CBD, suas propriedades, suas indicações, mas sobretudo suas interações!

Nos últimos meses, muitos produtos contendo canabidiol (CBD) surgiram no mercado francês . Ao contrário do THC, o CBD é um antagonista não competitivo dos receptores CB1 e, portanto, não exibe os efeitos psicotrópicos do THC. No entanto, tem múltiplas ações em vários receptores ou moléculas do sistema nervoso central induzindo efeitos antiinflamatórios, antiespasmódicos, analgésicos ou mesmo anticonvulsivantes, mas também é um poderoso inibidor dos citocromos P450 que pode levar a inúmeras interações medicamentosas .

O papel do CBD na redução de certos sintomas no domínio somático

O CBD é um analgésico e antiinflamatório eficaz . Reduz efetivamente os sintomas de dor aguda e crônica , ou mesmo aqueles induzidos por tratamentos pesados, sem o efeito aditivo de alguns medicamentos existentes.

Além disso, é útil para o tratamento de doenças inflamatórias intestinais crônicas, como a doença de Crohn . O CBD também tem propriedades antioxidantes que se acredita serem eficazes contra a inflamação da pele, como a psoríase.

Nos vários estudos realizados, pode-se observar uma redução da dor , em particular nas pessoas que sofrem de cancro ou de artrite.

O papel do CBD na redução de certos sintomas no domínio psíquico

O CBD de fato tem virtudes relaxantes e calmantes e reduz o estresse . Em particular, tem efeitos ansiolíticos porque fornece muitos benefícios para pessoas que sofrem de estresse pós-traumático .

O CBD também causa efeitos positivos no humor, bem como propriedades sedativas para melhorar o sono . Além disso, é dotado de um potencial de ação antipsicótico que ajuda pacientes que sofrem de esquizofrenia, transtorno bipolar , depressão ou outros transtornos mentais . Além disso, ao contrário de outros medicamentos antipsicóticos, o CBD é isento de efeitos colaterais.

Em relação aos efeitos ansiolíticos, diversos estudos, principalmente realizados em animais, sugerem que o CBD reduz o estresse e a ansiedade tanto no aspecto comportamental quanto no fisiológico. Parece até que efeitos ansiolíticos são observáveis ​​com a ingestão de pequenas doses de CBD, ou seja, menos de 5 mg por quilo. Estudos clínicos com seres humanos confirmam isso e sugerem que o CBD é, de fato, eficaz na redução da ansiedade.

CBD na prevenção de doenças crônicas e neurodegenerativas e no fortalecimento do sistema imunológico

Mais especificamente, o CBD previne o crescimento de tumores ao limitar a migração de células cancerosas que podem, assim, prevenir o aparecimento de metástases . Também ativa a apoptose (ou seja, um processo pelo qual as células desencadeiam sua autodestruição). Seria, portanto, eficaz contra várias doenças tumorais e cânceres . Além disso, por meio de efeitos neuroprotetores , o CBD pode reduzir a gravidade dos sintomas em certas doenças neurodegenerativas . Torna possível, por exemplo, prevenir certas perturbações cognitivas em pacientes que sofrem de Alzheimer ou em pessoas que sofrem de.diabetes , reduz a pressão alta , que pode levar a complicações de longo prazo, como doenças cardiovasculares , e pode até estabilizar os níveis de açúcar no sangue .

A eficácia do CBD na prevenção ou tratamento de doenças graves e / ou crônicas tem sido amplamente estudada e documentada. O CBD fornece efeitos benéficos no tratamento de várias doenças nas quais a ativação do sistema imunológico está envolvida, como câncer, doença de Alzheimer, esclerose múltipla , diabetes tipo I e tipo II, doença de Parkinson , coreia de Huntington, artrite e outros distúrbios cerebrais ou inflamação. Beneficia em particular de efeitos antiinflamatórios e imunomoduladores, ou seja, que estimula ou retarda as reações do sistema imunológico, bem como os efeitos neuroprotetores, protegendo as células cerebrais. A título de exemplo, vários estudos em animais mostraram uma diminuição no crescimento de tumores cancerígenos e uma inibição de metástases com a administração de CBD.

