Trapianto di microbiota fecale (FMT)

Il trapianto fecale, noto anche come trapianto di microbiota fecale (FMT), è una procedura medica rivoluzionaria che prevede il trasferimento di un campione fecale trattato da un soggetto sano nel tratto digestivo di un paziente malato. Sebbene l’idea possa sembrare poco appetitosa, il metodo offre notevoli benefici terapeutici grazie alle migliaia di microrganismi benefici che introduce nel tratto gastrointestinale del ricevente. Sebbene la maggior parte dei suoi benefici sia ancora in fase di ricerca, il trapianto fecale è già prescritto dagli operatori sanitari per trattare le infezioni ricorrenti da Clostridium difficileo C. diff. La procedura può essere eseguita su adulti e bambini e mira a ripristinare un sano equilibrio della flora intestinale.

Che cos’è il trapianto fecale?

Il trapianto fecale, noto anche come trapianto di microbiota fecale (FMT ) o batterioterapia, è una tecnica medica che mira a ripristinare l’equilibrio del microbiota intestinale in un paziente malato. La procedura consiste nel prelevare un piccolo campione di feci da una persona sana e trasferirlo nel colon di un paziente affetto da un disturbo intestinale. Ogni campione fecale sano contiene migliaia di microbioti benefici in grado di migliorare la salute del colon malato in vari modi.

Perché viene prescritto il trapianto fecale?

Attualmente gli operatori sanitari prescrivono questa tecnica per trattare gravi infezioni batteriche del colon. Il campione fecale introdotto fornisce un insieme di microbioti utili che aiutano a eliminare i batteri patogeni. Ripristinando un sano equilibrio della flora intestinale, il trapianto fecale offre un’alternativa efficace per combattere le infezioni ricorrenti resistenti agli antibiotici, come quelle causate dal batterio Clostridium difficile (C. diff).

Chi può beneficiare di un trapianto fecale?

Attualmente, il trapianto fecale viene prescritto principalmente alle persone con infezioni persistenti da Clostridium difficile (C. diff), in particolare quando queste infezioni diventano resistenti agli antibiotici o causano colite, un’infiammazione del colon. In questi casi, il trapianto fecale si è spesso dimostrato più efficace nell’eliminare l’infezione rispetto al trattamento antibiotico tradizionale.

La FMT può essere utilizzata per trattare altre malattie?

Ad oggi, non esistono prove scientifiche certe che questa tecnica sia sicura ed efficace nel trattamento di problemi diversi dall’infezione da C. diff. Tuttavia, sono in corso ricerche per esplorare il suo potenziale nel trattamento di diverse patologie, tra cui:

• Disturbi d’ansia (10)
• Sindrome dell’intestino irritabile (IBS) (11)
• Obesità (4)
• Sclerosi multipla (SM) (5)
• Disturbi dello spettro autistico (ASD) (9)
• Allergie alimentari (7)
• Diabete (2)
• SIBO, SIFO (1)
• Malattie infiammatorie intestinali (IBD), tra cui colite ulcerosa e morbo di Crohn (8)
• Malattie del fegato (6)
• Depressione (3)

Come funziona un trapianto fecale?

Ogni apparato digerente è una comunità complessa composta da miliardi di microrganismi, la maggior parte dei quali è benefica. Questi svolgono un ruolo cruciale in diverse funzioni corporee, tra cui la digestione e la regolazione del sistema immunitario. Tuttavia, vari fattori come trattamenti farmacologici, malattie o persino squilibri alimentari possono alterare questo delicato ecosistema. Il trapianto fecale è quindi una soluzione potenzialmente efficace per ripristinare l’equilibrio del microbioma intestinale.

Quali sono i diversi metodi di trapianto fecale?

Il trapianto di microbiota fecale (FMT) è una terapia in evoluzione con diversi metodi di somministrazione. Ognuna di queste tecniche presenta vantaggi e svantaggi specifici:

1. Colonscopia

Questa tecnica è spesso preferita per la sua accuratezza diagnostica e terapeutica. Un endoscopio colonoscopio, un tubo sottile con una telecamera all’estremità, viene inserito nel colon attraverso il retto. Una miscela liquida di feci del donatore e di una soluzione salina viene quindi spruzzata sulle pareti interne del colon.

