten.

Quellen:

1. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3365524/
2. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4749851/
3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33542131/
4. (1) https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7866462/
5. (2) https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6979041/
6. (3) https://pilotfeasibilitystudies.biomedcentral.com/articles/10.1186/s40814-023-01235-z
7. (4) https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7693552/
8. (5) https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5882466/
9. (6) https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9311594/
10. (7) https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36296181/
11. (8) https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7500646/
12. (9) https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36544550/
13. (10) https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7294648/
14. (11) https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35709830/