A permeabilidade intestinal, frequentemente designada por “leaky gut”, é um conceito cada vez mais estudado no domínio da gastroenterologia e da medicina integrativa. Esta condição refere-se a um estado em que a barreira intestinal, normalmente impermeável a certas substâncias, se torna mais permeável. A barreira intestinal inclui um muco superficial, uma camada epitelial e defesas imunitárias. A sua principal função é controlar a passagem de elementos do lúmen intestinal para a corrente sanguínea, regulando assim a absorção de nutrientes e protegendo contra substâncias nocivas.
As perturbações desta barreira resultam do aumento do transporte paracelular, da apoptose ou da permeabilidade transcelular. As funções da barreira podem ser testadas in vivo através da administração de moléculas de sonda por via oral ou in vitro utilizando biópsias da mucosa humana. A avaliação da função da barreira intestinal para além da camada epitelial é essencial para uma compreensão completa.
Estudos recentes mostraram que os factores de stress, como o exercício de resistência, a administração de anti-inflamatórios não esteróides, a gravidez e os surfactantes (como os ácidos biliares e certos factores alimentares, como os emulsionantes) podem aumentar a permeabilidade intestinal. Estes distúrbios podem ser revertidos por factores dietéticos, sublinhando a importância da dieta na gestão da permeabilidade intestinal. Embora as doenças inflamatórias ou ulcerativas do intestino resultem num aumento da permeabilidade intestinal, nenhuma destas doenças pode ser curada simplesmente através da normalização da função da barreira intestinal. Ainda não há provas de que o restabelecimento da função da barreira possa melhorar as manifestações clínicas da doença gastrointestinal ou sistémica, mas os médicos devem estar conscientes do potencial de disfunção da barreira na doença gastrointestinal e da barreira como um alvo para futuras terapias. (4)
Neste artigo, aprofundamos os detalhes deste fenómeno fascinante, explorando as causas, as consequências e as formas de reparar a barreira intestinal para manter uma saúde óptima.
Compreender a barreira intestinal
A barreira intestinal desempenha um papel crucial na nossa saúde geral, actuando como um guardião seletivo que regula a absorção de nutrientes e protege contra substâncias nocivas.
Estrutura e função da barreira intestinal
A barreira intestinal é uma estrutura de várias camadas localizada na superfície da mucosa intestinal do trato gastrointestinal. Para desempenhar as suas principais funções como barreira física e imunológica, vários componentes desta barreira actuam em conjunto. Inclui a camada de células epiteliais, as junções estreitas entre estas células e uma camada de muco que protege contra os agentes patogénicos e facilita a circulação dos alimentos. As proteínas das junções apertadas, como aocludina, as claudinas e a zonula occludens, desempenham um papel crucial na manutenção da integridade da barreira epitelial. (1)(2)
Mecanismos biológicos da permeabilidade intestinal
Os mecanismos que regulam a integridade da barreira intestinal são complexos e envolvem uma série de sinais intracelulares e extracelulares. Estes mecanismos modulam dinamicamente os complexos proteicos da junção apertada para permitir o transporte de moléculas essenciais e limitar as substâncias nocivas. Um desequilíbrio nestas regulações leva a um comprometimento da integridade da barreira, que está ligado a várias condições patológicas, como a doença inflamatória intestinal, a obesidade e os distúrbios metabólicos.
Factores que podem alterar a barreira intestinal
Vários factores podem alterar a função da barreira intestinal. Entre estes, o stress ambiental e fisiológico, incluindo a utilização de medicamentos anti-inflamatórios não esteróides, o exercício físico e condições como a gravidez, reduzem geralmente a função da barreira. Estes efeitos podem ser invertidos com suplementos como o zinco ou a glutamina, que melhoram a barreira. Outros factores alimentares benéficos para a barreira incluem as vitaminas A e D, o triptofano, a cisteína e asfibras. Pelo contrário, o etanol, a frutose e os emulsionantes alimentares aumentam a permeabilidade. Os efeitos dos prebióticos na função da barreira são modestos, enquanto os probióticos exercem um antagonismo direto e indireto contra os agentes patogénicos. Vários estudos demonstram os efeitos dos probióticos na função de barreira, nomeadamente in vitro, in vivo em animais e em ensaios clínicos aleatórios em humanos, em resposta ao stress ou à doença. (3)
Consequências de uma barreira intestinal danificada
A investigação recente salienta a importância crucial da barreira intestinal e da sua permeabilidade para a saúde e a doença. No entanto, os termos “barreira intestinal” e “permeabilidade intestinal” continuam a ser mal definidos, e a sua avaliação e significado clínico são objeto de debate.