Vantaggi:

• Permette la visualizzazione diretta del colon
• Distribuzione omogenea del microbiota

Svantaggi:

• Procedura invasiva
• Richiede la sedazione

2. Endoscopia superiore

In questo approccio, un endoscopio viene inserito attraverso la bocca o il naso e attraversa l’esofago per raggiungere lo stomaco o l’intestino tenue.

Vantaggi:

• Opzione per coloro che non possono sottoporsi alla colonscopia

Svantaggi:

• Meno efficace, poiché il microbiota deve attraversare l’intestino tenue per raggiungere il colon
• Possibile perdita di microbiota durante il transito

3. Clistere

Questo metodo prevede l’introduzione di una soluzione contenente il microbiota direttamente nel retto mediante un tubo. Il primo trattamento FMT approvato dalla FDA, Rebyota™, viene somministrato con questo metodo.

Vantaggi:

• Procedura meno invasiva
• Più facile da somministrare

Svantaggi:

• Copertura meno completa del colon
• Potenzialmente meno efficace

4. Capsula orale

Si tratta di capsule gastroresistenti contenenti microbiota fecale liofilizzato. Sono progettate per dissolversi solo quando raggiungono il colon. SER-109 o VOWST™ è una terapia approvata dalla FDA che utilizza questo metodo.

Benefici:

• Facile da somministrare
• Non invasivo

Svantaggi:

• Rischio di dissoluzione prematura della capsula
• Minore controllo sulla distribuzione del microbiota

Questi metodi possono essere scelti in base al contesto clinico, alle preferenze del paziente e alle raccomandazioni mediche. È fondamentale consultare un operatore sanitario per determinare il metodo di FMT più appropriato per la propria condizione.

Come si diventa donatori per la FMT?

Il donatore ideale per il trapianto di microbiota fecale è un adulto sano che soddisfa criteri molto specifici:

• Nessun antibiotico assunto negli ultimi sei mesi
• Nessun sistema immunitario indebolito
• Nessun disturbo gastrointestinale cronico
• Nessun rischio di malattie infettive

Processo di verifica medica

Prima di essere accettati come donatori, i volontari devono sottoporsi a una serie di rigorosi esami medici effettuati dal proprio medico. Questi includono:

• Screening per la sifilide
• Screening per il Clostridium difficile (C. diff)
• Screening per l’HIV
• Test per le infezioni parassitarie intestinali
• Test per l’epatite A, B e C

Condizioni di esclusione

Un volontario può essere escluso come potenziale donatore se la sua valutazione rivela alcuni elementi, come :

• Batteri resistenti agli antibiotici o invasivi, come l’E. coli
• Storia familiare di cancro
• Malattie infiammatorie intestinali
• Infezioni virali
• Infezioni transitorie come la gastroenterite virale e infezioni croniche come COVID-19, HIV, ecc.
• Disturbi metabolici ereditari
• Uso recente di antibiotici
• Parassiti intestinali
• Malattie autoimmuni

È possibile effettuare un trapianto fecale a casa?

Non è consigliabile provare a eseguire un trapianto di microbiota fecale (FMT) da soli, né per risparmiare tempo né per risparmiare denaro. Ecco alcuni motivi per cui questo approccio è sconsigliato:

1. Rischio di infezione: la donazione di feci richiede un attento screening per individuare l’eventuale presenza di batteri nocivi, infezioni o sostanze medicinali. Un trapianto fecale fai-da-te potrebbe esporre il ricevente a un grave rischio di infezione.
2. Pericolo invisibile: anche se il donatore sembra sano, potrebbe essere portatore di batteri o virus non immediatamente evidenti, ma che possono causare gravi complicazioni.

Per questi motivi, è indispensabile consultare sempre un professionista sanitario qualificato per qualsiasi procedura relativa alla FMT. La sicurezza e l’efficacia del trattamento possono essere garantite solo da un adeguato controllo medico.

