O azul de metileno está a tornar-se cada vez mais importante em psiquiatria para o tratamento de perturbações complexas como a depressão major, a esquizofrenia e a doença de Alzheimer. Devido às suas propriedades antioxidantes e neuroprotectoras e ao seu efeito na neuroplasticidade através do BDNF, representa uma opção terapêutica potencial para os doentes que não respondem aos tratamentos convencionais. Este artigo analisa os seus mecanismos de ação e o seu papel na modulação da função cerebral.
que perturbações mentais podem ser tratadas com azul de metileno?
Vários estudos recentes demonstraram a eficácia do azul de metileno em doses que vão de 15 mg a 300 mg por dia no tratamento de perturbações como :
Depressão grave
A depressão grave, caracterizada por sentimentos intensos de tristeza e desespero, é difícil de tratar pelos métodos convencionais. O azul de metileno (2) pode ser uma nova opção para os pacientes que não respondem aos antidepressivos convencionais.
Esquizofrenia
Esta perturbação mental complexa, que altera a perceção da realidade e pode levar a alucinações e delírios, também apresenta sinais de melhoria com a utilização do azul de metileno. A investigação científica (3) sugere que poderia ser utilizado como terapia adjuvante para melhorar a eficácia dos medicamentos antipsicóticos.
Doença de Alzheimer
A doença de Alzheimer, uma forma progressiva de demência, caracteriza-se por um declínio cognitivo. As propriedades antioxidantes e neuroprotectoras do azul de metileno (4) poderiam ajudar a retardar a progressão da doença e a melhorar algumas funções cognitivas.
Psicose maníaco-depressiva
Esta doença, também designada por perturbação bipolar, está associada a fortes mudanças de humor. O azul de metileno tem sido estudado pelo seu potencial (5) para estabilizar o humor e reduzir os episódios maníacos.
Perturbação bipolar
Na perturbação bipolar, as fases de depressão e de mania alternam-se. A investigação (6) sugere que o azul de metileno pode ajudar a reduzir os sintomas residuais em doentes bipolares, especialmente durante episódios depressivos.
Estas perturbações, que são frequentemente complexas e difíceis de tratar, parecem responder positivamente a esta abordagem terapêutica inovadora. Ao incluir o azul de metileno nos protocolos de tratamento, os profissionais de saúde poderiam oferecer soluções mais eficazes e personalizadas aos pacientes que sofrem de perturbações mentais.
como actua o azul de metileno?
O azul de metileno, que pertence à classe de compostos das tiazinas, caracteriza-se por mecanismos de ação únicos para as suas aplicações neuropsiquiátricas. Embora a sua estrutura química seja semelhante à de alguns antidepressivos tricíclicos e da carbamazepina, os seus efeitos baseiam-se em interações biológicas específicas que promovem a saúde dos neurónios.
O azul de metileno actua como um transportador alternativo de electrões nas mitocôndrias, promovendo a função mitocondrial através da redução da produção de radicais livres (ROS) e da diminuição do stress oxidativo (1). Este mecanismo, que é central para o efeito do azul de metileno na proteção dos neurónios contra os danos oxidativos, desempenha um papel fundamental na prevenção de doenças neurodegenerativas como a doença de Alzheimer e a doença de Parkinson. Além disso, o azul de metileno aumenta a expressão e a atividade do complexo mitocondrial IV, o que contribui para uma produção de energia mais estável e minimiza os ERO.
Ao inibir os receptores GABA-A e a enzima monoamina oxidase A (MAO-A), o azul de metileno modula os níveis de neurotransmissores como a serotonina, a noradrenalina e a dopamina. Esta modulação favorece as funções neuropsiquiátricas, o que explica os seus efeitos antidepressivos e ansiolíticos.
Esta propriedade é particularmente benéfica para os pacientes que sofrem de perturbações do humor, nomeadamente de perturbação bipolar, pois evita os surtos maníacos associados a outros tratamentos.
O azul de metileno impede a agregação das proteínas tau, um processo associado às doenças neurodegenerativas. Ao limitar a formação de depósitos neurotóxicos, pode retardar a progressão da degenerescência neuronal e proteger assim as funções cognitivas a longo prazo.
o que é o BDNF?