Relação entre a permeabilidade intestinal e várias patologias
- Doenças auto-imunes e inflamatórias: uma barreira intestinal danificada está associada a várias doenças inflamatórias e auto-imunes. A translocação de componentes luminais para o hospedeiro pode desencadear reacções inflamatórias, contribuindo para o desenvolvimento e a progressão de doenças como a doença de Crohn, a doença celíaca, a alergia alimentar, a síndrome do intestino irritável, a obesidade, as doenças metabólicas e, mais recentemente, as doenças neurodegenerativas e cardiovasculares. (5)(6)
- Doenças digestivas: Observa-se um aumento da permeabilidade na maioria dos doentes com doença de Crohn e em 10-20% dos seus familiares clinicamente saudáveis. Esta permeabilidade anormal pode ser amplificada pela administração de aspirina. As medições da permeabilidade em doentes com doença de Crohn reflectem a atividade, a extensão e a distribuição da doença e podem prever a probabilidade de recorrência após cirurgia ou remissão médica. A permeabilidade está também aumentada na doença celíaca e por factores como traumatismos, queimaduras e medicamentos anti-inflamatórios não esteróides. (7)
Discussão com base em estudos recentes
Os dados actuais realçam o papel fundamental da barreira intestinal na prevenção e no tratamento de doenças. Esta barreira representa uma vasta superfície mucosa onde milhares de milhões de bactérias enfrentam o maior sistema imunitário do nosso corpo. Por um lado, uma barreira intestinal intacta protege o corpo humano contra a invasão de microrganismos e toxinas; por outro lado, deve estar aberta para absorver fluidos e nutrientes essenciais. Os objectivos opostos são alcançados por uma estrutura anatómica e funcional complexa, cujo estado funcional é descrito pela “permeabilidade intestinal”. Os meios de avaliação da permeabilidade intestinal variam enormemente e, provavelmente, avaliam diferentes componentes funcionais da barreira. As avaliações da barreira são ainda mais complicadas devido à variabilidade natural desta entidade funcional em função das espécies e dos genes, bem como da dieta e de outros factores ambientais. (5)
Diagnóstico de problemas de permeabilidade intestinal
O diagnóstico dos problemas de permeabilidade intestinal requer uma abordagem cuidadosa e precisa, envolvendo testes específicos para identificar as disfunções e determinar as medidas de tratamento adequadas.
Métodos de diagnóstico actuais
Os métodos de diagnóstico da permeabilidade intestinal são variados, mas geralmente centram-se na avaliação da função da barreira intestinal. Estes métodos incluem testes ex vivo e in vivo, utilizando vários biomarcadores e técnicas analíticas. Em França, os testes in vivo podem envolver a utilização de biomarcadores de lesão epitelial, como a citrulina (no plasma), a zonulina (no soro) e as claudinas 3-4 (na urina). Sabe-se que a zonulina, em particular, causa a desorganização das junções de aperto intercelulares e altera a permeabilidade intestinal. Pode observar-se um aumento dos seus níveis no soro de pacientes que sofrem de certas patologias, como a doença celíaca ativa ou a diabetes de tipo 1. (8)
Biomarcadores e testes disponíveis
Biomarcadores como a calprotectina (nas fezes) são também utilizados para avaliar a micro-inflamação intestinal, embora este biomarcador não seja específico. A zonulina também é utilizada como biomarcador, mas é importante notar que o seu nível sérico não reflecte necessariamente a concentração local no intestino e que é um precursor da haptoglobina 2, um marcador não específico da inflamação sistémica. Por conseguinte, é necessário um anticorpo específico para distinguir estas duas proteínas e tornar a zonulina um biomarcador fiável da permeabilidade intestinal.
Estes métodos e biomarcadores podem ser utilizados para avaliar a permeabilidade intestinal, embora vários factores possam influenciar os resultados e alguns métodos necessitem de validação adicional antes de poderem ser amplamente utilizados clinicamente.
