Tollwut: Diese tödliche Zoonose verstehen

Tollwut ist eine schwere und oft tödlich verlaufende virale Zoonose, die von Tieren auf den Menschen übertragen wird und in vielen Teilen der Welt ein großes Problem für die öffentliche Gesundheit darstellt. Sie wird durch das Tollwutvirus verursacht und befällt hauptsächlich Säugetiere, darunter Hunde, Fledermäuse und Menschen. Das Virus greift das zentrale Nervensystem an und verursacht schwere neurologische Symptome. Diese führen in der Regel zum Tod, wenn nicht bald nach der Exposition eine Behandlung erfolgt.

Welches Virus ist beteiligt?

Die Tollwut ist eine schwere virale Enzephalitis, die ausschließlich Säugetiere betrifft. Das Tollwutvirus gehört zur Familie der Rhabdoviridae und zur Gattung der Lyssaviren. Es infiziert hauptsächlich Wirbeltiere, der Mensch ist ein zufälliger Wirt.

Dieses Rhabdovirus besitzt ein einsträngiges, nicht segmentiertes RNA-Genom mit negativem Sinn, dem die PolyA-Kappe und der Schwanz fehlen und das etwa 12 Kilobasen groß ist. Das Genom besteht aus fünf Genen: N (Nukleoprotein), P (Phosphoprotein), M (Matrixprotein), G (Glykoprotein) und L (großes Protein, RNA-abhängige RNA-Polymerase).

Das Tollwutvirus ist zerbrechlich und empfindlich gegenüber Temperaturen über 50 °C, ultravioletten Strahlen, Licht, Seifenlösungen und Lipidlösungsmitteln (Ether, Chloroform). Das Ziel des Virus ist das Gehirn, insbesondere das limbische System, ohne die Zellen zu zerstören, in denen es sich vermehrt.

Bei der Bindung sind Moleküle wie Ganglioside, Phospholipide, Zucker und Glykoproteine sowie verschiedene Rezeptoren (nikotinisch, NCAM, metabotropisch für Glutamat, NGF) beteiligt. Die Penetration erfolgt durch Endozytose, gefolgt von der Freisetzung des Nukleokapsids in das Zytoplasma nach Membranfusion.

Während derEclipse-Phase wird die Virussynthese aktiviert. Das L-Protein besitzt vier Enzymstellen: RNA-abhängige Polymerase, Methylase, Poly-A-Polymerase und Proteinkinase. Transkription und Replikation hängen von der Konzentration des N-Proteins ab.

DieAssemblierung und Freisetzung der Virionen erfolgt durch Knospung der Zellmembranen, wobei das G-Protein die Assemblierung der Spikel leitet und das M-Protein die Nukleokapside kondensiert.

Das Hauptreservoir des Virus scheinen bestimmte Fledermäuse zu sein. Reservoirvektoren sind wilde und domestizierte Fleischfresser. Nach einem Biss vermehrt sich das Virus im Muskelgewebe, wandert über die Synapsen zum zentralen Nervensystem und verbreitet sich im Körper, was zu Enzephalitis und Verhaltensstörungen führt.

Der Tod tritt durch die Zerstörung der Gehirnbereiche ein, die die automatische Atmung steuern.

Wie äußert sich die Krankheit bei Tieren?

Landsäugetiere, einschließlich Fledermäuse, können mit Tollwut infiziert werden. Die geografische Verbreitung und die Häufigkeit der Fälle variieren: in Europa vor allem Füchse, in Afrika und Asien vor allem Hunde und Katzen, in Mittel- und Südamerika Vampire (Fledermäuse) sowie Hunde.

Die Übertragung der Tollwut erfolgt normalerweise durch Biss und Speichel einige Tage vor Auftreten der Symptome und während der gesamten Krankheit. Die Übertragung durch Gegenstände, die mit infiziertem Speichel verunreinigt sind, ist seltener.

Die Symptome treten nach einem Befall des Gehirns auf: eine monatelange symptomfreie Periode, gefolgt von Verhaltensänderungen und Nervenstörungen (Lähmungen), die innerhalb weniger Tage zum Tod führen. Bei Haustieren ist eine Beißneigung oder im Gegensatz dazu Apathie zu beobachten. Wildtiere zeigen ein ungewöhnliches Verhalten, bewegen sich am helllichten Tag umher und lassen sich nähern.

Das Tollwutvirus zirkuliert unter wilden Fleischfressern (Wölfe, Füchse, Schakale, Kojoten), die für die Waldtollwut verantwortlich sind. Haushunde und -katzen stecken sich mit Tollwut an und verursachen die urbane Tollwut. Fledermäuse in Amerika und Europa stecken sich ebenfalls mit dieser Krankheit an, doch ihre Rolle in der Epidemiologie ist begrenzt. In Lateinamerika spielen blutsaugende Fledermäuse eine bedeutende Rolle, wo die Tollwut 30-40 % der nicht geimpften Rinder tötet.

Bei Hunden verläuft die Tollwut in drei Phasen: Verhaltensänderung, Erregung mit Hyperästhesie und Krämpfen, dann paralytische Phase mit Hypersalivation, Depression und Koma. Auch Pflanzenfresser wie Rinder, Ovidae und Ziegen können rasende Formen der Tollwut aufweisen.

Eine Heilung von Tollwut ist selten, mit Ausnahme einiger Fledermäuse. Der Tierarzt versucht systematisch, eine Tollwut auszuschließen, wenn ein Hund nervöse Störungen aufweist.

