La permeabilità intestinale, spesso definita “leaky gut”, è un concetto sempre più studiato nel campo della gastroenterologia e della medicina integrativa. Questa condizione si riferisce a uno stato in cui la barriera intestinale, normalmente impermeabile a determinate sostanze, diventa più permeabile. La barriera intestinale comprende il muco di superficie, uno strato epiteliale e le difese immunitarie. La sua funzione principale è quella di controllare il passaggio di elementi dal lume intestinale al flusso sanguigno, regolando così l’assorbimento dei nutrienti e proteggendo dalle sostanze nocive.
Le alterazioni di questa barriera derivano da un aumento del trasporto paracellulare, dall’apoptosi o dalla permeabilità transcellulare. Le funzioni della barriera possono essere testate in vivo somministrando molecole sonda per via orale o in vitro utilizzando biopsie della mucosa umana. La valutazione della funzione della barriera intestinale al di là dello strato epiteliale è essenziale per una comprensione completa.
Studi recenti hanno dimostrato che fattori di stress come l’esercizio fisico di resistenza, la somministrazione di farmaci antinfiammatori non steroidei, la gravidanza e i tensioattivi (come gli acidi biliari e alcuni fattori alimentari come gli emulsionanti) possono aumentare la permeabilità intestinale. Questi disturbi possono essere invertiti da fattori dietetici, sottolineando l’importanza della dieta nella gestione della permeabilità intestinale. Sebbene le malattie infiammatorie o ulcerative dell’intestino provochino un aumento della permeabilità intestinale, nessuna di queste patologie può essere curata semplicemente normalizzando la funzione della barriera intestinale. Non ci sono ancora prove che il ripristino della funzione di barriera possa migliorare le manifestazioni cliniche delle malattie gastrointestinali o sistemiche, ma i medici devono essere consapevoli della potenziale disfunzione della barriera nelle malattie gastrointestinali e della barriera come bersaglio di future terapie. (4)
In questo articolo ci addentriamo nei dettagli di questo affascinante fenomeno, esplorando le cause, le conseguenze e i modi per riparare la barriera intestinale per mantenere una salute ottimale.
Capire la barriera intestinale
La barriera intestinale svolge un ruolo cruciale per la nostra salute generale, agendo come un guardiano selettivo che regola l’assorbimento dei nutrienti e protegge dalle sostanze nocive.
Struttura e funzione della barriera intestinale
La barriera intestinale è una struttura multistrato situata sulla superficie della mucosa intestinale del tratto gastrointestinale. Per svolgere le sue funzioni principali di barriera fisica e immunologica, diversi componenti di questa barriera agiscono di concerto. Essa comprende lo strato di cellule epiteliali, le giunzioni strette tra queste cellule e uno strato di muco che protegge dagli agenti patogeni e facilita il movimento del cibo. Le proteine delle giunzioni strette, come l’occludina, le claudine e la zonula occludens, svolgono un ruolo cruciale nel mantenere l’integrità della barriera epiteliale. (1)(2)
Meccanismi biologici della permeabilità intestinale
I meccanismi che regolano l’integrità della barriera intestinale sono complessi e coinvolgono una serie di segnali intracellulari ed extracellulari. Questi meccanismi modulano dinamicamente i complessi proteici della giunzione stretta per consentire il trasporto di molecole essenziali e limitare le sostanze nocive. Uno squilibrio in queste regolazioni porta a una compromissione dell’integrità della barriera, che è legata a varie condizioni patologiche come le malattie infiammatorie intestinali, l’obesità e i disturbi metabolici.
Fattori che possono alterare la barriera intestinale
Diversi fattori possono alterare la funzione della barriera intestinale. Tra questi, gli stress ambientali e fisiologici, tra cui l’uso di farmaci antinfiammatori non steroidei, l’esercizio fisico e condizioni come la gravidanza, riducono generalmente la funzione della barriera. Questi effetti possono essere annullati da integratori come lo zinco o la glutammina, che migliorano la barriera. Altri fattori dietetici benefici per la barriera sono le vitamine A e D, il triptofano, la cisteina e le fibre. Al contrario, etanolo, fruttosio ed emulsionanti alimentari aumentano la permeabilità. Gli effetti dei prebiotici sulla funzione barriera sono modesti, mentre i probiotici esercitano un antagonismo diretto e indiretto contro gli agenti patogeni. Diversi studi dimostrano gli effetti dei probiotici sulla funzione di barriera, in particolare in vitro, in vivo negli animali e in studi clinici randomizzati sull’uomo in risposta a stress o malattie. (3)
Conseguenze di una barriera intestinale danneggiata
Recenti ricerche evidenziano l’importanza cruciale della barriera intestinale e della sua permeabilità per la salute e la malattia. Tuttavia, i termini “barriera intestinale” e “permeabilità intestinale” rimangono poco definiti e la loro valutazione e significato clinico sono oggetto di dibattito.
