Transplante de microbiota fecal (FMT)

O transplante fecal, também conhecido como transplante de microbiota fecal (FMT), é um procedimento médico revolucionário que consiste na transferência de uma amostra de fezes medicamente tratada de uma pessoa saudável para o trato digestivo de um doente. Embora a ideia possa parecer pouco apetitosa, o método oferece benefícios terapêuticos significativos graças aos milhares de microrganismos benéficos que introduz no trato gastrointestinal do recetor. Embora a maioria dos seus benefícios ainda esteja em fase de investigação, o transplante fecal já é prescrito por profissionais de saúde para tratar infecções recorrentes com Clostridium difficileou C. diff. O procedimento pode ser efectuado tanto em adultos como em crianças e tem como objetivo restabelecer um equilíbrio saudável da flora intestinal.

O que é um transplante fecal?

O transplante fecal, também conhecido como transplante de microbiota fecal (FMT ) ou bacterioterapia, é uma técnica médica que tem como objetivo restabelecer o equilíbrio da microbiota intestinal num doente. O procedimento consiste em recolher uma pequena amostra de fezes de uma pessoa saudável e transferi-la para o cólon de um doente que sofre deuma doença intestinal. Cada amostra de fezes saudáveis contém milhares de microbiota benéfica capaz demelhorar a saúde do cólon doente de várias formas.

Porque é que se prescreve um transplante fecal?

Atualmente, os profissionais de saúde prescrevem esta técnica para tratar infecções bacterianas graves do cólon. A amostra fecal introduzida fornece um conjunto de microbiota útil que ajuda a eliminar as bactérias patogénicas. Ao restabelecer um equilíbrio saudável da flora intestinal, o transplante fecal constitui uma alternativa eficaz para combater as infecções recorrentes resistentes aos antibióticos, como as provocadas pela bactéria Clostridium difficile (C. diff).

Quem pode beneficiar de um transplante fecal?

Atualmente, o transplante fecal é principalmente prescrito para pessoas com infecções persistentes por Clostridium difficile (C. diff), sobretudo quando estas infecções se tornam resistentes aos antibióticos ou causam colite, uma inflamação do cólon. Nestes casos, o transplante fecal tem-se revelado frequentemente mais eficaz na eliminação da infeção do que o tratamento tradicional com antibióticos.

A FMT pode ser utilizada para tratar outras doenças?

Até à data, não existem provas científicas sólidas de que esta técnica seja segura e eficaz no tratamento de outros problemas para além da infeção por C. diff. No entanto, estão em curso investigações para explorar o seu potencial no tratamento de uma variedade de doenças, incluindo:

• Perturbações de ansiedade (10)
• Síndrome do intestino irritável (IBS) (11)
• Obesidade (4)
• Esclerose múltipla (EM) (5)
• Perturbações do espetro do autismo (ASD) (9)
• Alergias alimentares (7)
• Diabetes (2)
• SIBO, SIFO (1)
• Doença inflamatória intestinal (DII), incluindo colite ulcerosa e doença de Crohn (8)
• Doença hepática (6)
• Depressão (3)

Como é que um transplante fecal funciona?

Cada sistema digestivo é uma comunidade complexa composta por milhares de milhões de microrganismos, a maior parte dos quais são benéficos. Estes desempenham um papel crucial em várias funções corporais, incluindo a digestão e a regulação do sistema imunitário. No entanto, vários factores, como tratamentos medicamentosos, doenças ou mesmo desequilíbrios alimentares, podem perturbar este delicado ecossistema. O transplante fecal é, por conseguinte, uma solução potencialmente eficaz para restabelecer o equilíbrio do microbioma intestinal.

Quais são os diferentes métodos de transplante fecal?