Wie erfolgt die Übertragung?

Die Übertragung der Tollwut erfolgt hauptsächlich durch einen Biss, seltener durch Kratzen oder Lecken, durch ein tollwütiges Tier. Obwohl in den letzten Jahrzehnten keine einheimischen Fälle gemeldet wurden, gibt es einige importierte Fälle. Zu den risikoreichen beruflichen Tätigkeiten gehören der Kontakt mit potenziell tollwütigen Tieren (Fledermäuse, illegal eingeführte Tiere), Reisen in Länder, in denen die Tollwut noch vorkommt, und die Arbeit in Tollwutdiagnoselabors. Der Mensch ist ein Zufalls- und Endwirt, wobei eine Übertragung von Mensch zu Mensch praktisch nicht stattfindet. Fast alle menschlichen Fälle (fast 98 %) stammen von Bissen tollwütiger Hunde.

Der Biss einer tollwütigen Katze ist besonders schwerwiegend, da er oft mehrere Bisse umfasst und sehr penetrant ist. Angriffe durch tollwütige Wölfe sind aufgrund ihrer Größe und ihrer Fähigkeit, mehrere Bisse zuzufügen, gefährlich. Die Übertragung durch domestizierte Herbivoren ist selten, aber potenziell gefährlich. In Südafrika wurde ein Fall bekannt, bei dem ein tollwütiges Pferd gebissen wurde. Die Übertragung durch Fledermäuse ist in Europa mit nur vier menschlichen Fällen zwischen 1977 und 2012 außergewöhnlich. In Guyana trat 2008 ein Fall auf.

Weltweit wurde kein Fall von menschlicher Tollwut durch einen Nagetierbiss, den Verzehr von rohem Fleisch oder roher Milch eines tollwütigen Tieres gemeldet. Eine Übertragung von Mensch zu Mensch ist theoretisch möglich, aber äußerst selten und wird vor allem bei Hornhauttransplantationen beobachtet. Das Virus durchdringt die gesunde Haut nicht. Auch der Umgang mittoten Tieren kann kontaminierend sein, da das Virus im Kadaver noch einige Zeit virulent bleibt. Derzeit werden 17 Arten von Tollwutviren unterschieden, die sich durch ihre geografische Verbreitung und ihre Hauptwirte unterscheiden. Die klassische Tollwut bei Fleischfressern wird überwiegend mit dem RABV-Virus in Verbindung gebracht.

Was sind die Symptome beim Menschen?

Nach der Impfung beginnt sich das Tollwutvirus an der Eintrittsstelle in das Muskelgewebe zu vermehren, ohne sichtbare Schäden zu verursachen. Anschließend dringt es in die Nervenendigungen peripherer Neuronen ein und gelangt durch retrograden Transport zu den Zellkörpern, wobei es sich auf dem Weg dorthin vermehrt. Wenn es das Gehirn erreicht, repliziert es sich aktiv und führt aufgrund der Schädigung des limbischen Systems zu Verhaltensstörungen und Aggressivität. Das Virus bleibt außerhalb der Reichweite des Immunsystems, was sehr problematisch ist. Es diffundiert dann in verschiedene Organe und Gewebe wie die Speicheldrüsen und die Augen.

DieInkubationszeit reicht von einigen Tagen bis zu mehreren Jahren, wobei der Durchschnitt bei 1 bis 3 Monaten liegt. Die Inkubationszeit kann je nach Infektionsdosis, Inokulationsort und dessen Reichtum an Nervenendigungen variieren. Zu den ersten Anzeichen gehören Schmerzen und lokale Reaktionen an der Inokulationsstelle, gefolgt von neurologischen Anzeichen: Angst, Verwirrung, Unruhe, die sich zu einer Enzephalitis in Form einer furiosen (70-90 % der Fälle) oder paralytischen (10-30 % der Fälle) Form entwickeln.

Die furiose Form äußert sich durch Hydrophobie (Krampf beim Schlucken von Flüssigkeiten), Aerophobie (Gesichtskrampf, der durch einen Lufthauch ausgelöst wird) und Photophobie. Zu den Symptomen gehören Halluzinationen, Wahnvorstellungen, Krämpfe und Fieber, die innerhalb weniger Tage zum Tod durch Herz- und Atemstillstand führen.

Die paralytische Form, die dem Guillain-Barré-Syndrom ähnelt, schreitet langsamer voran, hat keine Wasserscheu, ist aber fast immer tödlich, wobei die Gehirnbereiche, die die Atmung kontrollieren, zerstört werden.

Sobald die Symptome auftreten, führt die Entwicklung unweigerlich zum Koma und innerhalb weniger Tage zum Tod. Die menschliche Tollwut ist in 100 % der Fälle tödlich, wenn sie einmal ausgebrochen ist, wobei der Tod innerhalb von 4 bis 6 Tagen eintritt.

Wie wird die Diagnose gestellt?

Die Diagnose der Tollwut beruht auf dem Nachweis vonviraler RNA in einer Hautbiopsie im Nackenbereich oder durch verschiedene Techniken, die das Virus ganz oder teilweise in infiziertem Gewebe (Haut, Urin, Speichel) vor oder nach dem Tod nachweisen. Das Vorhandensein vonTollwut-Antikörpern ist unbeständig und verzögert. Ihre Bestimmung durch Immunfluoreszenz im postmortalen Hirngewebe ist die Referenzmethode zur Bestätigung. Es werden auch Speichelproben analysiert. Außerdem wird eine Lumbalpunktion durchgeführt, um Rückenmarksflüssigkeit zu gewinnen. Diese wird anschließend untersucht.

