Viagem ao coração da Febre do Nilo Ocidental

A febre do Nilo Ocidental (FNO) é uma doença viral transmitida principalmente por mosquitos infectados do género Culex. Embora a maioria das pessoas infectadas não apresente sintomas, algumas podem sofrer complicações neurológicas graves e até mesmo a morte. A doença está a propagar-se rapidamente em várias partes do mundo, especialmente na América do Norte e na Europa, e está a causar uma preocupação crescente.

O que é este vírus?

A febre do Nilo Ocidental ( FNO) é uma infeção causada pelo vírus do Nilo Ocidental, transmitido principalmente por mosquitos. Este vírus está classificado no grupo IV da classificação de Baltimore. Pertence à família Flaviviridae e ao género Flavivirus . Partilha esta classificação com vírus como a febre amarela, a dengue, o Zika e aencefalite japonesa. O WNV circula tanto em regiões tropicais comoem regiões temperadas.

O vírus do Nilo Ocidental tem uma estrutura viral envelopada, com viriões com cerca de 45-50 nm de diâmetro. Tem um capsídeo proteico relativamente liso. Este capsídeo é composto por duas proteínas principais: a glicoproteína E e a pequena proteína de membrana M. A proteína E desempenha um papel crucial na ligação aos receptores do hospedeiro, na fixação do vírus e na sua entrada na célula hospedeira através da fusão do invólucro viral com a membrana plasmática. O envelope viral é uma bicamada lipídica derivada da membrana da célula hospedeira. Contém colesterol, fosfatidilserina e outros componentes ainda por identificar.

O genoma do vírus mede cerca de 11.000 nucleótidos. Está enquadrado por estruturas em forma de grampo não codificantes nas extremidades 3′ e 5′. Codifica três proteínas estruturais e sete proteínas não estruturais necessárias para a replicação viral. Uma vez na corrente sanguínea de um hospedeiro, o vírus do Nilo Ocidental utiliza a proteína E do envelope para se ligar aos factores de adesão das células hospedeiras. Isto facilita a sua entrada nas células por endocitose. A acidez doendossoma desencadeia a fusão do envelope viral com a membrana endossómica. Isto liberta o genoma viral no citoplasma da célula hospedeira.

O ciclo de vida do vírus envolve um inseto vetor, o mosquito, e um reservatório animal, principalmente aves. Embora o vírus possa infetar os seres humanos e outros mamíferos, estes não contribuem para o ciclo de transmissão do vírus. Existem vacinas para cavalos, mas ainda não há nenhuma disponível para humanos.

Quais são os sintomas nos animais?

Muitas espécies animais, nomeadamente aves selvagens e domésticas, podem ser infectadas pelo vírus do Nilo Ocidental. Os mosquitos são infectados ao picarem aves contaminadas com o vírus do Nilo Ocidental e podem depois transmiti-lo aos herbívoros domésticos, em especial aos cavalos. A febre do Nilo Ocidental é transmitida exclusivamente por mosquitos.

A infeção das aves é geralmente assintomática. Ocasionalmente, podem surgir sinais nervosos, seguidos de uma mortalidade significativa, nomeadamente nos Estados Unidos. Os sintomas nos cavalos variam. Podem ir desde um simples caso de gripe até graves lesões cerebrais, que podem levar a perturbações nervosas e mesmo à morte. A infeção viral provoca febre, encefalomielite e paralisia dos membros posteriores, com uma elevada taxa de mortalidade.

O vírus do Nilo Ocidental tem uma vasta gama de hospedeiros. Mais de 300 espécies de aves foram identificadas como susceptíveis de serem infectadas pelo vírus. Estas incluem o corvo americano, o gaio azul e o galo silvestre. Os peritos consideram que certas espécies, como o pisco americano e o pardal doméstico, são os principais reservatórios do vírus nas cidades norte-americanas e europeias.

Quanto aos mosquitos, as espécies do género Culex são as mais significativas em termos de circulação do vírus. Estas incluem o Culex pipiens, o Culex restuans, o Culex salinarius, o Culex quinquefasciatus, o Culex nigripalpus, o Culex erraticus e o Culex tarsalis. A infeção pelo vírus do Nilo Ocidental foi registada numa variedade de mamíferos, incluindo seres humanos, primatas não humanos, cavalos, cães e gatos, bem como em certos répteis e anfíbios.

Como é que o vírus é transmitido?