Outros ensaios clínicos encontraram melhora na qualidade de vida na doença de Parkinson, bem como efeitos benéficos na espasticidade na esclerose múltipla. Uma melhora na atividade cognitiva e locomotora também foi observada na doença de Alzheimer e outros distúrbios neurológicos.

O interesse do CBD no tratamento de distúrbios neurológicos diagnosticados

Em muitas pesquisas, descobriu-se que o CBD também pode tratar ou reduzir os sintomas relacionados a diferentes formas de epilepsia ou outros distúrbios neurológicos (por exemplo, esclerose múltipla). É particularmente promovido como um tratamento eficaz para prevenir ou reduzir as crises epilépticas . Os efeitos anticonvulsivantes do CBD também se aplicam a convulsões induzidas por outros distúrbios neurológicos.

De fato, vários estudos e relatórios mostraram os efeitos anticonvulsivantes do CBD . Esta pesquisa sugere, em particular, que o CBD – entre 25 e 50 mg por quilo administrado durante um período de três meses a um ano – pode diminuir a frequência das convulsões. Vários estudos testaram os efeitos do CBD em crianças com uma forma grave e rara de epilepsia resistente ao tratamento – síndrome de Dravet – e encontraram resultados relativamente positivos com a administração de CBD, na dose de 25 mg por quilo por três meses, em comparação à administração de um placebo.

CBD e interações medicamentosas

Como todas as substâncias que contêm ingredientes ativos, o risco de interações medicamentosas deve, portanto, ser levado em consideração.

Um potente inibidor dos citocromos P450, o CBD é metabolizado pelo CYP3A4 e 2C9, o que resulta em inúmeras interações farmacocinéticas.

Medicamentos com janela terapêutica estreita:

Sabe-se que vários medicamentos têm uma margem terapêutica estreita (TEA), ou seja, a diferença entre a concentração necessária para ter um efeito benéfico e aquela que é tóxica é pequena. O risco de sobredosagem tóxica (como no caso do CBD ser um inibidor enzimático) ou de subdosagem (no caso de indutores enzimáticos – falta de efeito terapêutico) é muito elevado com estes produtos. Vários fatores podem modificar a cinética desses produtos, em particular, para citar apenas aquele que nos interessa: a coadministração com uma substância que induz ou inibe o metabolismo hepático.

Interações farmacocinéticas:

As interações farmacocinéticas estão ligadas a uma mudança no destino do medicamento no corpo. No caso que nos interessa, surgem interações entre fármacos metabolizados pelos mesmos sistemas enzimáticos:

• Os indutores enzimáticos aceleram o metabolismo de outras moléculas e reduzem sua atividade terapêutica; é a fuga do tratamento.
• Os inibidores enzimáticos (como é o caso do CBD) desaceleram o metabolismo e aumentam a quantidade de medicamentos no corpo; existe, portanto, o risco do aparecimento de efeitos indesejáveis ​​associados a uma sobredosagem.

Drogas metabolizadas pela isoenzima CYP 3A4 e CYP 2C9 do citocromo P450 (lista não exaustiva):

• Anticâncer
• Antiarrítmicos
• Bloqueadores do canal de cálcio
• Anti-hipertensivos
• Estatinas
• Diuréticos sintéticos
• Vasodilatadores
• Anticoagulantes
• Agentes antiplaquetários
• Hipoglicêmico
• Antiinflamatórios não esteróides (AINEs)
• Opioides
• Progestágenos
• Imunossupressores
• Medicamentos para enxaqueca (incluindo triptanos)
• Neurolépticos
• Benzodiazepínicos e medicamentos relacionados
• Antidepressivos
• Corticosteróides
• Anti-histamínicos H1
• Atropina
• Anti-retrovirais
• Antibióticos
• Antifúngicos azólicos
• Antidiabéticos orais

Em resumo, qualquer inibidor do CYP2C9 e / ou 3A4 provavelmente aumentará as concentrações plasmáticas de CBD e, portanto, os efeitos adversos. A co-prescrição de tais substâncias requer, portanto, o monitoramento da ocorrência de efeitos indesejáveis ​​do tipo canabinoide e a redução da dosagem, se necessário. Por outro lado, indutores enzimáticos, como anticonvulsivantes, poderiam, em teoria, reduzir as concentrações de CBD e, portanto, sua eficácia.