In Frankreich beruht die Diagnose bei Tieren auf dem Nachweis desVirusantigens und derIsolierung des Virus aus Hirngewebe. Ärzte vermuten Tollwut, wenn Symptome wie Kopfschmerzen, Verwirrung und andere Anzeichen auftreten, vor allem nach einem Tierbiss oder dem Kontakt mit Fledermäusen. Viele Tollwutpatienten wissen jedoch nicht, dass sie einen Biss erlitten haben oder ausgesetzt waren.

Die PCR-Technik (Polymerase-Kettenreaktion) vervielfältigt die Kopien eines Gens. Sie wird häufig verwendet, um die einzigartige Sequenz derviralen DNA in einer Haut-, Rückenmarksflüssigkeits- oder Speichelprobe zu identifizieren. Mehrere Proben, die zu unterschiedlichen Zeitpunkten entnommen werden, erhöhen die Chance, das Virus zu entdecken.

Mit den derzeitigen Diagnoseinstrumenten kann Tollwut nicht vor der klinischen Phase erkannt werden. Ohne spezifische Anzeichen wieHydrophobie oderAerophobie oder einen vorangegangenen Kontakt mit einem verdächtigen oder bestätigten Tier ist die klinische Diagnose schwierig. Bei der Bestätigung der menschlichen Tollwut, sowohl ante mortem als auch post mortem, werden verschiedene Techniken zum Nachweis des Virus, viraler Antigene oder Nukleinsäuren in infiziertem Gewebe (Gehirn, Haut, Speichel) eingesetzt.

Gibt es eine Behandlung gegen Tollwut?

Es handelt sich um eine vorbeugende Behandlung mit einem in Zellen gezüchteten abgeschwächten Impfstoff, der nach der Ansteckung verabreicht wird, um das Immunsystem zu stimulieren und einen Schutz aufzubauen, bevor das Virus das Gehirn erreicht. Zusätzlich können Tollwut-Immunglobuline von Pferden oder Rindern verabreicht werden. Die Postexpositionsprophylaxe (PEP) bzw. kurative Tollwutbehandlung sollte unmittelbar nach einer risikoreichen Wunde oder einem Biss durchgeführt werden.

Tollwut zeichnet sich durch eine lange Inkubationszeit aus, die eine Prävention durch Impfung auch nach Exposition ermöglicht. Die PEP ist ein Wettlauf gegen die Zeit zwischen der Verbreitung des Virus und der Immunantwort. Sie zielt darauf ab, die Bildungneutralisierender Antikörper durch Impfung (aktive Immunisierung) und, je nach Fall, durch die Verabreichungspezifischer Immunglobuline (passive Immunisierung) zu beschleunigen. Laut WHO ist eine schnelle PEP selbst bei schwerer Exposition zu 100 % wirksam. Misserfolge werden häufig auf eine verspätete Behandlung, eine schlecht versorgte Wunde oder eine unvollständige Behandlung zurückgeführt.

Bei der lokalen Behandlung werden die Krankheitserreger am Eintrittspunkt der Infektion durch mechanische (Waschen) und chemische (Antiseptik) Mittel abgetötet. Die Wunde sollte gründlich mit Seifenwasser gewaschen, mit reinem Wasser gespült und mit einem Antiseptikum desinfiziert werden. Große Wunden erfordern eine Behandlung in der Notaufnahme. Dies umfasst eine chirurgische Untersuchung und Reparatur, Antibiotikatherapie und Tetanusprävention. Die Postexpositionsbehandlung umfasst mehrere Impfstoffinjektionen und, falls erforderlich, Immunglobuline.

In Frankreich werden inaktivierte Impfstoffe auf Zellkulturen (Vero-Zellen oder Hühnerembryonen) mit verschiedenen Protokollen für intramuskuläre Injektionen hergestellt. Die intradermale Verabreichung, die Kosten und erforderliche Dosen reduziert, ist ebenfalls wirksam.

Die Behandlung einer manifesten Tollwut ist fast immer tödlich. Die Pflege ist palliativ und konzentriert sich auf Flüssigkeitszufuhr, Beruhigungsmittel und Sedativa, wobei invasive Pflegemaßnahmen vermieden werden. Das Milwaukee-Protokoll hat einige wenige Überlebende ermöglicht. Aufgrund der geringen Erfolgsquote und der schweren Folgeerkrankungen wird jedoch mittlerweile davon abgeraten.

Welche Möglichkeiten der Prävention gibt es?

Tollwut ist eine Tierkrankheit, die als ansteckend gilt, und eine meldepflichtige Krankheit des Menschen. Sie ist auch als entschädigungspflichtige Berufskrankheit anerkannt (Tabelle Nr. 30 des landwirtschaftlichen Systems und Nr. 56 des allgemeinen Systems), die eine Meldung durch den Arbeitnehmer oder seine Rechtsnachfolger erfordert. Das Tollwutvirus wird in die Gefahrengruppe 3 eingestuft (R. 231-61-1 des Arbeitsgesetzbuchs).