A febre do Nilo Ocidental é transmitida principalmente pela picada de mosquitos infectados. Não é contagiosa entre humanos. As profissões expostas a picadas de mosquitos em regiões infectadas correm um risco acrescido de transmissão. Os mosquitos vectores, em particular o Culex, desempenham um papel fundamental na circulação do vírus do Nilo Ocidental. Ficam infectados ao alimentarem-se do sangue deaves infectadas. Em seguida, transmitem o vírus por picada a outros hospedeiros, incluindo os seres humanos.

As aves, tanto selvagens como domésticas, são os principais hospedeiros do vírus e são cruciais para a sua propagação. As aves migratórias, em particular, facilitam a propagação do vírus de África para as zonas temperadas da Europa e da Ásia. Uma vez lá, os mosquitos locais são infectados ao alimentarem-se do sangue dessas aves. Perpetuam assim o ciclo de transmissão do vírus.

Os mamíferos, incluindo o homem, são considerados hospedeiros acidentais do vírus. Nos mamíferos, o vírus não se multiplica tão eficazmente, limitando assim a sua capacidade de transmissão. No entanto, foram observados casos de transmissão entre humanos, nomeadamente através de transfusão de sangue, transplante de órgãos, exposição intra-uterina do feto e amamentação.

A possibilidade de transmissão do vírus do Nilo Ocidental entre seres humanos é excecional. Foi evidenciada durante a epidemia nos Estados Unidos em 2002. Esta transmissão é rara e só ocorre em determinadas circunstâncias. Exemplos disso são os produtos sanguíneos e os transplantes de órgãos. Em França, o rastreio do vírus do Nilo Ocidental em produtos sanguíneos é sistemático na região dos Alpes-Marítimos.

Qual é o aspeto da febre do Nilo Ocidental nos seres humanos?

Na maioria dos casos, a infeção pelo vírus do Nilo Ocidental nos seres humanos não apresenta sintomas. No entanto, em cerca de 20% dos casos, as pessoas infectadas podem desenvolver uma doença semelhante à gripe, caracterizada por um início súbito de febre, dores de cabeça, dores musculares e articulares e sintomas gastrointestinais, como náuseas, vómitos e diarreia. Pode também ocorrer uma erupção cutânea, acompanhada de inchaço dos gânglios linfáticos do pescoço.

Nos casos mais graves, que ocorrem em menos de 1% das pessoas infectadas, pode desenvolver-se uma doença neuroinvasiva. Esta manifesta-se sob a forma de meningite,encefalite, paralisia flácida ou síndroma de Guillain-Barré. Estas formas graves são mais frequentes em pessoas com mais de 55 anos e em indivíduos imunocomprometidos.

Os sintomas de infeção do sistema nervoso central incluem febre alta, rigidez no pescoço, estupor, desorientação e até coma. Podem também ocorrer tremores, convulsões, fraqueza muscular e paralisia. Cerca de 1 em cada 10 pessoas com lesões graves no sistema nervoso central morre.

A maioria das pessoas infectadas recupera completamente. No entanto, a fadiga e a fraqueza podem persistir durante semanas ou mesmo meses. Para as pessoas cujo sistema nervoso central foi afetado, as sequelas neurológicas podem persistir a longo prazo.

Como é feito o diagnóstico?

O diagnóstico baseia-se na deteção de anticorpos IgM específicos do vírus no soro ou no líquido cefalorraquidiano. O ARN viral também pode ser detectado no soro dos doentes a partir da primeira semana.

A imagiologia cerebral é geralmente normal, mas pode por vezes revelar lesões focais. A confirmação biológica dos casos baseia-se na identificação do WNV numa amostra biológica. É utilizado o método direto (cultura ou deteção do genoma viral) ou o método indireto (deteção de IgM, aumento dos níveis de IgG).

Os testes biológicos efectuados no sangue e/ou no líquido cefalorraquidiano obtido por punção lombar podem confirmar o diagnóstico.

• Serologia (deteção de anticorpos anti-vírus do Nilo Ocidental). Os anticorpos IgM são detectados, em média, 3 a 8 dias após o início dos sinais clínicos. Geralmente persistem durante 1 a 3 meses. Os anticorpos IgG aparecem 2 a 3 semanas após o início da infeção e persistem durante anos. São necessárias duas amostras colhidas com 2 a 3 semanas de intervalo para provar uma infeção recente.
• Amplificação de genes por RT-PCR. O genoma viral é detetável no plasma 2 a 18 dias após a infeção, ou seja, até 5 dias após os primeiros sintomas.
• Isolamento do vírus por cultura viral. Esta técnica complexa requer um laboratório de nível 3 de biossegurança. Não é um teste de rotina.