Legame tra permeabilità intestinale e varie patologie
- Malattie autoimmuni e infiammatorie: una barriera intestinale danneggiata è associata a varie malattie infiammatorie e autoimmuni. La traslocazione di componenti luminali nell’ospite può innescare reazioni infiammatorie, contribuendo allo sviluppo e alla progressione di malattie come il morbo di Crohn, la celiachia, l’allergia alimentare, la sindrome dell’intestino irritabile, l’obesità, le malattie metaboliche e, più recentemente, le malattie neurodegenerative e cardiovascolari. (5)(6)
- Disturbi digestivi: L’aumento della permeabilità si osserva nella maggior parte dei pazienti con malattia di Crohn e nel 10-20% dei loro parenti clinicamente sani. Questa permeabilità anomala può essere amplificata dalla somministrazione di aspirina. Le misurazioni della permeabilità nei pazienti con malattia di Crohn riflettono l’attività, l’estensione e la distribuzione della malattia e possono predire la probabilità di recidiva dopo l’intervento chirurgico o la remissione medica. La permeabilità è aumentata anche nella celiachia e da fattori quali traumi, ustioni e farmaci antinfiammatori non steroidei. (7)
Discussione basata su studi recenti
Le evidenze attuali sottolineano il ruolo chiave della barriera intestinale nella prevenzione e nel trattamento delle malattie. Questa barriera rappresenta una vasta superficie mucosale dove miliardi di batteri affrontano il più grande sistema immunitario del nostro corpo. Da un lato, una barriera intestinale intatta protegge il corpo umano dall’invasione di microrganismi e tossine; dall’altro, deve essere aperta per assorbire fluidi e nutrienti essenziali. Gli obiettivi opposti sono raggiunti da una complessa struttura anatomica e funzionale, il cui stato funzionale è descritto dalla “permeabilità intestinale”. I mezzi per valutare la permeabilità intestinale variano enormemente e probabilmente valutano diversi componenti funzionali della barriera. Le valutazioni della barriera sono ulteriormente complicate dalla naturale variabilità di questa entità funzionale in funzione delle specie e dei geni, nonché della dieta e di altri fattori ambientali. (5)
Diagnosi dei problemi di permeabilità intestinale
La diagnosi dei problemi di permeabilità intestinale richiede un approccio attento e preciso, che prevede test specifici per identificare le disfunzioni e determinare le misure di trattamento appropriate.
Metodi diagnostici attuali
I metodi per la diagnosi della permeabilità intestinale variano, ma generalmente si concentrano sulla valutazione della funzione della barriera intestinale. Questi metodi includono test ex vivo e in vivo, utilizzando vari biomarcatori e tecniche analitiche. In Francia, i test in vivo possono prevedere l’uso di biomarcatori di lesioni epiteliali come la citrullina (nel plasma), la zonulina (nel siero) e le claudine 3-4 (nelle urine). La zonulina, in particolare, è nota per causare la disorganizzazione delle giunzioni strette intercellulari e alterare la permeabilità intestinale. Un aumento dei suoi livelli può essere osservato nel siero dei pazienti affetti da alcune patologie, come la celiachia attiva o il diabete di tipo 1. (8)
Biomarcatori e test disponibili
Per valutare la microinfiammazione intestinale si utilizzano anche biomarcatori come la calprotectina (nelle feci), sebbene questo biomarcatore non sia specifico. Anche la zonulina viene utilizzata come biomarcatore, ma è importante notare che il suo livello sierico non riflette necessariamente la concentrazione locale nell’intestino e che è un precursore dell’aptoglobina 2, un marcatore non specifico di infiammazione sistemica. È quindi necessario un anticorpo specifico per distinguere queste due proteine e rendere la zonulina un biomarcatore affidabile della permeabilità intestinale.
Questi metodi e biomarcatori possono essere utilizzati per valutare la permeabilità intestinale, anche se diversi fattori possono influenzare i risultati e alcuni metodi richiedono un’ulteriore validazione prima di poter essere ampiamente utilizzati in ambito clinico.