Es wird empfohlen, den Kontakt mit unbekannten Tieren zu vermeiden, insbesondere in Ländern, in denen die Tollwut endemisch ist. In Frankreich wird eine vorbeugende Tollwutimpfung für Reisende, Berufstätige und Chiropterologen mit einem Expositionsrisiko empfohlen. Die Impfung wird Personen verabreicht, deren Tätigkeit ein Infektionsrisiko darstellt.

Für die Schutzimpfung werden die gleichen Impfstoffe verwendet wie für die Schutzimpfung. In Frankreich werden die verfügbaren Humanimpfstoffe, die sogenannten Impfstoffe der dritten Generation, auf Zellkulturen hergestellt: der Pasteur-Rabies-Impfstoff (PVRV) und der Rabipur-Impfstoff (PCECV). Das von der WHO empfohlene Protokoll besteht aus drei Injektionen an den Tagen 0, 7 und 28. Die Auffrischungsimpfungen werden entsprechend der serologischen Überwachung alle zwei Jahre bei geringem Risiko und alle sechs Monate bei hohem Risiko durchgeführt. Diese vorbeugende Impfung entbindet nicht von der kurativen Impfung im Falle eines Bisses.

Zu den Nebenwirkungen von Impfstoffen in Zellkulturen gehören kleinere Schmerzen und Entzündungen bei 35 % bis 45 % der Geimpften und milde Reaktionen wie Fieber, Kopfschmerzen und Verdauungsstörungen bei 5 % bis 15 % der Probanden.

Die beste Vorbeugung gegen Tollwut ist die Vermeidung von Tierbissen, insbesondere von Wildtieren. Es wird empfohlen, sich von unbekannten Haustieren und Wildtieren fernzuhalten und die örtlichen Gesundheitsbehörden anzurufen, wenn ein Tier krank zu sein scheint.

Internationale Bekämpfung

Der internationale Handel mit Haus- und Wildtieren unterliegt strengen Vorschriften, zu denen auch die Vorlage eines gültigen internationalen Veterinärzeugnisses gehört. Jedes Land muss seine Regeln für die Einfuhr von lebenden Tieren an die Standards derOIE anpassen. Ausbrüche von terrestrischer Wildtollwut werden durch Impfung behandelt. Eine Reduzierung der Wildpopulationen wird nicht empfohlen.

Massenimpfkampagnen richten sich hauptsächlich an Hunde, wobei eine Durchimpfungsrate von mindestens 70 % erreicht werden muss. Diese Strategie hat sich als wirksam erwiesen, um die Übertragung zwischen Hunden zu stoppen und die Übertragung auf Menschen und andere Säugetiere zu verringern. Die Impfung sollte mit einer Kontrolle streunender Hunde einhergehen, nicht jedoch mit deren Tötung, da dies langfristig unwirksam ist.

Die orale Impfung von Füchsen mit Ködern, die 1978 erstmals in der Schweiz erprobt wurde, wurde 1986 in Frankreich eingeführt, wobei die Köder 1988 per Hubschrauber abgeworfen wurden. Mit dieser Methode konnte die Fuchstollwut 1998 auf ein vernachlässigbares Niveau gesenkt werden.

Bei der Fledermaustollwut beruht die Prävention auf derAufklärung der Öffentlichkeit. In endemischen Gebieten wird die Verwendung von Moskitonetzen zum Schutz vor Bissen empfohlen. In Europa wird die Fledermaustollwut, die seit 1954 dokumentiert ist, hauptsächlich durch die Viren EBLV-1 und EBLV-2 verursacht. Es wird davon abgeraten, am Boden gefundene Fledermäuse am helllichten Tag zu handhaben.

DieWHO hat in Zusammenarbeit mit der FAO und derWOSA das Forum ” Alle vereint gegen Tollwut ” ins Leben gerufen, um den Kampf gegen die Tollwut zu fördern. Gavi hat Impfstoffe gegen die menschliche Tollwut in seine Investitionsstrategie für Impfungen 2021-2025 aufgenommen, wodurch die Skalierung der PEP in den in Frage kommenden Ländern unterstützt werden kann.

Anses spielt durch sein Labor für Tollwut und Wildtiere in Nancy eine Schlüsselrolle bei der Überwachung und Kontrolle der Tollwut. Dieses Labor führt als nationales Referenzlabor und Referenzlabor der Europäischen Union die Tollwutdiagnose durch und stellt Impfbescheinigungen aus. Das HCSP aktualisiert regelmäßig die Empfehlungen für die Behandlung nach der Exposition auf französischem Hoheitsgebiet.

Einige epidemiologische Daten

LautWHO verursacht die Tollwut jedes Jahr etwa 59 000 Todesfälle, hauptsächlich in ländlichen GebietenAfrikas undAsiens. 40 % der Opfer sind Kinder unter 15 Jahren. Diese Zahl ist wahrscheinlich zu niedrig angesetzt, da es in den am stärksten betroffenen Ländern an Diagnosemöglichkeiten mangelt. Die Gesamtkosten der Krankheit belaufen sich auf über fünf Milliarden Euro pro Jahr, möglicherweise sogar auf acht Milliarden Euro.

Die Tollwut ist aufgrund ihrer Verbreitung in Wildtieren nicht global ausrottbar, kann aber lokal eliminiert werden. Das Ziel der WHO ist es, bis 2030 null Todesfälle durch menschliche Tollwut zu erreichen. Ein Land gilt als tollwutfrei, wenn seit mindestens zwei Jahren kein Fall von durch Hunde übertragener menschlicher oder tierischer Tollwut mehr bestätigt wurde. Der Eliminierungsprozess erfolgt in vier Phasen: endemisch, Kontrolle, null menschliche Todesfälle und Eliminierung. Die Situation bleibt fragil und erfordert eine kontinuierliche Überwachung.

