CBD, sus propiedades, sus indicaciones pero sobre todo sus interacciones!

En los últimos meses, han aparecido en el mercado francés muchos productos que contienen cannabidiol (CBD) . A diferencia del THC, el CBD es un antagonista no competitivo de los receptores CB1 y, por tanto, no presenta los efectos psicotrópicos del THC. Sin embargo, tiene múltiples acciones sobre numerosos receptores o moléculas del sistema nervioso central induciendo efectos antiinflamatorios, antiespasmódicos, analgésicos o incluso anticonvulsivos, pero también es un potente inhibidor de los citocromos P450 que puede conducir a numerosas interacciones medicamentosas .

El papel del CBD en la reducción de ciertos síntomas en el dominio somático

El CBD es un analgésico y antiinflamatorio eficaz . Reduce eficazmente los síntomas del dolor agudo y crónico , o incluso los inducidos por un tratamiento intenso, sin el efecto adictivo de determinadas drogas existentes.

Además, es útil para el tratamiento de enfermedades intestinales inflamatorias crónicas como la enfermedad de Crohn . El CBD también tiene propiedades antioxidantes que se cree que son efectivas contra la inflamación de la piel, como la psoriasis.

En los diversos estudios realizados se puede observar una reducción del dolor , en particular en personas que padecen cáncer o artritis.

El papel del CBD en la reducción de ciertos síntomas en el dominio psíquico

El CBD tiene virtudes relajantes y calmantes y reduce el estrés . En particular, tiene efectos ansiolíticos porque aporta muchos beneficios a las personas que sufren estrés postraumático .

El CBD también tiene efectos positivos sobre el estado de ánimo, así como propiedades sedantes para mejorar el sueño . Además, está dotado de un potencial de acción antipsicótico que ayuda a los pacientes que padecen esquizofrenia, trastorno bipolar , depresión u otros trastornos mentales . Además, a diferencia de otros medicamentos antipsicóticos, el CBD carece de efectos secundarios.

En cuanto a los efectos ansiolíticos, varios estudios, principalmente realizados en animales, sugieren que el CBD reduce el estrés y la ansiedad tanto en aspectos conductuales como fisiológicos. Incluso parecería que se observan efectos ansiolíticos al tomar pequeñas dosis de CBD, es decir, menos de 5 mg por kilo. Los estudios clínicos con sujetos humanos apoyan esto y sugieren que el CBD es, de hecho, efectivo para reducir la ansiedad.

CBD en la prevención de enfermedades crónicas y neurodegenerativas y en el fortalecimiento del sistema inmunológico

Más específicamente, el CBD previene el crecimiento de tumores al limitar la migración de las células cancerosas, lo que puede prevenir la aparición de metástasis . También activa la apoptosis (es decir, un proceso mediante el cual las células desencadenan su autodestrucción). Por tanto, sería eficaz contra diversas enfermedades tumorales y cánceres . Además, mediante efectos neuroprotectores , el CBD puede reducir la gravedad de los síntomas en determinadas enfermedades neurodegenerativas . Permite, por ejemplo, prevenir determinados trastornos cognitivos en pacientes que padecen Alzheimer o en personas que la padecen.diabetes , reduce la presión arterial alta , lo que puede provocar complicaciones a largo plazo, como enfermedades cardiovasculares , e incluso puede estabilizar los niveles de azúcar en sangre .

Hasta ahora, la eficacia del CBD para prevenir o tratar enfermedades graves y / o crónicas ha sido ampliamente estudiada y documentada. El CBD proporciona efectos beneficiosos en el tratamiento de varias enfermedades en las que está involucrada la activación del sistema inmunológico , como el cáncer, la enfermedad de Alzheimer, la esclerosis múltiple , la diabetes tipo I y tipo II, la enfermedad de Parkinson , la corea de Huntington, la artritis y otros trastornos cerebrales. o inflamación. Se beneficia en particular de efectos antiinflamatorios e inmunomoduladores., es decir, que estimula o ralentiza las reacciones del sistema inmunológico, así como los efectos neuroprotectores al proteger las células cerebrales. Como ejemplo, varios estudios en animales han mostrado una disminución en el crecimiento de tumores cancerosos y una inhibición de metástasis con la administración de CBD.

