La permeabilità intestinale, spesso definita “leaky gut”, è un concetto sempre più studiato nel campo della gastroenterologia e della medicina integrativa. Questa condizione si riferisce a uno stato in cui la barriera intestinale, normalmente impermeabile a determinate sostanze, diventa più permeabile. La barriera intestinale comprende il muco di superficie, uno strato epiteliale e le difese immunitarie. La sua funzione principale è quella di controllare il passaggio di elementi dal lume intestinale al flusso sanguigno, regolando così l’assorbimento dei nutrienti e proteggendo dalle sostanze nocive.
Le alterazioni di questa barriera derivano da un aumento del trasporto paracellulare, dall’apoptosi o dalla permeabilità transcellulare. Le funzioni della barriera possono essere testate in vivo somministrando molecole sonda per via orale o in vitro utilizzando biopsie della mucosa umana. La valutazione della funzione della barriera intestinale al di là dello strato epiteliale è essenziale per una comprensione completa.
Studi recenti hanno dimostrato che fattori di stress come l’esercizio fisico di resistenza, la somministrazione di farmaci antinfiammatori non steroidei, la gravidanza e i tensioattivi (come gli acidi biliari e alcuni fattori alimentari come gli emulsionanti) possono aumentare la permeabilità intestinale. Questi disturbi possono essere invertiti da fattori dietetici, sottolineando l’importanza della dieta nella gestione della permeabilità intestinale. Sebbene le malattie infiammatorie o ulcerative dell’intestino provochino un aumento della permeabilità intestinale, nessuna di queste patologie può essere curata semplicemente normalizzando la funzione della barriera intestinale. Non ci sono ancora prove che il ripristino della funzione di barriera possa migliorare le manifestazioni cliniche delle malattie gastrointestinali o sistemiche, ma i medici devono essere consapevoli della potenziale disfunzione della barriera nelle malattie gastrointestinali e della barriera come bersaglio di future terapie. (4)
In questo articolo ci addentriamo nei dettagli di questo affascinante fenomeno, esplorando le cause, le conseguenze e i modi per riparare la barriera intestinale per mantenere una salute ottimale.
Capire la barriera intestinale
La barriera intestinale svolge un ruolo cruciale per la nostra salute generale, agendo come un guardiano selettivo che regola l’assorbimento dei nutrienti e protegge dalle sostanze nocive.
Struttura e funzione della barriera intestinale
La barriera intestinale è una struttura multistrato situata sulla superficie della mucosa intestinale del tratto gastrointestinale. Per svolgere le sue funzioni principali di barriera fisica e immunologica, diversi componenti di questa barriera agiscono di concerto. Essa comprende lo strato di cellule epiteliali, le giunzioni strette tra queste cellule e uno strato di muco che protegge dagli agenti patogeni e facilita il movimento del cibo. Le proteine delle giunzioni strette, come l’occludina, le claudine e la zonula occludens, svolgono un ruolo cruciale nel mantenere l’integrità della barriera epiteliale. (1)(2)
Meccanismi biologici della permeabilità intestinale
I meccanismi che regolano l’integrità della barriera intestinale sono complessi e coinvolgono una serie di segnali intracellulari ed extracellulari. Questi meccanismi modulano dinamicamente i complessi proteici della giunzione stretta per consentire il trasporto di molecole essenziali e limitare le sostanze nocive. Uno squilibrio in queste regolazioni porta a una compromissione dell’integrità della barriera, che è legata a varie condizioni patologiche come le malattie infiammatorie intestinali, l’obesità e i disturbi metabolici.
Fattori che possono alterare la barriera intestinale
Diversi fattori possono alterare la funzione della barriera intestinale. Tra questi, gli stress ambientali e fisiologici, tra cui l’uso di farmaci antinfiammatori non steroidei, l’esercizio fisico e condizioni come la gravidanza, riducono generalmente la funzione della barriera. Questi effetti possono essere annullati da integratori come lo zinco o la glutammina, che migliorano la barriera. Altri fattori dietetici benefici per la barriera sono le vitamine A e D, il triptofano, la cisteina e le fibre. Al contrario, etanolo, fruttosio ed emulsionanti alimentari aumentano la permeabilità. Gli effetti dei prebiotici sulla funzione barriera sono modesti, mentre i probiotici esercitano un antagonismo diretto e indiretto contro gli agenti patogeni. Diversi studi dimostrano gli effetti dei probiotici sulla funzione di barriera, in particolare in vitro, in vivo negli animali e in studi clinici randomizzati sull’uomo in risposta a stress o malattie. (3)
Conseguenze di una barriera intestinale danneggiata
Recenti ricerche evidenziano l’importanza cruciale della barriera intestinale e della sua permeabilità per la salute e la malattia. Tuttavia, i termini “barriera intestinale” e “permeabilità intestinale” rimangono poco definiti e la loro valutazione e significato clinico sono oggetto di dibattito.