O transplante de microbiota fecal (FMT) é uma terapia em evolução com vários métodos de administração diferentes. Cada uma destas técnicas tem vantagens e desvantagens específicas:

1. Colonoscopia

Esta técnica é frequentemente preferida devido à sua precisão diagnóstica e terapêutica. Um endoscópio colonoscópico, um tubo fino com uma câmara na extremidade, é introduzido no cólon através do reto. Uma mistura líquida de fezes do dador e de uma solução salina é então pulverizada nas paredes internas do cólon.

Vantagens:

• Permite a visualização direta do cólon
• Distribuição homogénea do microbiota

Desvantagens:

• Procedimento invasivo
• Requer sedação

2. Endoscopia superior

Nesta abordagem, um endoscópio é introduzido através da boca ou do nariz e atravessa o esófago para chegar ao estômago ou ao intestino delgado.

Vantagens:

• Opção para quem não pode efetuar uma colonoscopia

Desvantagens:

• Menos eficaz, uma vez que o microbiota tem de passar pelo intestino delgado para chegar ao cólon
• Possível perda de microbiota durante o trânsito

3. Enema

Este método envolve a introdução de uma solução contendo o microbiota diretamente no reto utilizando um tubo. O primeiro tratamento FMT aprovado pela FDA, Rebyota™, é administrado através deste método.

Vantagens:

• Procedimento menos invasivo
• Mais fácil de administrar

Desvantagens:

• Cobertura menos completa do cólon
• Potencialmente menos eficaz

4. Cápsula oral

Trata-se de cápsulas gastrorresistentes que contêm microbiota fecal liofilizada. São concebidas para se dissolverem apenas quando atingem o cólon. O SER-109 ou VOWST™ é uma terapia aprovada pela FDA que utiliza este método.

Benefícios:

• Fácil de administrar
• Não invasivo

Desvantagens:

• Risco de dissolução prematura da cápsula
• Menor controlo sobre a distribuição do microbiota

Estes métodos podem ser escolhidos de acordo com o contexto clínico, as preferências do doente e as recomendações médicas. É crucial consultar um profissional de saúde para determinar o método de FMT mais adequado para a sua condição.

Como posso tornar-me um dador para o FMT?

Um dador ideal para o transplante de microbiota fecal é um adulto saudável que cumpre critérios muito específicos:

• Não ter tomado antibióticos nos últimos seis meses
• Não ter um sistema imunitário enfraquecido
• Sem doenças gastrointestinais crónicas
• Sem risco de doenças infecciosas

Processo de controlo médico

Antes de serem aceites como dadores, os voluntários devem submeter-se a uma série de exames médicos rigorosos efectuados pelo seu médico. Estes incluem:

• Rastreio da sífilis
• Despistagem do Clostridium difficile (C. diff)
• Despistagem do VIH
• Testes para infecções parasitárias intestinais
• Testes para a hepatite A, B e C

Condições de exclusão

Um voluntário pode ser excluído como potencial dador se a sua avaliação revelar determinados elementos, tais como :

• Bactérias invasivas ou resistentes a antibióticos, como a E. coli
• História familiar de cancro
• Doenças inflamatórias do intestino
• Infecções virais
• Infecções transitórias, como a gastroenterite viral, e infecções crónicas, como a COVID-19, o VIH, etc.
• Distúrbios metabólicos hereditários
• Utilização recente de antibióticos
• Parasitas intestinais
• Doenças auto-imunes

O transplante fecal pode ser efectuado em casa?

Não é recomendável tentar efetuar um transplante de microbiota fecal (FMT) em casa, quer para poupar tempo quer para poupar dinheiro. Seguem-se algumas razões pelas quais esta abordagem não é recomendada:

1. Risco de infeção: A doação de fezes requer uma triagem cuidadosa para detetar a possível presença de bactérias nocivas, infecções ou substâncias medicinais. Um transplante fecal DIY (Do-It-Yourself) pode expor o recetor a um risco grave de infeção.
2. Perigo invisível: Mesmo que o dador pareça saudável, pode ser portador de bactérias ou vírus que não são imediatamente visíveis, mas que podem causar complicações graves.