In Frankreich

Nach den Kriterien derWHO und desOIE erfüllt Frankreich seit 2010 die Bedingungen für ein tollwutfreies Land, die Situation wird jedoch aufgrund des Risikos einer Wiedereinschleppung ständig überwacht.

In Frankreich wurde die Fuchstollwut durch vorbeugende Impfungen von Haustieren und exponierten Personen (Chiropterologen, Tierärzte) sowie einen nationalen Überwachungsplan ausgerottet (Erlass vom 30. April 2001). Von 1968 bis 2018 diagnostizierten die Behörden 42 Hunde und 3 Katzen mit Tollwut, die alle importiert wurden. Importierte Fälle, insbesondere aus Marokko im Jahr 2008, führten zu Gerichtsverfahren und Maßnahmen zur Betreuung gefährdeter Personen.

Der letzte Tollwutfall bei einer Katze wurde im Oktober 2013 und der letzte Tollwutfall bei einem Hund im Mai 2015 (Welpe, der ausAlgerien zurückkehrte) gemeldet. Frankreich hat seinen Status als tollwutfreies Land für Landsäugetiere 2010 wiedererlangt, nachdem es ihn 2008 verloren hatte. Ein Restrisiko besteht weiterhin durch illegal eingeführte Tiere, insbesondere Hunde ausOsteuropa undNordafrika.

In Frankreich wird die menschliche Tollwut durch die Meldepflicht und das Nationale Referenzzentrum amInstitut Pasteur überwacht. Von 1970 bis 2018 diagnostizierten die Behörden 23 Fälle menschlicher Tollwut, davon 22 importierte Fälle, die hauptsächlich ausAfrika stammten. 2008 tauchte ein nicht importierter Fall in Guyana auf, der wahrscheinlich durch eine Fledermaus ausgelöst wurde. Der letzte importierte Fall, ein 10-jähriges Kind, starb 2017 nach einem Biss in Sri Lanka. Im Jahr 2024 verzeichneten die Behörden drei Tollwut-Todesfälle in Guyana.

Zwischen 1989 und 2014 identifizierten Experten 48 Fälle von tollwütigen Fledermäusen in Frankreich. Das Virus, das für die Fledermaustollwut verantwortlich ist, unterscheidet sich von dem der vulkanischen Tollwut. Seit 1924 wurde im französischen Mutterland kein Fall von menschlicher Tollwut aufgrund des klassischen Tollwutvirus gemeldet, mit Ausnahme von importierten Fällen.

In Europa

Die terrestrische Tollwut ist in den Ländern derEuropäischen Union in der Regel eliminiert oder unter Kontrolle. In Osteuropa gibt es jedoch weiterhin gelegentliche Fälle von Hundetollwut. Die Tollwut kann Grenzen überschreiten, indem sie Fuchspopulationen Vulpes vul pes betrifft oder über den Transport vonHaustieren aus endemischen Ländern.

Finnland und die Niederlande gelten seit 1991 als tollwutfrei.Deutschland hat seine anhaltenden Ausbrüche 2008 ausgerottet, insbesondere im Bundesland Hessen, das eine Quelle für die Ausbreitung in andere Regionen gewesen war. Deutschland hat Kampagnen zur oralen Impfung von Füchsen durchgeführt. Im Jahr 2008 wurde von derOIE für tollwutfrei erklärt.

Seit 1998 wurden in Deutschland 642 Tiere mit Tollwut nachgewiesen, darunter 44 Haustiere, 422 Füchse und 115 Fledermäuse. Seit 2001 haben die Behörden acht Fälle bestätigt, in denen Haustiere an Tollwut erkrankt waren. Die Krankheit verursachte den Tod von fünf Menschen.

Belgien und Luxemburg erklärten die Tollwut im Jahr 2001 für eliminiert. Im Mai 2013 biss jedoch eine Fledermaus, die das Virus in sich trug, in Luxemburg einen Mann. Die Schweiz, die seit dem 1. Januar 1999 als tollwutfrei anerkannt ist, berichtete über vereinzelte Fälle bei Fledermäusen und importierten Tieren.

InItalien wurde die Tollwut 1997 ausgerottet, doch 2011 trat eine vom Balkan ausgehende Epidemie auf. Nach einer Impfkampagne erreichte Italien 2013 erneut den Status tollwutfrei. In der Republik Mazedonien führte die Feststellung von Fällen von vulkanischer Tollwut im Jahr 2011 zu einer verstärkten Überwachung. Die ersten griechischen Fälle tauchten 2012 in der Nähe der mazedonischen Grenze auf.

Die Tschechische Republik verzeichnete dank umfangreicher Impfkampagnen für Füchse 2002 ihren letzten Tollwutfall und erhielt 2004 den Status der Tollwutfreiheit. In Polen konzentrierten sich die Fälle durch die Organisation von Massenimpfungen von Füchsen auf den Südosten nahe der Grenze zur Ukraine. Im Jahr 2016 wurden nur etwa 20 Fälle verzeichnet.