Podem ser utilizados vários métodos para detetar o vírus do Nilo Ocidental. Estes incluem :

• seroconversão de anticorpos IgG,
• deteção de anticorpos IgM por ELISA
• testes de neutralização,
• deteção viral por RT-PCR
• e isolamento do vírus em cultura.

A IgM é geralmente detectada na maioria das amostras de líquido cefalorraquidiano e de soro de doentes infectados na altura da apresentação clínica.

Como é que a doença é tratada?

Existe um teste de despistagem, mas não existe um tratamento específico para o vírus do Nilo Ocidental. Os tratamentos disponíveis destinam-se apenas a aliviar os sintomas da doença.

Não existe uma vacina comercialmente disponível para os seres humanos, embora várias estejam atualmente a ser testadas. As infecções por WNV são tratadas sintomaticamente, sendo necessária a hospitalização em cuidados intensivos para as formas mais graves.

Quando são detectados casos humanos, as pessoas que vivem perto da(s) fonte(s) de transmissão devem ser alertadas para as medidas de proteção contra os mosquitos. Os doentes que sofrem de uma forma neuro-invasiva de infeção pelo vírus do Nilo Ocidental são tratados de forma sintomática. Requer frequentemente hospitalização, infusões intravenosas, assistência respiratória e prevenção de infecções secundárias. Não existe vacina para os seres humanos. Os cuidados de apoio em caso de doença grave provocada pelo vírus do Nilo Ocidental incluem

• Monitorização rigorosa dos doentes com encefalite para detetar hipertensão intracraniana e convulsões
• Monitorização rigorosa dosdoentes com encefalite ou paralisia flácida aguda para detetar a incapacidade de proteger as vias respiratórias
• Ventilação mecânica, se necessário

A insuficiência respiratória aguda pode desenvolver-se rapidamente e pode ser necessário um suporte ventilatório prolongado. Não existe tratamento específico para a infeção pelo vírus do Nilo Ocidental. O tratamento da infeção pelo vírus do Nilo Ocidental é de apoio. Inclui o seguinte:

• Repouso
• Líquidos para evitar a desidratação
• Paracetamol para aliviar a febre e a dor

Os profissionais de saúde acompanham de perto as pessoas cujo sistema nervoso central está afetado. Se necessário, colocam as pessoas em ventilação mecânica.

O que pode ser feito para a prevenir?

Para se proteger contra os mosquitos em zonas húmidas com elevada presença destes insectos, recomenda-se uma série de medidas de proteção. É aconselhável instalar redes mosquiteiras nas janelas das casas e dos locais de trabalho e, eventualmente, utilizar sprays insecticidas durante a noite. Além disso, recomenda-se o uso de roupas compridas que cubram os braços e as pernas e a aplicação de produtos repelentes nas zonas expostas da pele. Ocasionalmente, o uso de roupas impregnadas com produtos insecticidas especiais, especialmente à noite e em áreas com alta atividade de mosquitos, também é uma opção.

Se for detectada a circulação viral numa região, as autoridades sanitárias podem considerar o controlo local dos mosquitos. No que respeita à saúde animal, a doença é considerada contagiosa. Em termos de saúde pública, não é obrigatório declarar a doença nos seres humanos. A doença não é atualmente reconhecida como uma doença profissional indemnizável. O vírus do Nilo Ocidental está classificado no grupo de risco 3 do Código do Trabalho francês.

Nos animais

Nos animais, as autoridades sanitárias intensificam a vigilância das aves selvagens e domésticas (pesquisa de anticorpos) e dos cavalos (pesquisa de sinais clínicos) nas regiões mediterrânicas. O objetivo desta vigilância é detetar a circulação do vírus numa zona, a fim de alertar as populações em risco. Está disponível uma vacina para os cavalos. Dado que os surtos de infeção em cavalos precedem frequentemente os casos humanos, é crucial estabelecer um sistema de vigilância ativa para detetar novos casos em animais e alertar rapidamente as autoridades sanitárias. Nas Américas, é importante incentivar as comunidades a notificar as aves mortas às autoridades locais.