Esistono rischi associati al trapianto di microbiota fecale?

Sebbene il trapianto di microbiota fecale (FMT) sia generalmente considerato un’opzione terapeutica sicura, non è completamente privo di rischi o effetti collaterali. Ecco alcuni dei potenziali problemi che possono verificarsi:

• Effetti collaterali degli antibiotici: gli antibiotici spesso somministrati in aggiunta alla FMT possono causare disturbi come diarrea, eruzioni cutanee e nausea.
• Problemi gastrointestinali: dopo la procedura, alcuni pazienti possono avere temporanei problemi intestinali o senso di nausea.
• Gravità e durata: secondo le ricerche attuali, questi effetti collaterali non sono generalmente gravi e tendono a risolversi naturalmente nel tempo.

È fondamentale discutere con il medico i rischi associati e le misure da adottare per ridurli al minimo, soprattutto se si hanno condizioni mediche preesistenti che potrebbero rendere più vulnerabili alle complicazioni.

I benefici del trapianto fecale per i pazienti oncologici

Nel campo dell’oncologia, il trapianto di microbiota fecale (FMT) sta iniziando a rivelare il suo potenziale comeapproccio complementare al trattamento del cancro. Recenti ricerche suggeriscono che la manipolazione del microbioma intestinale potrebbe migliorare l’efficacia delle immunoterapie in alcuni pazienti oncologici.

Immunoterapia e resistenza al trattamento

Gli inibitori di PD-1 e PD-L1, che sono tipi di immunoterapia, hanno mostrato risultati promettenti per diverse forme di cancro. Tuttavia, alcuni pazienti non rispondono positivamente a questi trattamenti. Uno studio condotto dal National Cancer Institute (NCI) Center for Cancer Research, in collaborazione con l’UPMC Hillman Cancer Center, ha esplorato la possibilità dimigliorare la risposta a questi farmaci attraverso la FMT.

Trapianto fecale e risposta al trattamento

Lo studio si è rivolto a pazienti con melanoma avanzato che non rispondevano agli inibitori del checkpoint immunitario come pembrolizumab (Keytruda) o nivolumab (Opdivo). I risultati hanno dimostrato che alcuni pazienti hanno iniziato a rispondere all’immunoterapia dopo aver ricevuto un trapianto di microbiota fecale da un paziente che aveva risposto bene al trattamento.

Meccanismi biologici

L’analisi del microbioma intestinale dei pazienti ha rivelato cambiamenti significativi in quelli che hanno risposto bene alla FMT. In particolare, si è registrato un aumento dei batteri associati all’attivazione delle cellule T e una risposta favorevole agli inibitori del checkpoint immunitario. Inoltre, sono stati osservati cambiamenti nei biomarcatori e nelle molecole del sistema immunitario, che indicano un cambiamento favorevole nella risposta al trattamento.

Prospettive future

Sono necessarie ulteriori ricerche per identificare i microrganismi specifici e i meccanismi biologici che superano la resistenza alle immunoterapie. Tuttavia, questi dati iniziali forniscono la prova che il microbioma intestinale può essere un potenziale bersaglio terapeutico nel trattamento del cancro.

IlTMF potrebbe quindi rappresentare una promettente via terapeutica per migliorare l’efficacia dei trattamenti antitumorali, in particolare delle immunoterapie. La ricerca attuale mira a confermare questi risultati e a sviluppare criteri di selezione per identificare i pazienti che hanno maggiori probabilità di beneficiare di questo approccio innovativo.

Fonte:

1. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3365524/
2. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4749851/
3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33542131/
4. (1) https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7866462/
5. (2) https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6979041/
6. (3) https://pilotfeasibilitystudies.biomedcentral.com/articles/10.1186/s40814-023-01235-z
7. (4) https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7693552/
8. (5) https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5882466/
9. (6) https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9311594/
10. (7) https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36296181/
11. (8) https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7500646/
12. (9) https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36544550/
13. (10) https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7294648/
14. (11) https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35709830/