Otros ensayos clínicos han encontrado una mejor calidad de vida en la enfermedad de Parkinson, así como efectos beneficiosos sobre la espasticidad en la esclerosis múltiple. También se ha observado una mejora en la actividad cognitiva y locomotora en la enfermedad de Alzheimer y otros trastornos neurológicos.

El interés del CBD en el tratamiento de trastornos neurológicos diagnosticados

En muchas investigaciones, resultó que el CBD también puede tratar o reducir los síntomas relacionados con diferentes formas de epilepsia u otros trastornos neurológicos (por ejemplo, esclerosis múltiple). Se promueve particularmente como un tratamiento eficaz para prevenir o reducir los ataques epilépticos . Los efectos anticonvulsivos del CBD también se aplican a las convulsiones inducidas por otros trastornos neurológicos.

De hecho, varios estudios e informes han demostrado los efectos anticonvulsivos del CBD . Esta investigación sugiere en particular que el CBD, entre 25 y 50 mg por kilo administrado durante un período de tres meses a un año, podría disminuir la frecuencia de las convulsiones. Varios estudios han probado los efectos del CBD en niños con una forma grave y rara de epilepsia resistente al tratamiento, el síndrome de Dravet , y han encontrado resultados relativamente positivos con la administración de CBD, a 25 mg por kilo durante tres meses, en comparación a la administración de un placebo.

Interacciones de CBD y medicamentos

Como todas las sustancias que contienen principios activos, debe tenerse en cuenta el riesgo de interacciones medicamentosas.

Un potente inhibidor de los citocromos P450, el CBD es metabolizado por CYP3A4 y 2C9, lo que da lugar a numerosas interacciones farmacocinéticas.

Medicamentos con una ventana terapéutica estrecha:

Se sabe que varios fármacos tienen un margen terapéutico estrecho (TEA), es decir, la diferencia entre la concentración requerida para tener un efecto beneficioso y la que es tóxica es pequeña. El riesgo de sobredosis tóxica (como en el caso de que el CBD sea un inhibidor enzimático) o de infradosificación (en el caso de inductores enzimáticos, falta de efecto terapéutico) es muy alto con estos productos. Diversos factores pueden modificar la cinética de estos productos, en particular, por citar solo el que nos interesa: la coadministración con una sustancia inductora o inhibidora del metabolismo hepático.

Interacciones farmacocinéticas:

Las interacciones farmacocinéticas están relacionadas con un cambio en el destino del fármaco en el organismo. En el caso que nos interesa, aparecen interacciones entre fármacos metabolizados por los mismos sistemas enzimáticos:

• Los inductores enzimáticos aceleran el metabolismo de otras moléculas y reducen su actividad terapéutica; es el escape del tratamiento.
• Los inhibidores de enzimas (como es el caso del CBD) ralentizan el metabolismo y aumentan la cantidad de fármacos en el organismo; Por tanto, existe el riesgo de aparición de efectos indeseables asociados a una sobredosis.

Fármacos metabolizados por las isoenzimas CYP 3A4 y CYP 2C9 del citocromo P450 (lista no exhaustiva):

• Anticáncer.
• Antiarrítmicos.
• Bloqueadores de los canales de calcio.
• Antihipertensivos.
• Estatinas.
• Diuréticos sintéticos.
• Vasodilatadores.
• Anticoagulantes.
• Agentes antiagregantes plaquetarios.
• Hipoglucemiante.
• Medicamentos antiinflamatorios no esteroides (AINE)
• Opioides.
• Progestinas.
• Inmunosupresores.
• Medicamentos para la migraña (incluidos los triptanos)
• Neurolépticos.
• Benzodiazepinas y fármacos relacionados.
• Antidepresivos.
• Corticoesteroides.
• Antihistamínicos H1.
• Atropina.
• Antirretrovirales.
• Antibióticos.
• Antifúngicos azólicos.
• Antidiabéticos orales.