Foram desenvolvidas vacinas para cavalos. O tratamento é sintomático e segue a prática veterinária normal para animais infectados por vírus. A prevenção eficaz da infeção nos seres humanos depende de programas abrangentes e integrados de vigilância e controlo dos mosquitos nas zonas onde o vírus está presente. Os estudos devem identificar as espécies locais de mosquitos envolvidas na transmissão do vírus, incluindo as que podem atuar como vectores entre as aves e os seres humanos. A ênfase deve ser colocada em medidas de controlo integradas, como a redução na fonte com a participação da comunidade, a gestão da água, os produtos químicos e os métodos de controlo biológico.

Nos seres humanos

São recomendadas várias medidas de proteção para reduzir as fontes de contaminação dos mosquitos nos seres humanos. Recomenda-se evitar a água estagnada perto de casas e locais de trabalho, limpando regularmente os bebedouros e cobrindo os tanques de água da chuva. As autoridades sanitárias decidiram proceder ao controlo dos mosquitos nas zonas húmidas. Os hospitais estão a ser especificamente monitorizados para detetar quaisquer casos humanos.

Não existe vacina contra esta doença nos seres humanos. A formação e a informação dos trabalhadores sobre os riscos associados à febre do Nilo Ocidental e sobre as medidas de prevenção individuais e colectivas são essenciais. Estão disponíveis recursos adequados, como água potável, sabonetes, material de limpeza de utilização única e kits de primeiros socorros. Além disso, o vestuário de trabalho e o equipamento de proteção individual devem ser usados e devidamente mantidos.

A nível individual, as medidas tradicionais contra os mosquitos, como as redes mosquiteiras, os insecticidas e os cremes anti-mosquitos, são eficazes. Deve evitar-se o contacto com animais mortos sem as mãos.

As autoridades estão a realizar campanhas de desinsectização aérea para eliminar os mosquitos e as larvas em grandes áreas de lagoas e pântanos, com um efeito comprovado na redução da incidência da doença. A luta contra o vírus passa pelo controlo dos mosquitos, pela eliminação dos locais de reprodução das larvas, pela larvicida e pelo incentivo à utilização de repelentes.

Foram adoptadas medidas específicas para garantir a segurança das transfusões e das doações de órgãos e tecidos, com base no rastreio dos dadores ou na sua exclusão em função dos riscos identificados.

Alguns dados epidemiológicos…

Detectado pela primeira vez no continente americano, nos Estados Unidos, em 1999, o vírus do Nilo Ocidental(VNO) tinha sido anteriormente responsável por epidemias em África, na Europa Oriental, no Médio Oriente e na Ásia. Desde então, espalhou-se por toda a América do Norte, emergindo como uma doença a ser acompanhada de perto. Na França continental, o vírus foi detectado já em 1962-1963 na Camargue, tendo sido encontrado em cavalos em 2000. Na Europa, foi inicialmente introduzido por aves migratórias provenientes deÁfrica, tendo-se tornado endémico em várias zonas do sul e do centro da Europa.

Os principais surtos afectaram sobretudo Israel, a Grécia, a Roménia, a Rússia e os Estados Unidos, ao longo das principais rotas de migração das aves. Originalmente presente em África, na Europa, no Médio Oriente, na Ásia Ocidental e na Austrália, o WNV representa agora um desafio para a saúde pública mundial.

Em França

Em França continental, o vírus do Nilo Ocidental (VNO) foi identificado pela primeira vez em 1962-1963 na região de Camargue , o que marcou a sua introdução em França. Este facto marcou a sua introdução em França. Após um período sem registos, reapareceu em cavalos em 2000. Tem continuado a causar casos esporádicos ao longo dos anos.

Em 2003, registou-se um aumento acentuado. Em 2006, registaram-se 7 casos humanos no Var e 5 casos equinos nos Pirinéus Orientais. Este aumento do número de casos levou a uma revisão das medidas de vigilância e de proteção existentes, com uma proposta de adaptação das mesmas em 2004.

Em 2018, a vigilância ativa identificou 25 casos de infeção humana autóctone por WNV ao longo da costa mediterrânica francesa. No mesmo ano, registou-se uma epidemia significativa, com a circulação viral detectada em várias regiões, principalmente nos Alpes Marítimos.

Foi demonstrado que as variações anuais no número de casos são influenciadas por uma série de factores, incluindo a urbanização, as alterações na utilização dos solos, a biodiversidade aviária e as condições climáticas. Estas epidemias não se limitam ao meio rural, afectando também as zonas urbanas.