In Amerika

In Kanada ist Tollwut eine meldepflichtige Krankheit. Fledermäuse, Polar- oder Rotfüchse, Stinktiere, Waschbären und Haustiere sind in der Regel für Infektionen verantwortlich.Ontario ist die am stärksten betroffene Provinz.

In den USA wurde die Hundetollwut 2007 für ausgerottet erklärt. Fledermäuse, Stinktiere und Waschbären sind jedoch nach wie vor die Hauptüberträger der Infektion.

Die Tollwut-Epidemie bei Stinktieren begann in den 1970er Jahren im Nordosten der USA und breitete sich auf andere Bundesstaaten aus. Die Bekämpfung durch Schluckimpfung ist aufgrund der Vielfalt der Vektoren, der Größe der zu behandelnden Gebiete und der höheren Kosten für Impfkampagnen schwieriger als in Europa.

In Mittel- und Südamerika haben die Kampagnen zur Bekämpfung der Hundetollwut die Fälle beim Menschen signifikant reduziert. Im Jahr 2016 wurden nur 10 menschliche Fälle von Tollwut, die durch Hunde übertragen wurden, aus zwei Ländern gemeldet: Haiti (8) und Guatemala (2). Es wurden jedoch 23 menschliche Todesfälle aufgrund von Tollwut, die durch andere Tiere als Hunde übertragen wurde, verzeichnet: Brasilien (3), Kolumbien (2), Guatemala (1), Mexiko (2) und Peru (15).

Überwachung und Impfkampagnen sind weiterhin von entscheidender Bedeutung, um die Ausbreitung der Tollwut in Nord- und Lateinamerika zu kontrollieren. Obwohl die Hundetollwut in den USA ausgerottet wurde, ist aufgrund der Vielfalt der Vektoren Wachsamkeit erforderlich. Die Bemühungen in Mittel- und Südamerika haben positive Ergebnisse gezeigt, doch die Übertragung durch andere Tiere gibt weiterhin Anlass zur Sorge.

In der übrigen Welt

In Afrika wird die Zahl der Todesfälle durch von Hunden übertragene Tollwut auf über 20.000 pro Jahr geschätzt, was fast 36 % der weltweiten Fälle entspricht. Im Nahen Osten wurden diese Todesfälle im Jahr 2015 auf 229 gezählt.

Indien ist das am stärksten betroffene Land, auf das fast 60 % der 35.000 jährlichen Todesfälle in Asien entfallen, was etwa 35 % der weltweiten Fälle entspricht. In Zentralasien gibt es jedes Jahr fast 1875 Tollwut-Todesfälle.

Seit 2007 führt dietibetische NGO Tibet Charity Impfkampagnen für Hunde und Katzen in Dharamsala und den umliegenden Regionen wie Chauntra, Gopalpur und Trilokpur durch. Im Jahr 2007 wurden keine Tollwutfälle registriert.

Die Volksrepublik China verzeichnete 2006 einen Höchststand von 3 279 Fällen menschlicher Tollwut. Die südlichen und südöstlichen Provinzen waren am stärksten betroffen. Tollwut gehört nach AIDS und Tuberkulose zu den drei häufigsten Todesursachen durch gemeldete Infektionskrankheiten. Seit den 2010er Jahren meldet China jährlich zwischen 2000 und weniger als 1000 Fälle beim Menschen.

Die Republik China (Taiwan) war von 1961 bis 2013 tollwutfrei, aber die Krankheit ist 2013 unter den Melogale wieder aufgetreten.

In Japan war die Tollwut endemisch, mit einem Höhepunkt in den 1920er Jahren, aber durch die Impfung von Hunden und die Bekämpfung streunender Hunde gingen die Fälle zurück. Im Jahr 1950 verabschiedete Japan ein Gesetz zur Bekämpfung der Tollwut, wobei die letzten Fälle in den Jahren 1954 und 1957 verzeichnet wurden. Seitdem ist Japan tollwutfrei, obwohl es einige Fälle gibt, die im Ausland erworben und gemeldet wurden.

Australien, das offiziell tollwutfrei ist, meldete 1867 einen ersten Fall. In den Jahren 1987 und 1990 kam es zu zwei Todesfällen, wobei sich die Krankheit im Ausland zugezogen hatte. Es gibt Befürchtungen, dass die Krankheit durch Tiere aus dem benachbartenIndonesien eingeschleppt werden könnte.

Geschichte der Tollwut

Das ursprüngliche Reservoir des Tollwutvirus scheinen bestimmte Fledermäuse zu sein, die je nach Art gesunde oder kranke Träger sein können. Eine phylogenetische Studie deutet darauf hin, dass sich das Tollwutvirus vor etwa zehntausend Jahren aus dem Rhabdovirus von Insekten entwickelt hat. Das heutige Tollwutvirus soll vor etwa 900 bis 1500 Jahren von Fledermäusen auf Fleischfresser übergegangen sein, obwohl andere Übergänge auch schon früher stattgefunden haben können.

Die Krankheit

Weltweit ist die Geschichte der Tollwut außerhalbEurasiens nur wenig dokumentiert. In Afrika gibt es vor dem 20. Jahrhundert sporadische Fälle in Äthiopien. In Australien und Neuseeland gab es vor der englischen Kolonialisierung ab 1788 keine Tollwut, was auch für die Pazifikinseln gilt.