Strategie per la riparazione della barriera intestinale
La riparazione della barriera intestinale può essere influenzata in modo significativo dalla dieta. Uno studio evidenzia l’impatto della dieta sul microbiota gastrointestinale, in particolare in termini di prevenzione della disbiosi, uno squilibrio del microbiota che può portare a malattie infiammatorie intestinali come la colite ulcerosa e il morbo di Crohn. È stato stabilito che la dieta occidentale, ricca di grassi e povera di fibre, favorisce una grave disbiosi. Al contrario, le diete mediterranee e vegetariane, ricche di frutta, verdura, olio d’oliva e pesce azzurro, hanno effetti antinfiammatori e potrebbero prevenire la disbiosi e le malattie infiammatorie intestinali associate. (9)
Integratori e rimedi naturali
Per quanto riguarda gli integratori e i rimedi naturali, uno studio ha dimostrato che la nicotinamide riboside (NR), un potenziatore del NAD, può ridurre i danni indotti dall’etanolo alla barriera intestinale. L’etanolo aumenta la permeabilità intestinale e danneggia la struttura della barriera epiteliale intestinale. È stato dimostrato che l’NR ha effetti protettivi sulle giunzioni strette epiteliali, che sono essenziali per l’integrità della barriera intestinale. Promuove il mantenimento dell’omeostasi del NAD e della funzione mitocondriale, svolgendo così un ruolo cruciale nella protezione della barriera intestinale. (10)
Gestione dello stress ed esercizio fisico
Anche la gestione dello stress e l’esercizio fisico svolgono un ruolo essenziale per la salute intestinale. Lo stress, percepito come una minaccia acuta all’omeostasi, influisce sulle funzioni del tratto gastrointestinale sia a breve che a lungo termine. Esso altera le interazioni cervello-intestinoche portano allo sviluppo di una serie di disturbi gastrointestinali. Questi effetti includono alterazioni della motilità gastrointestinale, aumento della percezione viscerale, cambiamenti nella secrezione gastrointestinale, aumento della permeabilità intestinale, effetti negativi sulla capacità rigenerativa della mucosa gastrointestinale e sul microbiota intestinale. Allo stesso tempo, è stato dimostrato che l’esercizio fisico modifica in modo indipendente la composizione e la capacità funzionale del microbiota intestinale, sottolineando la sua importanza nel mantenimento della salute intestinale. (11)
Questi approcci combinati, che uniscono una dieta adeguata, integratori mirati e la gestione dello stress e dell’esercizio fisico, offrono una strategia olistica per riparare e mantenere la salute della barriera intestinale.
Alimenti che riparano la barriera intestinale
Per favorire la riparazione e il mantenimento di una barriera intestinale sana, è fondamentale prestare attenzione alla nostra alimentazione. Alcuni alimenti specifici svolgono un ruolo fondamentale in questo processo. Ecco una tabella riassuntiva degli alimenti benefici per la salute dell’intestino, basata su recenti ricerche affidabili. Oltre al loro valore nutrizionale, questi alimenti offrono proprietà uniche per promuovere una funzione intestinale ottimale(12)
| Alimenti | Proprietà e benefici |
|---|---|
| Crauti (o cavolo fermentato) | Ricchi di vitamina C, potassio, fosforo e calcio. Favorisce la mobilitazione di batteri essenziali per l’intestino grazie alla lattofermentazione. |
| Miele | Contiene fruttoligosaccaridi, che agiscono come prebiotici per stimolare la crescita di batteri favorevoli all’intestino. Antiossidante. |
| Miso | Fonte di zinco e ferro. Pasta fermentata benefica per la digestione e il tratto intestinale. |
| Yogurt naturali e probiotici | Ricchi di calcio, vitamina D e fosforo. Contengono batteri acido-lattici che aiutano a ripristinare l’equilibrio intestinale. |
| Verdure e alcuni tipi di frutta | Fonte di fibre alimentari essenziali, in particolare galatto-oligosaccaridi e frutto-oligosaccaridi. Esempi: cipolla, banana, asparagi, porro, carciofo, cicoria. |
| Alimenti ricchi di fibre | Verdura, frutta, cereali integrali, legumi. Le fibre favoriscono la guarigione della mucosa intestinale. |
| Alimenti ricchi di acidi grassi omega-3 | Pesce grasso, noci, semi di lino. Benefici per la salute dell’intestino. |
| Alimenti antinfiammatori | Bacche, verdure crucifere, avocado, noci, semi di lino. Ricchi di antiossidanti e omega-3, riducono l’infiammazione e favoriscono la guarigione intestinale. |
| Cibi fermentati | Kefir, crauti, kimchi, yogurt. Contengono fermenti lattici vivi e alcuni probiotici che migliorano la diversità del microbiota intestinale. |
| Prebiotici | Fibre alimentari presenti nella verdura e nella frutta che nutrono e stimolano la crescita di batteri benefici, rafforzando la barriera intestinale. |
Glutammina e salute intestinale
La glutammina, un aminoacido fondamentale per la salute dell’intestino, è stata oggetto di numerosi studi scientifici che hanno evidenziato il suo ruolo essenziale nella riparazione e nel mantenimento della barriera intestinale
- Migliorare la permeabilità intestinale con la glutammina: diversi studi hanno dimostrato che l’integrazione di glutammina può proteggere l’intestino dagli effetti nocivi dello stress e ridurre la permeabilità intestinale. La glutammina si è dimostrata efficace anche nel prevenire i danni alla mucosa intestinale causati dall’indometacina, un farmaco che aumenta la permeabilità intestinale. “Inoltre, è risultata in grado di prevenire la disfunzione della barriera intestinale causata dalla somministrazione di corticosterone nei ratti.