Apesar dos avanços na vigilância e na compreensão da doença, a ecologia e a transmissão do WNV continuam a ser mal compreendidas, o que torna os surtos frequentemente imprevisíveis e difíceis de controlar.

Mais recentemente, em 2022, foram notificados pela primeira vez casos de infeção em cavalos na costa atlântica, na Gironda . Também em 2023, foram observados casos em humanos e equídeos fora das zonas mediterrânicas habituais, nomeadamente na Nova Aquitânia, nos departamentos de Gironde e Charente-Maritime.

Nos Estados Unidos

Nos Estados Unidos, em 1999, o vírus do Nilo Ocidental, originário da Tunísia e de Israel, foi introduzido em Nova Iorque. Este facto desencadeou um surto maciço que se propagou rapidamente por todo o país. Esta epidemia, que decorreu entre 1999 e 2010, pôs em evidência o risco global que representa a importação e o estabelecimento de agentes patogénicos transmitidos por vectores em ambientes não nativos. Desde então, o WNV tem-se propagado rapidamente de leste para oeste em toda a América do Norte.

Em setembro de 1999, foi identificado o primeiro caso de WNV em Nova Iorque. Este facto marcou a sua primeira aparição em solo americano. Desde então, o vírus espalhou-se amplamente nos Estados Unidos, com mais de 25.000 casos registados entre 1999 e 2008. Causou mais de 800 mortes. Também se propagou ao Canadá, ao México, à América Central e às Caraíbas.

A primeira grande epidemia ocorreu em 2002, afectando 4.156 pessoas em 44 estados, com 284 mortes. O maior surto foi registado em 2003, com 9.862 casos em 44 estados, incluindo 2.866 casos deencefalite e 264 mortes. Os anos seguintes também foram marcados por casos significativos, embora o número total de casos e mortes tenha oscilado.

A vigilância do WNV mostrou uma presença generalizada do vírus nos Estados Unidos, afectando 47 estados em 2008. Os custos de saúde associados ao vírus do Nilo Ocidental foram estimados em 200 milhões de dólares em 2002, o que sublinha o impacto económico significativo desta doença.

Em 2012, registou-se um ressurgimento, com 4.500 casos diagnosticados e 183 mortes. O vírus do Nilo Ocidental continua a ser um importante problema de saúde pública nos Estados Unidos, com consequências graves para a saúde humana e custos de saúde consideráveis.

No continente africano

As autoridades europeias têm notificado casos humanos desde a década de 1960, mas a frequência das infecções aumentou recentemente, estabelecendo o vírus como endémico em vários países europeus. Em 2010, uma grande epidemia atingiu a Grécia, confirmando 262 casos. Em 2018, uma epidemia significativa atingiu a Europa, ultrapassando largamente o número de casos registados nos dez anos anteriores. Entre 1996 e 1997, a Roménia registou cerca de 500 casos, com uma taxa de letalidade de cerca de 10%.

Em África, uma grande epidemia ocorreu em 1974, afectando 3.000 pessoas na Província do Cabo após fortes chuvas. Foram também observados casos isolados e epidemias em vários países africanos, bem como na Argélia, Azerbaijão, Egipto, Etiópia, Índia, Madagáscar, Marrocos, Nigéria, Paquistão, República Centro-Africana, República Democrática do Congo, Senegal, Sudão, Tunísia e em vários países europeus.

Na Tunísia, entre 2010 e 2012, foram notificados casos de infeção nas províncias de Tataouine, Jendouba, Kébili, Monastir e Gabès. Em 5 de outubro de 2012, havia um total de 15 casos confirmados, incluindo um óbito.

Em Israel, em 2000, os Centros de Controlo e Prevenção de Doenças (CDC) confirmaram 417 casos de infeção, com 326 hospitalizações e 33 mortes. As principais apresentações clínicas foram a encefalite (57,9%), a doença febril (24,4%) e a meningite (15,9%).

Circulação mundial do vírus

Desde 2010, o vírus do Nilo Ocidental tem vindo a circular mais amplamente na Europa, na Rússia e em torno do Mediterrâneo. Em 2018, foi registada uma epidemia recorde, com mais casos na Europa do que nos sete anos anteriores juntos. Em 2019 e 2020, os primeiros casos humanos foram registados na Alemanha e nos Países Baixos.