Por estas razões, é imperativo consultar sempre um profissional de saúde qualificado para qualquer procedimento relacionado com a FMT. A segurança e a eficácia do tratamento só podem ser garantidas por um controlo médico adequado.

Existem riscos associados ao transplante de microbiota fecal?

Embora o transplante de microbiota fecal (FMT) seja geralmente considerado uma opção de tratamento segura, não está completamente isento de riscos ou efeitos secundários. Eis alguns dos potenciais problemas que podem ocorrer:

• Efeitos secundários dos antibióticos: Os antibióticos frequentemente administrados como adjuvantes do FMT podem causar desconforto, como diarreia, erupções cutâneas e náuseas.
• Problemas gastrointestinais: Após o procedimento, alguns doentes podem ter problemas intestinais temporários ou sensações de náusea.
• Gravidade e duração: De acordo com a investigação atual, estes efeitos secundários não são geralmente graves e tendem a desaparecer naturalmente com o tempo.

É essencial discutir os riscos associados com o seu médico e as medidas que pode tomar para os minimizar, especialmente se tiver condições médicas pré-existentes que o possam tornar mais vulnerável a complicações.

Os benefícios do transplante fecal para os doentes com cancro

No domínio da oncologia, o transplante de microbiota fecal (FMT) começa a revelar o seu potencial comoabordagem complementar ao tratamento do cancro. Investigações recentes sugerem que a manipulação do microbioma intestinal poderia aumentar a eficácia das imunoterapias em determinados doentes com cancro.

Imunoterapia e resistência ao tratamento

Os inibidores PD-1 e PD-L1, que são tipos de imunoterapia, têm mostrado resultados promissores para várias formas de cancro. No entanto, alguns doentes não respondem favoravelmente a estes tratamentos. Um estudo realizado pelo Centro de Investigação do Cancro do Instituto Nacional do Cancro (NCI), em colaboração com o UPMC Hillman Cancer Center, explorou a possibilidade demelhorar a capacidade de resposta a estes medicamentos através do FMT.

Transplante fecal e resposta ao tratamento

O estudo visou doentes com melanoma avançado que não respondiam aos inibidores do ponto de controlo imunitário, como o pembrolizumab (Keytruda) ou o nivolumab (Opdivo). Os resultados mostraram que alguns doentes começaram a responder à imunoterapia depois de receberem um transplante de microbiota fecal de um doente que tinha respondido bem ao tratamento.

Mecanismos biológicos

A análise do microbioma intestinal dos doentes revelou alterações significativas nos doentes que responderam bem à FMT. Em particular, verificou-se um aumento das bactérias associadas à ativação das células T e uma resposta favorável aos inibidores do ponto de controlo imunitário. Além disso, foram observadas alterações nos biomarcadores e nas moléculas do sistema imunitário, indicando uma alteração favorável na resposta ao tratamento.

Perspectivas futuras

É necessária mais investigação para identificar os microrganismos específicos e os mecanismos biológicos que superam a resistência às imunoterapias. No entanto, estes dados iniciais fornecem provas de que o microbioma intestinal pode ser um potencial alvo terapêutico no tratamento do cancro.

O TMF poderia, portanto, representar uma via terapêutica promissora para melhorar a eficácia dos tratamentos anticancerígenos, em particular as imunoterapias. A investigação em curso visa confirmar estes resultados e desenvolver critérios de seleção para identificar os doentes com maior probabilidade de beneficiar desta abordagem inovadora.

Fonte:

1. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3365524/
2. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4749851/
3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33542131/
4. (1) https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7866462/
5. (2) https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6979041/
6. (3) https://pilotfeasibilitystudies.biomedcentral.com/articles/10.1186/s40814-023-01235-z
7. (4) https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7693552/
8. (5) https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5882466/
9. (6) https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9311594/
10. (7) https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36296181/
11. (8) https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7500646/
12. (9) https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36544550/
13. (10) https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7294648/
14. (11) https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35709830/