Por essas razões, o tratamento com CBD não deve ser usado para automedicação. O CBD deve exigir o conselho de seu médico com antecedência e deve ser consumido como parte da supervisão médica.

Fontes bibliográficas médicas e ensaios clínicos :

• Stout SM, Cimino NM. Canabinóides exógenos como substratos, inibidores e indutores de enzimas metabolizadoras de drogas em humanos: uma revisão sistemática. Drug Metab Rev 2014

• Borgelt LM, Franson KL, Nussbaum AM, et al. Os efeitos farmacológicos e clínicos da cannabis medicinal. Farmacoterapia 2013

• Yamaori S, Okamoto Y, Yamamoto I, et al. Canabidiol, um importante fitocanabinóide, como um potente inibidor atípico do CYP2D6. Drug Metab Dispos 2011

• Yamaori S, Maeda C, Yamamoto I, et al. Inibição diferencial do citocromo P450 2A6 e 2B6 humano pelos principais fitocanabinóides. Toxicol Forense 2011

• Stott CG, White L, Wright S, et al. Um estudo de fase I para avaliar a farmacocinética de dose única e múltipla de spray oromucoso de THC / CBD. Eur J Clin Pharmacol 2013

• Abrams DI, Couey P, Shade SB, et al. Interação canabinoidopióide na dor crônica. Clin Pharmacol Ther 2011

• Interações medicamentosas e citocromos P450. Genebra 2014

• Whiting, PF, Wolff, RF, Deshpande, S., Di Nisio, M., Duffy, S., Hernandez, AV, Keurentjes, C., Lang, S., Misso, K., Ryder, S., Schmidlkofer, S., Westwood, M. & Kleijnen, J. 2015

• Volkow, ND (junho de 2015). A biologia e o potencial efeito terapêutico do canabidiol. Senado Caucus on International Narcotics Control.

• Russo, EB (2017). Alegações e conceitos errôneos de canabidiol. Tendências em Ciências Farmacológicas

• Russo, EB (2011). Domando o THC: potencial sinergia da cannabis e efeitos de entorno de fito-canabinóide-terpenóide

• Academias Nacionais de Ciências, Engenharia e Medicina (2017). Os efeitos da cannabis e dos canabinóides na saúde: o estado atual de evidências e recomendações para pesquisa

• Morabito, D., Soyster, P., Ramey-Wright, S., Belendiuk, KA & Bonn-Miller, MO (2016). Uma revisão dos avanços recentes nos usos terapêuticos dos canabinóides secundários. Relatórios Atuais de Vício

• Marthaler, M. Udrisard, R. und Zobel, F. (2016). Rekrutierung von Teilnehmenden für die europäische online Drogenbefragung

• Iffland, K. & grotenhermen, F. (20179. Uma atualização sobre a segurança e os efeitos colaterais do canabidiol: uma revisão de dados clínicos e estudos animais relevantes

• Hahn, B. (2017). O potencial do tratamento com canabidiol para usuários de cannabis com psicose de início recente

• Grotenhermen, F. & Müller-Vahl, K. (2017). Usos medicinais da maconha e canabinóides

• Campos, AC, Fogaça, MV, Sonego, AB e Guimarães, FS (2016). Canabidiol, neuroproteção e distúrbios neuropsiquiátricos

• Burstein, S. (2015), Cannabidiol (CBD) e seus análogos: uma revisão de seus efeitos sobre a inflamação

• Aran, A., Cassuto, H., Lubotzky, A., Wattad, N. & Hazan, E. (2018). Breve relatório: Cannabis rica em canabidiol em crianças com transtorno do espectro do autismo e problemas comportamentais graves – um estudo de viabilidade retrospectivo

• Rev Prescribe 2011; 31 (338 supl. Interações medicamentosas)