A linhagem 2 do vírus, identificada pela primeira vez numa ave na Hungria em 2004, está a espalhar-se gradualmente pela Europa. Coexiste atualmente com a linhagem 1, que tem estado historicamente presente na região. Desde a sua introdução nos Estados Unidos em 1999, o vírus tem-se propagado. Atualmente, está amplamente estabelecido no Canadá e na Venezuela. A febre do Nilo está disseminada na África Central e Oriental, no Médio Oriente, na Ásia, na Europa Oriental, nos Balcãs e na Europa Mediterrânica (especialmente na Grécia, Itália e sul de França).

Até ao final dos anos 90, o vírus do Nilo Ocidental só afectava o Velho Mundo, principalmente África, os países mediterrânicos, a Europa Oriental e o Médio Oriente. Nos últimos vinte anos, registaram-se epidemias em vários países. Ocorreram surtos notáveis na Roménia em 1996-1997, na Tunísia em 1997, na Rússia em 1999 e em Israel em 1999 e 2000.

As autoridades europeias têm vindo a notificar casos humanos desde a década de 1960, mas a frequência das infecções aumentou recentemente, estabelecendo o vírus como endémico em vários países europeus. Em 2010, uma grande epidemia atingiu a Grécia, com a confirmação de 262 casos. Em 2018, uma epidemia significativa atingiu a Europa, ultrapassando largamente o número de casos registados nos dez anos anteriores. Entre 1996 e 1997, a Roménia registou cerca de 500 casos, com uma taxa de letalidade de cerca de 10%.

Vigilância do vírus

O sistema de vigilância do vírus do Nilo Ocidental (VNO) adopta uma abordagem multidisciplinar, baseada no conceito de “uma só saúde”. Reúne os sectores da saúde humana e da saúde animal, nomeadamente equina e aviária, bem como os entomologistas. Os actores envolvidos incluem profissionais de saúde, Agências Regionais de Saúde(ARS), agências de saúde, laboratórios de referência e centros de especialização.

O Centro Nacional de Referência (CNR) para os arbovírus também contribui para esta vigilância. Fornece conhecimentos de diagnóstico e comunica os casos confirmados às ARS e à Santé Publique France.

Esta vigilância é intensificada anualmente de 1 de maio a 30 de novembro em 10 departamentos do Mediterrâneo, durante o período de atividade do vetor, com o objetivo de detetar infecções neuroinvasivas pelo WNV. Trata-se de testes de confirmação para todos os casos clinicamente compatíveis, mesmo na ausência de circulação documentada do vírus. Os clínicos, os laboratórios hospitalares e o CNR estão envolvidos nesta vigilância.

A prevenção eficaz da infeção pelo WNV nos seres humanos exige programas abrangentes e integrados de vigilância e controlo dos mosquitos nas zonas onde o vírus está presente. Estão em curso estudos para identificar as espécies locais de mosquitos envolvidas na transmissão do WNV. Os peritos defendem a adoção de medidas de controlo integradas, como a redução na fonte, a gestão da água, a utilização de produtos químicos e métodos de controlo biológico.

O pessoal de saúde aplica medidas de higiene padrão para prevenir infecções nos serviços de saúde. Laboratórios bem equipados tratam amostras colhidas de pessoas ou animais suspeitos de infeção pelo VNW.

A OMS, com os seus escritórios regionais na Europa e nas Américas, apoia a vigilância e a resposta a surtos de WNV. Colabora com as autoridades nacionais e os parceiros internacionais. Em França, a vigilância sazonal é efectuada todos os anos entre 1 de junho e 31 de outubro em determinados departamentos.

Investigação terapêutica

O AMD3100, inicialmente desenvolvido contra o VIH, demonstrou ser eficaz contra a encefalite do Nilo Ocidental. Um oligonucleótido morfolino ligado a um péptido que favorece a penetração celular protegeu parcialmente os ratos contra este vírus. Foram também estudados outros métodos, como a ribavirina, a imunoglobulina intravenosa e o interferão alfa. A GenoMed, uma empresa americana de biotecnologia, identificou o bloqueio da angiotensina II como uma possível terapia para a tempestade de citocinas induzida pela encefalite do vírus do Nilo Ocidental e outros vírus semelhantes.

Em 2007, a World Community Grid lançou o projeto Discovering Dengue Drugs – Together. Esta organização utiliza uma rede distribuída através da Infraestrutura Aberta de Berkeley para Computação em Rede. Realiza simulações da interação entre moléculas. Milhares de pequenas moléculas estão a ser testadas quanto às suas propriedades antivirais contra o vírus do Nilo Ocidental e vírus semelhantes.