In Europa

In Europa ist die Epidemiologie der Tollwut vor dem 20. Jahrhundert schlecht dokumentiert. Die Meldungen beziehen sich hauptsächlich auf Einzelfälle oder seltene gehäufte Fälle. In Franken tötete eine Invasion tollwütiger Wölfe im Jahr 1271 30 Menschen. Im Elsass zeigen Dokumente aus dem 13. bis 17. Jahrhundert Verbote, das Fleisch von Tieren zu verkaufen, die von Wölfen gebissen wurden. Jahrhundert scheint sich die Tollwut in Westeuropa auszubreiten, was wahrscheinlich darauf zurückzuführen ist, dass das Bevölkerungswachstum die Lebensräume der Wildtiere stört.

Die ersten Städte, die Gesetze gegen streunende Hunde erließen, waren Nancy im Jahr 1701 und Paris im Jahr 1725. Eine große Tollwut-Epidemie fand 1719-1728 statt und erfasste Ungarn, Schlesien,Deutschland und Frankreich. Großbritannien war 1734-1735 betroffen. In den Jahren 1759-1763 wurde Tollwut in London, Frankreich, Spanien und Italien weit verbreitet.

Im 19. Jahrhundert tritt die Vulpine Tollwut 1803 im Jura auf und breitet sich auf die Schweiz,Österreich undDeutschland aus, wo sie bis in die 1830er Jahre anhält. In Frankreich geht die autochthone menschliche Tollwut auf das Jahr 1924 zurück, der letzte Fall von Hundetollwut auf das Jahr 1958. Frankreich erklärte die Fuchstollwut 2001 für eliminiert, nachdem in den 1990er Jahren Impfkampagnen durchgeführt worden waren.

In der Neuen Welt

Der Ursprung der Tollwut in der Neuen Welt ist unklar. Die Fledermaustollwut könnte bereits in der präkolumbianischen Zeit aufgetreten sein. Die Tollwut des Polarfuchses und des Polarwolfs soll vor Tausenden von Jahren von Sibirien nach Alaska zirkuliert haben. Die mündlichen Überlieferungen der Eskimos legen nahe, dass sie die Tollwut schon lange vor der Ankunft der Europäer kannten.

Frühe europäische Quellen berichten nicht von Tollwutfällen in der amerikanischen Tierwelt. Eine spanische Veröffentlichung aus dem Jahr 1579 bestreitet die Existenz von Tollwut in Amerika. Die ersten Berichte über Tollwutfälle stammen aus dem 18. Jahrhundert, und zwar aus Mexiko (1709), Kuba (1719), Virginia (1753), North Carolina (1762), Neuengland (1768) und Peru (1803). Dies legt nahe, dass die Tollwut in Amerika, zumindest im gemäßigten Amerika, ein europäischer Import ist.

Jahrhundert war die Tollwut unter den WildtierenNordamerikas weit verbreitet, insbesondere die Stinktier-Tollwut, von der in den Great Plains und in Kalifornien berichtet wurde. Im 20. Jahrhundert ging die Tollwut bei Hunden durch Impfung und Populationskontrolle zurück und lenkte die Aufmerksamkeit auf die Tollwut anderer Tierarten, wie 1936 auf den Waschbären und 1953 auf Fledermäuse.

Jahrhundert wird die menschliche Tollwut in den entwickelten Ländern selten. In den USA gab es zwischen 1946 und 1965 236 Fälle von menschlicher Tollwut und in den 1990er Jahren weniger als 2 Fälle pro Jahr. In Kanada gab es von 1924 bis 1986 21 Fälle. In Afrika und Asien sind die Fälle beim Menschen viel häufiger, mit über 400 Fällen pro Jahr in Äthiopien und bis zu zwanzigtausend Fällen pro Jahr in Indien in den 1980er Jahren.

Das Wissen über die Krankheit

In der griechischen Mythologie ist Lyssa der Dämon oder die Göttin der Tollwut und des rasenden Wahnsinns. Aristoteles erwähnt die Tollwut in seiner Geschichte der Tiere (VIII, 22) und erkennt die Tollwut von Haustieren und ihre Auswirkungen auf die gebissenen Tiere an. Erst ab 1880 wird die Krankheit verstanden. Pasteur verbesserte Galtiers Arbeit und wies nach, dass das zentrale Nervensystem der Hauptort der Tollwut ist. 1885 gelingt Pasteur die erste Impfung des Menschen gegen Tollwut.

Beschreibung in der Antike

Man geht davon aus, dass die Tollwut seit mindestens 2000 v. Chr. bekannt ist. Der erste schriftliche Beleg findet sich in den Gesetzen von Eschnunna aus Mesopotamien (ca. -1930), in denen die Besitzer tollwütiger Hunde verpflichtet werden, Bisse zu vermeiden, da sonst eine Geldstrafe droht, wenn eine dritte Person getötet wird.

In China wird die Tollwut bei Hunden und Menschen in Texten aus dem 6. Jahrhundert v. Chr. erwähnt. Der alchemistische Arzt Ge Hong empfahl im 4. Jahrhundert n. Chr., die Wunde ausbluten zu lassen und die Moxibustion anzuwenden. In Indien werden Tollwut und Hydrophobie in der Sushruta Samhita beschrieben. Darin wird unter anderem Stechapfel als Heilmittel vorgeschlagen.