- Riparazione della mucosa danneggiata e mantenimento dell’equilibrio intestinale: la glutammina aiuta a rafforzare le giunzioni strette tra le cellule epiteliali intestinali, contribuendo così a mantenere l’integrità della barriera intestinale. È stato inoltre dimostrato che migliora la funzione di barriera degli enterociti umani e previene l’atrofia e la disfunzione della barriera intestinale aumentando l’espressione della proteina Hsp70 nelle cellule epiteliali intestinali.
Diversità alimentare per un microbiota intestinale sano
L’adozione di una dieta diversificata è fondamentale per arricchire la diversità del microbiota intestinale, che svolge un ruolo cruciale nella protezione e nel mantenimento della salute della mucosa intestinale.
La diversità del microbiota intestinale
La diversità alimentare svolge un ruolo cruciale per la salute del microbiota intestinale. Secondo alcune ricerche, tra cui lo studio“Influence of Foods and Nutrition on the Gut Microbiome and Implications for Intestinal Health“(PMID: 36076980), i componenti degli alimenti forniscono substrati per la flora microbica mutualistica del nostro tratto gastrointestinale, modulandone struttura, composizione e funzione. Questa interazione tra il microbiota e l’epitelio intestinale è fondamentale per mantenere l’omeostasi intestinale in uno stato di salute.
L’importanza della diversità alimentare
Ildottor Will Bulsiewicz, gastroenterologo di fama, sottolinea anche l ‘importanza della diversità nella nostra dieta. Ogni microrganismo del nostro intestino svolge una funzione diversa e offre benefici unici. Quanto più il nostro microbiota intestinale è diversificato in termini di specie, tanto più il nostro corpo funziona meglio e siamo più sani. Una diversità ridotta, spesso causata da fattori come gli antibiotici e lo stress, può ridurre questa capacità.
Il ruolo della fibra alimentare
Le fibre alimentari sono essenziali per nutrire il microbiota e mantenerlo in salute. Esse producono composti chiamati acidi grassi a catena corta, che sono benefici per la salute e aumentano la diversità del microbiota intestinale. Un elevato apporto di fibre favorisce quindi un microbiota diversificato e funzionale.
Il documentario di Netflix “Bien dans son assiette, la preuve par 2” (solo in francese)
Il documentario “Biendans son assiette, la preuve par 2“, noto anche come “Sei ciò che mangi: un esperimento sui gemelli“, offre un’affascinante esplorazione dell’ impatto della dieta sul corpo umano. Questa serie di documentari di Netflix, lanciata nel 2024, ha come protagonisti due gemelli identici che cambiano la loro dieta e il loro stile di vita per otto settimane nell’ambito di un esperimento scientifico. Lo studio, ispirato a una ricerca dell’Università di Stanford, mira a osservare gli effetti di due diete distinte – una dieta vegana e una dieta onnivora– su questi gemelli geneticamente identici.
Questo documentario è particolarmente rilevante anche per il nostro articolo sulla permeabilità intestinale e la riparazione. Evidenzia l ‘importanza delle scelte alimentari per la salute dell’intestino. Osservando le differenze fisiche e mentali tra i gemelli che seguono diete diverse, il documentario fornisce preziose indicazioni su come le diverse diete possano influenzare la salute generale e, più in particolare, la salute dell’intestino. Questa attenzione alle diete si allinea alla sezione del nostro articolo dedicata agli approcci nutrizionali per la riparazione della barriera intestinale.
Inoltre, il documentario, diretto da Louie Psihoyos, non si limita agli aspetti nutrizionali. Traccia anche un legame tra le abitudini alimentari e il cambiamento climatico, evidenziando l’interconnessione tra la salute personale e quella del pianeta. Questa prospettiva più ampia è in linea con la nozione di benessere globale discussa nel nostro articolo, che comprende non solo la salute dell’intestino ma anche l’impatto ambientale e sociale delle nostre scelte alimentari.
- https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37606514/
- https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30115904/
- https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33492118/
- https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31076401/
- https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25407511/
- https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37505311/
- https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10980980/
- https://www.ipubli.inserm.fr/bitstream/handle/10608/8881/
- https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27812084/
- https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36615829/
- https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30883471/
- https://cdhf.ca/fr/comment-lalimentation-peut-elle-favoriser-la-sante-intestinale-et-le-systeme-immunitaire/
- lanutrizione.fr
- https://www.biron.com/fr/centre-du-savoir/parole-de-specialiste/stress-gastro-intestinal/
- Fibra alimentata; Will Bulsiewicz, MD.
- https://zoe.com/