En resumen, es probable que cualquier inhibidor de CYP2C9 y / o 3A4 aumente las concentraciones plasmáticas de CBD y, por lo tanto, los efectos adversos. Por lo tanto, la prescripción conjunta de tales sustancias requiere controlar la aparición de efectos no deseados de tipo cannabinoide y reducir la dosis si es necesario. Por el contrario, los inductores de enzimas como los anticonvulsivos podrían, en teoría, reducir las concentraciones de CBD y, por tanto, su eficacia.

Por estas razones, el tratamiento con CBD no debe usarse para la automedicación. El CBD debe requerir el consejo de su médico de antemano y consumirse como parte de la supervisión médica.

Fuentes bibliográficas médicas y ensayos clínicos :

• Stout SM, Cimino NM. Cannabinoides exógenos como sustratos, inhibidores e inductores de enzimas metabolizadoras de fármacos humanos: una revisión sistemática. Drug Metab Rev 2014

• Borgelt LM, Franson KL, Nussbaum AM y col. Los efectos farmacológicos y clínicos del cannabis medicinal. Farmacoterapia 2013

• Yamaori S, Okamoto Y, Yamamoto I, et al. Cannabidiol, uno de los principales fitocannabinoides, como potente inhibidor atípico de CYP2D6. Drogas Metab Dispos 2011

• Yamaori S, Maeda C, Yamamoto I, et al. Inhibición diferencial del citocromo P450 humano 2A6 y 2B6 por los principales fitocannabinoides. Toxicol forense 2011

• Stott CG, White L, Wright S, et al. Un estudio de fase I para evaluar la farmacocinética de dosis única y múltiple del aerosol bucal de THC / CBD. Eur J Clin Pharmacol 2013

• Abrams DI, Couey P, Shade SB, et al. Interacción cannabinoidopioide en el dolor crónico. Clin Pharmacol Ther 2011

• Interacciones farmacológicas y citocromos P450. Ginebra 2014

• Whiting, PF, Wolff, RF, Deshpande, S., Di Nisio, M., Duffy, S., Hernandez, AV, Keurentjes, C., Lang, S., Misso, K., Ryder, S., Schmidlkofer, S., Westwood, M. y Kleijnen, J. 2015

• Volkow, ND (junio de 2015). La biología y el efecto terapéutico potencial del cannabidiol. Caucus del Senado sobre Control Internacional de Estupefacientes.

• Russo, EB (2017). Afirmaciones y conceptos erróneos sobre cannabidiol. Tendencias en ciencias farmacológicas

• Russo, EB (2011). Domesticar el THC: sinergia potencial del cannabis y efectos del entorno fitocannabinoide-terpenoide

• Academias Nacionales de Ciencias, Ingeniería y Medicina (2017). Los efectos sobre la salud del cannabis y los cannabinoides: el estado actual de la evidencia y las recomendaciones para la investigación

• Morabito, D., Soyster, P., Ramey-Wright, S., Belendiuk, KA y Bonn-Miller, MO (2016). Una revisión de los avances recientes en los usos terapéuticos de los cannabinoides secundarios. Informes actuales de adicción

• Marthaler, M. Udrisard, R. und Zobel, F. (2016). Rekrutierung von Teilnehmenden für die europäische online Drogenbefragung

• Iffland, K. & grotenhermen, F. (20179. Actualización sobre la seguridad y los efectos secundarios del cannabidiol: revisión de datos clínicos y estudios en animales relevantes

• Hahn, B. (2017). El potencial del tratamiento con cannabidiol para los consumidores de cannabis con psicosis de aparición reciente

• Grotenhermen, F. y Müller-Vahl, K. (2017). Usos medicinales de la marihuana y los cannabinoides

• Campos, AC, Fogaça, MV, Sonego, AB y Guimarães, FS (2016). Cannabidiol, neuroprotección y trastornos neuropsiquiátricos

• Burstein, S. (2015), Cannabidiol (CBD) y sus análogos: una revisión de sus efectos sobre la inflamación

• Aran, A., Cassuto, H., Lubotzky, A., Wattad, N. y Hazan, E. (2018). Informe breve: Cannabis rico en cannabidiol en niños con trastorno del espectro autista y problemas de comportamiento graves: un estudio de viabilidad retrospectivo

• Rev Prescribe 2011; 31 (338 supl. Interacciones farmacológicas)