O BDNF ( fator neurotrófico derivado do cérebro) é uma proteína essencial para o bom funcionamento do cérebro. Esta molécula desempenha um papel fundamental no crescimento, na sobrevivência e na manutenção dos neurónios, as células cerebrais responsáveis pela transmissão da informação. O BDNF promove a neuroplasticidade, ou seja, a capacidade do cérebro para formar e remodelar novas ligações neuronais em resposta à aprendizagem e à experiência.
O BDNF está também envolvido na regulação do humor e da memória. Níveis elevados de BDNF estão associados a uma melhor saúde mental e cognitiva, ao passo que níveis baixos são frequentemente encontrados em pessoas com perturbações do humor, como a depressão, ou com doenças neurodegenerativas, como a doença de Alzheimer. Ao estimular a produção de BDNF, certos tratamentos ou compostos, como o azul de metileno ou os psicoplastogénios, poderiam ajudar a melhorar a resistência dos neurónios e a resposta ao tratamento destas perturbações.
Inibição dos receptores NMDA e promoção do BDNF
Através do seu efeito nos receptores NMDA do glutamato, estimula indiretamente o fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF). Este aumento do BDNF, juntamente com os efeitos do azul de metileno, poderia aumentar a neuroplasticidade e, assim, promover a adaptação neuronal e melhorar o humor. Este mecanismo, semelhante à ação rápida dos psicoplastogénios como a cetamina e a psilocibina, oferece novas possibilidades terapêuticas para os doentes com depressão que não respondem aos tratamentos convencionais. Ao contrário dos psicadélicos convencionais, o azul de metileno não provoca alterações da consciência, sendo por isso mais compatível com os tratamentos psiquiátricos habituais.
Estes mecanismos conferem ao azul de metileno um papel prometedor como terapia complementar no tratamento de perturbações neuropsiquiátricas complexas, especialmente as resistentes aos tratamentos convencionais.
Utilização do azul de metileno
O azul de metileno está disponível em várias formas, incluindo gotas e cápsulas. Quando administrado por via oral, é importante seguir a dosagem indicada pelo médico que o prescreveu. O cumprimento da forma de preparação pode afetar a eficácia do tratamento e a tolerância do doente.
O azul de metileno abre perspectivas terapêuticas inovadoras em psiquiatria, especialmente em perturbações complexas como a depressão major, a esquizofrenia e a doença de Alzheimer. Os seus efeitos antioxidantes e neuroprotectores e o seu efeito na neuroplasticidade através do aumento do BDNF fazem dele um candidato único no domínio da neuropsiquiatria.
Embora a sua utilização seja promissora, requer um controlo médico cuidadoso devido à sua farmacologia complexa e aos seus efeitos dose-dependentes. É crucial que os profissionais de saúde se mantenham a par dos últimos resultados da investigação para utilizarem este medicamento como uma alternativa eficaz para os doentes em que o tratamento é frequentemente infrutífero.
Leia mais:
- Poteet E, Winters A, Yan L-J, Shufelt K, Green KN, et al. (2012) Acções neuroprotectoras do azul de metileno e seus derivados. PLoS ONE 7(10): e48279.
doi:10.1371/journal.pone.0048279 - Naylor et al (1987): Um estudo controlado do azul de metileno em perturbações depressivas, cujos resultados mostraram uma melhoria significativa dos sintomas depressivos.
- Deutsch et al (1997): um estudo sobre a utilização do azul de metileno como terapia adjuvante na esquizofrenia, que mostrou que pode melhorar os resultados clínicos.
- Oz et al (2009): Estudo sobre os efeitos do azul de metileno no contexto da doença de Alzheimer, que destacou as suas propriedades benéficas para a cognição.
- Narsapur e Naylor (1983): Proposta de tratamentos para a psicose maníaco-depressiva, alargando o leque de possíveis indicações para o azul de metileno.
- Alda et al (2011): Estudo em dupla ocultação dos efeitos do azul de metileno sobre os sintomas residuais na perturbação bipolar.
