A inteligência artificial permitiu o desenvolvimento do zasocitinib, um avanço no tratamento da psoríase

Milhões de pessoas em todo o mundo sofrem de psoríase e artrite psoriática. Estas pessoas sofrem de doenças inflamatórias crónicas que têm um grande impacto na qualidade de vida. Face a estes desafios, a investigação médica está a fazer grandes progressos, especialmente com a introdução do zasocitinib (ou TAK-279). Este tratamento inovador caracteriza-se pelo seu mecanismo de ação único e pelo papel central desempenhado pela inteligência artificial (IA) no seu desenvolvimento. Vejamos mais de perto como o zasocitinib pode redefinir o tratamento dermatológico.

o que é o zasocitinib?

O zasocitinib é um inibidor alostérico oral da tirosina quinase 2(TYK2), uma enzima envolvida nos mecanismos inflamatórios da psoríase e da artrite psoriática.

Ao contrário dos inibidores convencionais da JAK, que actuam em múltiplos alvos, o zasocitinib caracteriza-se por uma seletividade excecional: a sua afinidade para a TYK2 é 1,7 milhões de vezes superior à da JAK1. Esta especificidade reduz significativamente os efeitos secundários que ocorrem repetidamente com os tratamentos convencionais.

como é que a inteligência artificial mudou o desenvolvimento?

O papel da inteligência artificial (IA) no desenvolvimento do zasocitinib representa um avanço no desenvolvimento de medicamentos da próxima geração. Utilizando a inteligência artificial, os investigadores redefiniram os métodos tradicionais de descoberta de medicamentos, tornando o processo não só mais rápido como também mais preciso.

Como a IA está a redefinir a investigação farmacêutica

A inteligência artificial desempenhou um papel fundamental nas fases iniciais da investigação, ao permitir o rastreio rápido de enormes bibliotecas de compostos químicos. Isto permitiu a identificação de moléculas que interagem de forma óptima com o local alostérico da tirosina quinase 2(TYK2), um alvo fundamental no tratamento da psoríase e da artrite psoriática. Ao contrário das abordagens convencionais, que se baseiam em ensaios longos e dispendiosos, a IA optimizou a seleção de candidatos, avaliando simultaneamente a eficácia, a estabilidade e a segurança.

Para além da identificação de medicamentos, a integração de ferramentas de IA permitiu uma modelização precisa das interações entre o zasocitinib e o seu alvo enzimático. Esta abordagem melhorou significativamente a especificidade do medicamento e reduziu o risco de efeitos fora do alvo, como é comum com outros inibidores da família JAK. O resultado é um tratamento que não só é eficaz, como também tem um excelente perfil de segurança.

Esta abordagem inovadora, uma colaboração entre a Takeda Pharmaceuticals, a Nimbus Therapeutics e a Schrödinger, representa um avanço em relação aos paradigmas tradicionais. Ao integrar algoritmos poderosos e simulações moleculares avançadas, a equipa reduziu significativamente o tempo e o custo do desenvolvimento de um medicamento revolucionário.

Moléculas mais seguras graças à inovação tecnológica

Segundo o Dr. Graham Heap, a IA oferece “uma eficiência sem precedentes no desenvolvimento e no rastreio de moléculas”, abrindo caminho a uma nova era no desenvolvimento de terapias direcionadas. O zasocitinib encarna esta revolução tecnológica e mostra como a IA pode transformar ideias em soluções reais para doenças complexas e debilitantes.

Esperança para a psoríase e a artrite psoriática

A psoríase e a artrite psoriática, duas doenças inflamatórias crónicas, colocam grandes desafios tanto aos doentes como aos prestadores de cuidados de saúde. O seu tratamento requer terapias que possam modular o sistema imunitário sem comprometer a segurança dos doentes. É neste contexto que o zasocitinib representa um avanço terapêutico.

A abordagem inovadora do zasocitinib baseia-se na sua capacidade de atuar especificamente sobre a tirosina quinase 2(TYK2), um regulador-chave das respostas inflamatórias nestas doenças. Graças ao seu mecanismo de ação único, o medicamento interrompe os sinais patogénicos associados à psoríase sem interferir com outras vias de sinalização enzimática, como as proteínas JAK, que estão frequentemente associadas a efeitos secundários indesejáveis.

Eficácia sustentada contra a inflamação

Além disso, a farmacodinâmica do zasocitinib garante uma eficácia sustentada ao longo do dia. Os estudos demonstram que este tratamento continua a inibir de forma estável a sinalização TYK2, reduzindo a atividade inflamatória para níveis clinicamente significativos. O resultado é um ótimo controlo dos sintomas da psoríase, uma redução do número de lesões cutâneas e uma melhor mobilidade nos doentes com artrite psoriática.

Melhoria da qualidade de vida dos doentes

Com o seu forte perfil de segurança demonstrado em ensaios clínicos, o zasocitinib oferece uma verdadeira esperança não só para a redução dos sintomas, mas também para transformar o tratamento global destas doenças. Esta descoberta pode marcar um ponto de viragem para milhares de doentes em todo o mundo e permitir-lhes recuperar uma melhor qualidade de vida com uma terapêutica específica, eficaz e segura.

Ensaios clínicos com zasocitinib

Os estudos de fase 2 confirmaram o potencial do zasocitinib. Apresentamos de seguida os principais resultados dos estudos realizados:

• Doses testadas: 2, 5, 15 e 30 mg.
• Duração do estudo: 12 semanas.
• Resultados: Eficácia significativa nos sintomas da psoríase e da artrite psoriática, sem alterações dos parâmetros biológicos (enzimas hepáticas, creatina quinase).
• Segurança: não foram observados efeitos secundários significativos, o que constitui uma vantagem importante relativamente aos tratamentos concorrentes.

Estão atualmente em curso estudos de fase 3 para confirmar estes resultados e preparar o lançamento no mercado.

O zasocitinib é mais do que um tratamento para a psoríase e a artrite psoriática. Simboliza uma revolução tecnológica na medicina e mostra como a inteligência artificial pode transformar o desenvolvimento farmacêutico. Os promissores ensaios clínicos em curso fazem deste medicamento uma esperança tangível para os doentes e os profissionais de saúde.

Se os ensaios clínicos continuarem a evoluir, o zasocitinib poderá em breve tornar-se um medicamento revolucionário no tratamento de doenças inflamatórias crónicas.

Fontes

1. Gooderham M, Bunick C, Kircik L, et al. O zasocitinib (TAK-279) apresenta uma elevada inibição de TYK2 e nenhuma inibição de JAK 1/3 em comparação com os inibidores aprovados. Apresentado em: Reunião da Sociedade Europeia de Investigação Dermatológica; 4-7 de setembro de 2024; Lisboa, Portugal.
2. Armstrong AW, Gooderham M, Lynde C, et al. Inibição da tirosina quinase 2 com zasocitinib (TAK-279) na psoríase: um ensaio clínico aleatório. JAMA Dermatol. Publicado online em 21 de agosto de 2024. doi:10.1001/jamadermatol.2024.2701