Legame tra permeabilità intestinale e varie patologie
- Malattie autoimmuni e infiammatorie: una barriera intestinale danneggiata è associata a varie malattie infiammatorie e autoimmuni. La traslocazione di componenti luminali nell’ospite può innescare reazioni infiammatorie, contribuendo allo sviluppo e alla progressione di malattie come il morbo di Crohn, la celiachia, l’allergia alimentare, la sindrome dell’intestino irritabile, l’obesità, le malattie metaboliche e, più recentemente, le malattie neurodegenerative e cardiovascolari. (5)(6)
- Disturbi digestivi: L’aumento della permeabilità si osserva nella maggior parte dei pazienti con malattia di Crohn e nel 10-20% dei loro parenti clinicamente sani. Questa permeabilità anomala può essere amplificata dalla somministrazione di aspirina. Le misurazioni della permeabilità nei pazienti con malattia di Crohn riflettono l’attività, l’estensione e la distribuzione della malattia e possono predire la probabilità di recidiva dopo l’intervento chirurgico o la remissione medica. La permeabilità è aumentata anche nella celiachia e da fattori quali traumi, ustioni e farmaci antinfiammatori non steroidei. (7)
Discussione basata su studi recenti
Le evidenze attuali sottolineano il ruolo chiave della barriera intestinale nella prevenzione e nel trattamento delle malattie. Questa barriera rappresenta una vasta superficie mucosale dove miliardi di batteri affrontano il più grande sistema immunitario del nostro corpo. Da un lato, una barriera intestinale intatta protegge il corpo umano dall’invasione di microrganismi e tossine; dall’altro, deve essere aperta per assorbire fluidi e nutrienti essenziali. Gli obiettivi opposti sono raggiunti da una complessa struttura anatomica e funzionale, il cui stato funzionale è descritto dalla “permeabilità intestinale”. I mezzi per valutare la permeabilità intestinale variano enormemente e probabilmente valutano diversi componenti funzionali della barriera. Le valutazioni della barriera sono ulteriormente complicate dalla naturale variabilità di questa entità funzionale in funzione delle specie e dei geni, nonché della dieta e di altri fattori ambientali. (5)
Diagnosi dei problemi di permeabilità intestinale
La diagnosi dei problemi di permeabilità intestinale richiede un approccio attento e preciso, che prevede test specifici per identificare le disfunzioni e determinare le misure di trattamento appropriate.
Metodi diagnostici attuali
I metodi per la diagnosi della permeabilità intestinale variano, ma generalmente si concentrano sulla valutazione della funzione della barriera intestinale. Questi metodi includono test ex vivo e in vivo, utilizzando vari biomarcatori e tecniche analitiche. In Francia, i test in vivo possono prevedere l’uso di biomarcatori di lesioni epiteliali come la citrullina (nel plasma), la zonulina (nel siero) e le claudine 3-4 (nelle urine). La zonulina, in particolare, è nota per causare la disorganizzazione delle giunzioni strette intercellulari e alterare la permeabilità intestinale. Un aumento dei suoi livelli può essere osservato nel siero dei pazienti affetti da alcune patologie, come la celiachia attiva o il diabete di tipo 1. (8)
Biomarcatori e test disponibili
Per valutare la microinfiammazione intestinale si utilizzano anche biomarcatori come la calprotectina (nelle feci), sebbene questo biomarcatore non sia specifico. Anche la zonulina viene utilizzata come biomarcatore, ma è importante notare che il suo livello sierico non riflette necessariamente la concentrazione locale nell’intestino e che è un precursore dell’aptoglobina 2, un marcatore non specifico di infiammazione sistemica. È quindi necessario un anticorpo specifico per distinguere queste due proteine e rendere la zonulina un biomarcatore affidabile della permeabilità intestinale.
Questi metodi e biomarcatori possono essere utilizzati per valutare la permeabilità intestinale, anche se diversi fattori possono influenzare i risultati e alcuni metodi richiedono un’ulteriore validazione prima di poter essere ampiamente utilizzati in ambito clinico.
- https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37606514/
- https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30115904/
- https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33492118/
- https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31076401/
- https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25407511/
- https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37505311/
- https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10980980/
- https://www.ipubli.inserm.fr/bitstream/handle/10608/8881/
- https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27812084/
- https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36615829/
- https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30883471/
- https://cdhf.ca/fr/comment-lalimentation-peut-elle-favoriser-la-sante-intestinale-et-le-systeme-immunitaire/
- lanutrizione.fr
- https://www.biron.com/fr/centre-du-savoir/parole-de-specialiste/stress-gastro-intestinal/
- Fibra alimentata; Will Bulsiewicz, MD.
- https://zoe.com/