In der griechischen Mythologie ist Lyssa der Dämon oder die Göttin der Tollwut. Die Hundetollwut wird durch den Mythos von Actaeon dargestellt, der von seinen eigenen Hunden gefressen wurde, weil er Artemis beim Baden überrascht hatte. Aristoteles erwähnt die Tollwut in seiner Geschichte der Tiere. Er weist darauf hin, dass alle gebissenen Tiere außer dem Menschen tollwütig werden. Diese Behauptung wurde bis ins 20. Jahrhundert hinein diskutiert.

Römische Autoren wie Dioskurides, Plinius, Galen und Celsus schreiben über die Tollwut. Celsus verwendet den Begriff ” Virus “, um die Ursache der Tollwut zu bezeichnen, allerdings nicht im modernen Sinne, sondern als “Gift” oder “Gifte”. Er empfiehlt vorbeugende Behandlungen wie Kauterisation und heiße Bäder.

Byzantinische Autoren geben das griechisch-römische Wissen weiter und schließen verschiedene Heilmittel ein. In der Bibel wird die Tollwut nicht erwähnt. Im Talmud hingegen wird diese erwähnt. Sie findet sich auch bei Maimonides ausführlich beschrieben. Islamische Autoren wieAvicenna entwickelten eine humorale Theorie der Tollwut.

Die Fortschritte

Im mittelalterlichen Westen bleibt das Wissen über die Tollwut begrenzt. Der wichtigste heilige Fürsprecher gegen Tollwut ist der Heilige Hubertus, dessen Reliquien die Tollwut heilten. Die Verehrung des heiligen Hubertus dauerte bis ins 19.

Der Zugang zu griechischen Quellen bringt kaum Fortschritte. Girolamo Fracastoro stellt seine Theorie des contagium vivum vor. Er besagt, dass ansteckende Krankheiten durch winzige Keime oder Samen übertragen werden. Er empfiehlt die sofortige Kauterisation der Wunde.

Drei medizinische Strömungen prägen den Beginn des Jahrhunderts: die negative, die neutrale und die positive. Die positive Strömung stützt sich auf die Arbeit von Zinke, der die Existenz einer übertragbaren Tollwut nachweist. Pierre Victor Galtier zeigt, dass das Kaninchen ein besseres Modell als der Hund ist, und schlägt die Impfung nach einem Biss vor.

Louis Pasteur verbessert Galtiers Arbeit, erreicht Immunität beim Hund und 1885 die erste Impfung beim Menschen. Pasteurs Methode verbreitet sich rasch auf der ganzen Welt.

Die genaue Natur des verursachenden Erregers blieb bis 1903 unbestimmt, als Adelchi Negri die Negri-Körperchen entdeckte, die fälschlicherweise als Protozoen interpretiert wurden. 1903 beweist Paul Remlinger, dass der Erreger der Tollwut ein Filtervirus ist. 1913 gelingt Hideyo Noguchi die erste In-vitro-Kultur des Tollwutvirus. Die genaue Natur des Tollwutvirus wird ab den 1930er Jahren mithilfe der Elektronenmikroskopie allmählich aufgeklärt.

Die Impfstoffe

Pasteur entwickelte den ursprünglichen Impfstoff aus Rückenmarksuspensionen von tollwütigen Kaninchen, die durch Austrocknung abgeschwächt wurden. Die Impfung umfasste ein Dutzend Impfungen innerhalb von zehn Tagen mit zunehmender Virulenz. Persönlichkeiten aus Wissenschaft und Politik wieAlfred Vulpian, Paul Brouardel und Henry Bouley unterstützten diese Methode. Dies erleichterte ihre schnelle Annahme. Michel Peter und Auguste Lutaud kritisierten jedoch diesen Ansatz, stellten Pasteurs Statistiken in Frage und wiesen auf die damit verbundenen Risiken hin, insbesondere auf neurologische Unfälle, die durch noch virulentes Material verursacht wurden.

Bis in die 1950er Jahre wurden Tollwutimpfstoffe aus dem Nervengewebe von Kaninchen, Schafen oder Ziegen hergestellt. Claudio Fermi und David Semple verbesserten den Impfstoff von Pasteur. Der erste entsprach einem abgeschwächten Lebendimpfstoff und der zweite einem mit Phenol inaktivierten Impfstoff. Diese Impfstoffe waren jedoch mit Risiken verbunden, insbesondere mit allergischen Enzephalitiden, die durch das in den Impfstoffen enthaltene Myelin verursacht wurden. 1956 entwickelte E. Fuenzalida einen inaktivierten Impfstoff mit reduziertem Myelingehalt aus dem Gehirn von Mäusen. Trotzdem konnte es immer noch zu schweren Unfällen kommen, wie 1960 in Fortaleza, Brasilien. Das Risiko dieser Impfstoffe schwankte je nach Impfstoff zwischen 1 von 230 und 1 von 8000 Unfällen.

Die Forschung zur Herstellung von Tollwutimpfstoffen aus Zellkulturen begann 1958 mit Nierenzellen von Hamstern. Ab den 1980er Jahren wurden andere Kulturmedien verwendet, darunter diploide menschliche Zellen (HDCV), Vero-Zellen (PVRV) und Zellen von Hühnerembryonen (PCECV). Diese Impfstoffe sind zu Beginn des 21. Jahrhunderts die weltweit am häufigsten verwendeten Impfstoffe. In Thailand wurde 1982 durch die Umstellung des Impfstoffs von Semple auf HDCV die Rate neurologischer Komplikationen von 1 zu 155 auf weniger als 1 zu 50.000 gesenkt.