Estratégias para reparar a barreira intestinal
A reparação da barreira intestinal pode ser significativamente influenciada pela dieta. Um estudo salienta o impacto da alimentação no microbiota gastrointestinal, nomeadamente em termos de prevenção da disbiose, um desequilíbrio do microbiota que pode conduzir a doenças inflamatórias intestinais como a colite ulcerosa e a doença de Crohn. Foi estabelecido que a dieta ocidental, rica em gordura e pobre em fibras, promove uma disbiose grave. Por outro lado, as dietas mediterrânica e vegetariana, ricas em fruta, legumes, azeite e peixe gordo, têm efeitos anti-inflamatórios e podem prevenir a disbiose e a doença inflamatória intestinal associada. (9)
Suplementos e remédios naturais
No que diz respeito aos suplementos e remédios naturais, um estudo demonstrou que o ribosídeo de nicotinamida (NR), um potenciador da NAD, pode reduzir os danos induzidos pelo etanol na barreira intestinal. O etanol aumenta a permeabilidade intestinal e danifica a estrutura da barreira epitelial intestinal. Foi demonstrado que a NR tem efeitos protectores sobre as junções apertadas epiteliais, que são essenciais para a integridade da barreira intestinal. Promove a manutenção da homeostase da NAD e da função mitocondrial, desempenhando assim um papel crucial na proteção da barreira intestinal. (10)
Gestão do stress e exercício físico
A gestão do stress e o exercício físico também desempenham um papel essencial na saúde intestinal. O stress, entendido como uma ameaça aguda à homeostase, afecta as funções do trato gastrointestinal tanto a curto como a longo prazo. O stress altera as interacções cérebro-intestinolevando ao desenvolvimento de uma variedade de distúrbios gastrointestinais. Estes efeitos incluem alterações na motilidade gastrointestinal, aumento da perceção visceral, alterações na secreção gastrointestinal, aumento da permeabilidade intestinal, efeitos negativos na capacidade de regeneração da mucosa gastrointestinal e no microbiota intestinal. Ao mesmo tempo, foi demonstrado que o exercício físico modifica de forma independente a composição e a capacidade funcional do microbiota intestinal, sublinhando a sua importância na manutenção da saúde intestinal. (11)
Estas abordagens combinadas, que associam uma alimentação adequada, suplementos específicos e a gestão do stress e do exercício físico, oferecem uma estratégia holística para reparar e manter a saúde da barreira intestinal.
Alimentos que reparam a barreira intestinal
Para apoiar a reparação e a manutenção de uma barreira intestinal saudável, é essencial prestar atenção à nossa alimentação. Certos alimentos específicos desempenham um papel fundamental neste processo. Eis um quadro recapitulativo dos alimentos benéficos para a saúde intestinal, baseado em investigações recentes e fiáveis. Para além do seu valor nutricional, estes alimentos oferecem propriedades únicas para promover uma função intestinal óptima(12)
| Alimentos | Propriedades e benefícios |
|---|---|
| Chucrute (ou couve fermentada) | Rico em vitamina C, potássio, fósforo e cálcio. Favorece a mobilização de bactérias essenciais para o intestino graças à lacto-fermentação. |
| Mel | Contém fruto-oligossacáridos, que actuam como prebióticos para estimular o crescimento de bactérias favoráveis ao intestino. Antioxidante. |
| Miso | Fonte de zinco e ferro. Pasta fermentada benéfica para a digestão e o trato intestinal. |
| Iogurtes naturais e probióticos | Rico em cálcio, vitamina D e fósforo. Contém bactérias ácido-lácticas que ajudam a restabelecer o equilíbrio intestinal. |
| Produtos hortícolas e alguns frutos | Fonte de fibras alimentares essenciais, nomeadamente galacto-oligossacáridos e fruto-oligossacáridos. Exemplos: cebola, banana, espargos, alho francês, alcachofra, chicória. |
| Alimentos ricos em fibras | Legumes, fruta, cereais integrais, leguminosas. As fibras favorecem a cicatrização da mucosa intestinal. |
| Alimentos ricos em ácidos gordos ómega 3 | Peixes gordos, nozes, sementes de linhaça. São benéficos para a saúde intestinal. |
| Alimentos anti-inflamatórios | Bagas, vegetais crucíferos, abacate, nozes, sementes de linhaça. Ricos em antioxidantes e ómega 3, reduzem a inflamação e favorecem a cicatrização intestinal. |
| Alimentos fermentados | Kefir, chucrute, kimchi, iogurte. Contêm culturas vivas e determinados probióticos que melhoram a diversidade do microbiota intestinal. |
| Prebióticos | Fibras alimentares presentes nos legumes e na fruta que nutrem e estimulam o crescimento de bactérias benéficas, reforçando a barreira intestinal. |
Glutamina e saúde intestinal
A glutamina, um aminoácido essencial para a saúde intestinal, foi objeto de numerosos estudos científicos que evidenciaram o seu papel essencial na reparação e manutenção da barreira intestinal
- Melhorar a permeabilidade intestinal com a glutamina: Vários estudos mostraram que a toma de um suplemento de glutamina pode proteger o intestino contra os efeitos nefastos do stress e reduzir a permeabilidade intestinal. A glutamina revelou-se igualmente eficaz na prevenção das lesões da mucosa intestinal provocadas pela indometacina, um medicamento que aumenta a permeabilidade intestinal. “Além disso, revelou-se capaz de prevenir a disfunção da barreira intestinal causada pela administração de corticosterona em ratos.
- Reparação da mucosa danificada e manutenção do equilíbrio intestinal: A glutamina contribui para reforçar as junções estreitas entre as células epiteliais intestinais, ajudando assim a manter a integridade da barreira intestinal. Foi igualmente demonstrado que melhora a função de barreira dos enterócitos humanos e previne a atrofia e a disfunção da barreira intestinal, aumentando a expressão da proteína Hsp70 nas células epiteliais intestinais.
Diversidade alimentar para um microbiota intestinal saudável
A adoção de uma dieta diversificada é fundamental para enriquecer a diversidade do microbiota intestinal, que desempenha um papel crucial na proteção e manutenção da saúde da mucosa intestinal.
A diversidade do microbiota intestinal
A diversidade alimentar desempenha um papel crucial na saúde do microbiota intestinal. De acordo com a investigação, incluindo o estudo“Influence of Foods and Nutrition on the Gut Microbiome and Implications for Intestinal Health“(PMID: 36076980), os componentes alimentares fornecem substratos para a flora microbiana mutualista do nosso trato gastrointestinal, modulando a sua estrutura, composição e função. Esta interação entre o microbiota e o epitélio intestinal é vital para manter a homeostase intestinal num estado saudável.
A importância da diversidade alimentar
O Dr. Will Bulsiewicz, um gastroenterologista de renome, sublinha igualmente a importância da diversidade da nossa alimentação. Cada microrganismo no nosso intestino desempenha uma função diferente e oferece benefícios únicos. Quanto mais diversificado for o nosso microbiota intestinal em termos de espécies, melhor será o funcionamento do nosso organismo e mais saudável nos manteremos. Uma diversidade reduzida, frequentemente causada por factores como os antibióticos e o stress, pode diminuir esta capacidade.
O papel das fibras alimentares
As fibras alimentares são essenciais para nutrir o microbiota e manter a sua saúde. Produzem compostos chamados ácidos gordos de cadeia curta, que são benéficos para a saúde e aumentam a diversidade do microbiota intestinal. Um consumo elevado de fibras favorece assim um microbiota diversificado e funcional.
O documentário da Netflix “Bien dans son assiette, la preuve par 2” (apenas em francês)
O documentário“Bien dans son assiette, la preuve par 2″, também conhecido como “Você é o que você come: uma experiência com gémeos“, oferece uma exploração fascinante do impacto da alimentação no corpo humano. Esta série documental da Netflix, lançada em 2024, apresenta gémeos idênticos que alteram a sua alimentação e estilo de vida durante oito semanas no âmbito de uma experiência científica. O estudo, inspirado na investigação da Universidade de Stanford, tem como objetivo observar os efeitos de duas dietas distintas – uma dieta vegana e uma dieta omnívora– nestes gémeos geneticamente idênticos.
Este documentário é também particularmente relevante para o nosso artigo sobre a permeabilidade e a reparação intestinal. Ele destaca a importância das escolhas alimentares na saúde intestinal. Ao observar as diferenças físicas e mentais entre gémeos com dietas diferentes, o documentário fornece informações valiosas sobre a forma como as diferentes dietas podem influenciar a saúde em geral e, mais especificamente, a saúde intestinal. Este foco nas dietas está alinhado com a secção do nosso artigo sobre abordagens nutricionais para a reparação da barreira intestinal.
Além disso, o documentário, realizado por Louie Psihoyos, não se limita aos aspectos nutricionais. Estabelece também uma ligação entre os hábitos alimentares e as alterações climáticas, salientando a interligação entre a saúde pessoal e a saúde do planeta. Esta perspetiva mais alargada está de acordo com a noção de bem-estar global discutida no nosso artigo, que engloba não só a saúde intestinal, mas também o impacto ambiental e social das nossas escolhas alimentares.
- https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37606514/
- https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30115904/
- https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33492118/
- https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31076401/
- https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25407511/
- https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37505311/
- https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10980980/
- https://www.ipubli.inserm.fr/bitstream/handle/10608/8881/
- https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27812084/
- https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36615829/
- https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30883471/
- https://cdhf.ca/fr/comment-lalimentation-peut-elle-favoriser-la-sante-intestinale-et-le-systeme-immunitaire/
- lanutrition.fr
- https://www.biron.com/fr/centre-du-savoir/parole-de-specialiste/stress-gastro-intestinal/
- FiberFueled; Will Bulsiewicz, MD.
- https://zoe.com/
